鹽酸萬古霉素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉臨床配伍禁忌研究

譚映林

·藥物研究·

鹽酸萬古霉素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉臨床配伍禁忌研究

譚映林

萬古霉素；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉；配伍禁忌；pH值

2013年6月12日，我院呼吸科病房呼吸道感染患者，給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與鹽酸萬古霉素。首先將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 2.0g溶于0.9% 250ml氯化鈉中靜脈注射，當頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉即將注射完畢時，加用鹽酸萬古霉素，發現茂菲氏滴管中產生白色絮狀物沉淀，立即更換輸液器和藥品并報告上級醫師，采取移時輸入0.9%氯化鈉溶液后，再次給予鹽酸萬古霉素，萬古霉素溶液呈透明狀，未見其他異物產生，且病人無不適感。相關文獻已有報道鹽酸萬古霉素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合應用會產生沉淀[1]，但未就沉淀原因進行進一步的探究。為尋找藥物混合產生沉淀原因，發現具有共性的問題，并及時找到解決辦法，提高臨床用藥療效及安全性，筆者進行如下實驗。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 氯化鈉注射液(浙江平湖莎普愛思制藥有限公司生產,批號:011119-3)； 鹽酸萬古霉素(華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司，國藥準字H13020286，規格0.4 g/瓶)；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113)；氫氧化鈉(生物工程上海有限公司，批號:0476B033)

1.2 方法 本實驗分3步進行，具體方法步驟如下(以下所有pH值測定，均要進行三次，取平均值作為最終實驗數據)：步驟1：測定鹽酸萬古霉素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉pH值，并按照《中華人民共和國藥典(2010年版)》673、1042頁對上述藥物pH值進行校正。參考醫囑處方藥物濃度，配置藥物并測定混合物的pH值，并觀察其變化。步驟2：在鹽酸萬古霉素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉混合物的基礎上滴加2.5%氫氧化鈉，逐漸增大pH值，并觀察其變化。步驟3：在上述溶液中滴加稀硫酸，觀察其變化。見表1。

2 結果

每步實驗添加試劑、產生變化及pH值的具體結果見表2。

3 討論

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由頭孢哌酮和舒巴坦組成，屬復方藥物制劑。頭孢哌酮為第三代頭孢，其殺菌作用機制是抑制敏感細菌細胞壁的合成，進而達到殺菌作用。舒巴坦能夠有效抑制奈瑟菌科不動桿菌，但對其他細菌無明顯抗菌活性，此外舒巴坦對大多數β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，舒巴坦與青霉素類、頭孢菌素類抗生素具有顯著協同作用，并防止耐藥菌對青霉素類、頭孢菌素類抗生素產生破壞作用。目前發現頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對所有頭孢哌酮敏感的細菌具有明顯抗菌作用，是臨床常用廣譜抗菌藥物之一。萬古霉素是一種由鏈霉菌產生的，具有復雜結構的糖肽類抗生素，對肽聚糖生物合成的抑制具有專一性，萬古霉素可通過抑制細菌細胞壁的合成達到對細菌的抑制作用，此外，萬古霉素還可改變細菌細胞壁的滲透性和RNA的合成[2]。

表1 試劑pH值及配制方法

表2 試驗藥物溶液混合后的沉淀與變化情況

臨床輸液過程中常會出現兩種藥物發生反應的情況[3-5]。發現以上兩種藥物相互連輸時，茂菲氏管會出現白色絮狀物渾濁，靜置一段時間，管中有顆粒狀沉淀產生，說明此二種藥物存在配伍禁忌，提示廣大醫護工作者在實際臨床工作過程中要細心觀察，靜脈注射多種藥物時，要合理安排輸液順序。從實驗來看，萬古霉素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉混合后后產生白色絮狀沉淀物，當滴加氫氧化鈉試液溶液逐漸變清，而后滴加稀鹽酸時，由逐漸變渾濁。說明其與pH值變化具有密切聯系，這在臨床可供參考。實驗雖發現其與pH值具有一定聯系，但實驗還有一定的不足之處，首先是沒有具體檢測白色絮狀物具體成分，其次沒能對這種物質是否對人體造成影響進行實驗。臨床上常見遵醫囑聯合用藥情況，雖多種藥物混合后輸注人體情況較少，但前后相繼給藥較為多見，給每種藥物單獨配輸液器又與臨床實際情況不符。據有關報道[6]，當遇到萬古霉素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉情況，可以間隔兩種藥物，并及時用生理鹽水沖刷輸液器，病人不會因此產生任何不適感，筆者經實踐發現此種方法具有一定的可行性。亦有報道指出，臨床聯合用藥時，在兩種藥物前后轉接過程中，尤其是pH相差較大的藥物，可適量滴加中性氯化鈉注射液，以免過大的pH值差距對結果產生影響，這在臨床具有一定參考意義。本次實驗中采用氫氧化鈉調節藥物pH值，確實能夠達到消除沉淀的目的，但這種變化是否對藥物效果產生影響，還待進一步研究。

單一藥物的pH值也是值得我們關注，因為《中華人民共和國藥典(2010版)》規定的藥物pH合格范圍較大，例如藥典規定萬古霉素pH值為2.5～4.5，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉pH值為3.5～6.5。這也是臨床應考慮的問題，鑒于藥物本身的pH差異較大，藥品生產廠家應對生產藥物進行標注，為醫護人員提供更詳細的用藥參考知道，減少用藥盲目性，保證用藥安全。

1 陳玉皇,閆鐵丹,鄭文妍，等.萬古霉素與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉存在配伍禁忌.山東醫藥,2009,49:59.

2 Huttner A,Harbarth S.Guidelines for vancomycin use.Clin Infect Dis.2010,50:616.

3 惠菊芬.頭孢匹胺鈉與思美泰存在配伍禁忌.臨床護理雜志,2008,7:33.

4 田洪霞,陳倩,王曉燕，等.注射用美洛西林鈉與奧硝唑注射液存在配伍禁忌.中國臨床藥理學雜志,2012,28:690,697.

5 許美芳,陳惠云,羅東霞，等.注射用頭孢孟多脂鈉與甲磺酸培氟沙星存在配伍禁忌.中國實用護理雜志,2009,25:39.

6 丁長玲,紀象芹,尹淑英，等.美洛西林鈉/舒巴坦鈉與萬古霉素連續靜脈滴注出現問題分析.醫藥導報,2009,28:806-806.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.13.058

530400 廣西壯族自治區賓陽縣中醫院藥劑科

R 974

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1002-7386(2014)13-2051-02

2014-02-04)