HMGB1在心肌炎中的致病因素及臨床調控效果

崔建　劉偉等

【摘要】病毒性心肌炎，主要是由于心肌出現病毒感染狀況而產生的，其發病率呈現逐漸上升的趨勢，尤其是青壯年與兒童。心肌炎具有復發率高、進展快等一系列特點，能夠造成心源性休克、心律失常等不良狀況，是青少年發生猝死的重要原因之一。本文主要針對HMGB1在心肌炎中的致病因素進行深入分析，探究HMGB1在臨床治療心肌炎中的效果。

【關鍵詞】HMGB1；心肌炎；致病因素；臨床調控；效果

【中圖分類號】 R542.2+1 【文獻標識碼】B

高遷移率族蛋白B1，英文簡稱為HMGB1，它是高遷移率族蛋白中的一個重要組成部分，主要作用就是將多種組織細胞表達出來，具有穩固胞核結構、調節基因轉錄功能[1]。HMGB1結構處于一個高度保守的狀態，組成部分主要為215個氨基酸，主要包括與A-box、B-box相近的受體晚期糖基化終末產物結合區、DNA綁定區域。本文主要分析HMGB1在心肌炎中的致病因素，探討HMGB1對于心肌炎的臨床調控效果。

1HMGB1在心肌炎中的致病因素分析

HMGB1，實質上就是一個晚期致炎因子，它與很多全身性炎癥、病原性微生物感染以及自身免疫性疾病的產生、發展呈現十分密切的聯系。細胞壞死與機械損傷等一系列狀況均能夠對HMGB1進行釋放，壞死部位或者損傷部位會聚集大量的介導單核-巨噬細胞，而且還會將大量的炎癥因子釋放出來。HMGB1具備的生物學作用呈現兩面性，不僅取決于是否為主動分泌的分析結構，還是被動釋放的分析結構之間存在的差異，還與機體自身處于一個怎樣的局部微環境與狀態呈現一定的相關性。例如：出現機械損傷或者表皮擦傷狀況的時候，發生損傷的細胞會將HMGB1釋放出來，而釋放的HMGB1能夠將其當作危險信號，將機體的吞噬細胞轉移到出現皮損狀況的部位，避免病原微生物侵入損傷部位，防止感染現象的發生。HMGB1在滋生免疫性損傷中，具有炎癥介導作用，與持久性免疫損傷具有一個非常密切的聯系，所以人們開始嘗試拮抗HMGB1具備的作用，以此對免疫炎癥進行有效的控制，由此可知，可以將HMGB1當作干預免疫損傷性炎癥的一個重點。相關研究資料中顯示，B-box具有的作用與HMGB1相類似，因此表達B-box蛋白，并且對B-box單克隆抗體進行制備，有利于更好的分析與研究HMGB1在炎癥、免疫調節中具備的作用。

2HMGB1在心肌炎中的臨床調控效果分析

HMGB1對于多種組織細胞具有良好的表達作用，它是一種損傷相關的分析或者危險警報分析識別模式。HMGB1在進化過程中處于一個高度保守的狀態，小鼠與大鼠之前的同源性為100%，人類與嚙齒動物之間在酸性尾端處存在氨基酸差異。細胞壞死與機械損傷對于HMGB1的釋放處于一個被動狀態，活化的樹突狀細胞與巨噬細胞對于HMGB1的分泌處于一個主動狀態，HMGB1的分泌或者釋放與其受體RAGE、TLR2、TLR4、TLR4以及TLR7等結合在一起，有利于促進趨化因子、粘附分析以及前炎癥因子的表達，參與心血管系統疾病、組織損傷與再修復、缺血再灌注損傷、癌癥、自身免疫性疾病、敗血癥以及CD4+T的發生與發展。針對自身免疫性心肌炎的發生與發展是否有HMGB1參與其中，HMGB1的對于Th17細胞的臨床調控效果進行實驗分析。

2.1實驗材料、方法

實驗材料：小鼠ELISA檢測試劑盒、莫能霉素、PEanti-mouse/human RORγt、FITC/PE anti-mouse CD4、FITC/PE anti-mouse IgG、FITC anti-mouse IL-17A、anti-CD28mAb、以及anti-CD3mAb（均由Bender MedSystems公司生產制造）；小鼠CD4T細胞免疫磁珠（由Miltenyi公司生產制造）；乙酸肉豆蔻佛波醇、離子霉素（由Sigma公司生產制造）；小牛血清、RPMI-1640培養基（由Gibco公司生產制造）；細胞因子IL-6、TGF-β（由PeproTech公司生產制造）；iQ SYBR Green Supermix（由Bio-Rad公司生產制造）；BALB/c小鼠（10只，體重17-20g，6-9周齡）。

實驗方法：將10只小鼠劃分為研究組與對照組，兩組各5只。按照1：1比例緩和弗氏完全佐劑與100μg小鼠心肌球蛋白，在第0天與第7天，免疫小鼠，采用PBS與CFA對小鼠進行免疫處理，然后在小鼠的眼球處收集血液樣本，并將小鼠處死，將血液樣本存放于-80℃處；將小鼠的心臟去除，然后采用10%福爾馬林進行固定。免疫處理一周之后，將小鼠分為研究組與對照組，研究組行HMGB1 B-box單克隆抗體皮下注射，對照組給予PBS，2周之后將小鼠處死，收集血液樣本，心臟組織的固定采用福爾馬林。

2.2統計學方法

使用SPSS17.0軟件對所有數據進行分析，（±s）表示計量資料，P<0.05時差異具有統計學意義。

2.3結果

10只小鼠心肌炎誘導成功。研究組小鼠HMGB1 mRNA表達水平在第14天與21天時分別為3717.49±210.92pg/ml、5030.18±1102.07pg/ml，明顯高于對照組2000±1193.38pg/ml，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。

3結論

因為心肌球蛋白釋放、心肌細胞破壞以及病毒感染等多個因素，經常會出現自身免疫性心肌炎，這也是造成心衰、擴張型心肌病的重要因素[2]。相關研究報道中明確提出，導致自身免疫性心肌炎的重要原因就是Th17細胞介導出現的進行性心肌損傷。

本研究中，研究組HMGB1的表達水平明顯優于對照組，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。與蘇兆亮[3]的相關研究結果基本一致。

綜上所述，HMGB1是一個非常重要的炎癥介質，參與敗血癥、自身免疫性疾病、再灌注損傷以及腫瘤等一系列炎癥病癥的發展，抑制或者中和HMGB1能夠在很大程度上緩解炎癥性疾病，在心肌炎的臨床調控中具有顯著效果。

參考文獻

[1]王茂偉.HMGB1對病毒性心肌炎DNA粘膜疫苗的免疫增強作用及其機制[D].蘇州大學，2012.

[2]胡辰晨，劉嫣方，蘇兆亮.HMGB1在心血管疾病中作用的研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2011（21）：2475-2479.

[3]蘇兆亮.HMGB1在心肌炎中的致病機制及調控作用研究[D].江蘇大學，2011.