國(guó)產(chǎn)多西他賽每周給藥聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析

林深

【摘要】目的探討國(guó)產(chǎn)多西他賽每周方案聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及毒副反應(yīng)。方法多西他賽35mg/m2靜滴，第1、8、15天，卡鉑（AUC=5），第一天靜滴，每4周重復(fù)。至少治療2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效，每周期評(píng)價(jià)毒性。結(jié)果37例患者中，15例獲得部分緩解，穩(wěn)定13例，進(jìn)展9例，總有效率為38%；中位生存時(shí)間10.8個(gè)月（生存時(shí)間5～28個(gè)月），1年生存率為53.8%；Ⅲ～Ⅳ度的粒細(xì)胞減少為17.2%，非血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)為惡心，嘔吐，乏力，感覺(jué)神經(jīng)異常和液體潴留。結(jié)論多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年晚期NSCLC療效良好，不良反應(yīng)輕，耐受性好。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；多西他賽；卡鉑

【中圖分類號(hào)】R979.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

隨著大氣污染的日益嚴(yán)重，肺癌的發(fā)病率也逐年上升。老年人肺癌的數(shù)量也逐漸上升。因大眾對(duì)肺癌相關(guān)知識(shí)的貧乏，許多病人在就診時(shí)已到肺癌晚期。目前肺癌患者經(jīng)多學(xué)科綜合治療及新的藥物應(yīng)用，肺癌治療的效果有了可喜的提高，然而肺癌的5年生存率也僅從8%～10%提高到15%。晚期非小細(xì)胞肺癌的主要的方法是使用化療。多西他賽是細(xì)胞周期特異性藥物，所以其抗癌譜廣，對(duì)多種腫瘤都有明顯的療效。我們自2006年1月～2008年12月，應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡鉑治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者37例。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料：我們?nèi)窟x擇了由病理學(xué)檢查診斷明確的37例晚期老年非小細(xì)胞肺癌患者，其中男27例，女10例；年齡58～76歲，平均63.4歲；鱗癌22例，腺癌13例，腺鱗癌2例；血常規(guī)、肝腎功能均正常。可測(cè)量的指標(biāo)明確，近期療效可評(píng)價(jià)。既往做過(guò)放化療。

1.2治療方法：多西他賽35mg/m2，靜脈滴注1h，第1，8，15天，化療前1天給予甲基強(qiáng)的松龍40mg/次，1次/d，連用3d；CBP選擇AUC=5，靜脈滴注，21d為1周期。化療前15min常規(guī)給予托烷司瓊5mg靜注，以預(yù)防消化道反應(yīng)。化療期間每3-5天檢測(cè)血常規(guī)，每周期結(jié)束前后復(fù)查肝、腎功，至少治療2個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。每次給藥前進(jìn)行紅細(xì)胞、白血病和血小板計(jì)數(shù)及肝臟功能等檢查。如果前者指標(biāo)未恢復(fù)正常，則待指標(biāo)恢復(fù)正常后再給藥。

1.3療效與不良反應(yīng)判定：療效評(píng)定采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。毒性反應(yīng)分級(jí)按WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。

1.4隨訪：隨訪至少三個(gè)月以上。失訪者按死亡計(jì)。

2結(jié)果

2.1療效：37例可評(píng)價(jià)療效的患者中，無(wú)完全緩解的病例，PR13例（35.14%），SD12例（32.43%），PD12例（32.43%）。有效率（PR）35.14%。中位緩解期6.1個(gè)月（0～20.3個(gè)月）。中位隨訪時(shí)間16.3個(gè)月。中位生存時(shí)間9.3個(gè)月（1.3～25.4個(gè)月），PR患者中位生存時(shí)間13.2個(gè)月。1年生存率為15.3%。

2.2不良反應(yīng)：37例患者給藥114個(gè)周期，平均給藥3.1個(gè)周期。大多數(shù)不良反應(yīng)為骨髓毒性，表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。Ⅲ/Ⅳ度毒性白細(xì)胞下降、血小板下降和紅細(xì)胞下降發(fā)生率分別為12.5%（14/114），9.1%（10/162）和7%（8/114）。其次為消化系統(tǒng)毒性，主要為納差、惡心和嘔吐，Ⅲ/Ⅳ度毒性的納差、惡心嘔吐發(fā)生率分別為7%（8/114）和5.3%（5/114）。一過(guò)性發(fā)熱5例，6例患者出現(xiàn)皮疹，3例患者出現(xiàn)輕度皮膚瘙癢。

3討論

多西他賽為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，可特異性作用于M期細(xì)胞。其可促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)量，也可通過(guò)破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。多西他賽對(duì)NSCLC的一線、二線化療均有效，所以其是治療NSCLC 最有效的藥物之一。其有效率在32%～39%[1]，多西他賽為劑量依賴性藥物。而其骨髓抑制的毒性是限制其劑量主要因素，因此多西他賽每周給藥方法不但可明顯的降低患者的骨髓毒性，而且能保證腫瘤治療的效果[2]。采用每周給多西他賽方法使其不但與腫瘤細(xì)胞的接觸頻度增加，而且不斷進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂而殺滅腫瘤細(xì)胞。國(guó)內(nèi)外諸多文獻(xiàn)報(bào)道，采用多西他賽每周療法，因其藥物不斷進(jìn)入瘤細(xì)胞，增強(qiáng)療效，毒副反應(yīng)小，使高齡患者能夠很好的耐受[3，4，5]。聯(lián)合化療則多以多西紫杉醇加順鉑或卡鉑為主的方案，其療效高低不一，有效率在20%～54%之間。經(jīng)多個(gè)大樣本、多中心、Ⅲ期隨機(jī)臨床研究針對(duì)紫杉類聯(lián)合鉑類與長(zhǎng)春瑞濱和吉西他濱聯(lián)合鉑類在有效率、生存期、副作用和生活質(zhì)量方面進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果表明紫杉類與鉑類的聯(lián)合化療在生存期和生活質(zhì)量方面有相當(dāng)明顯的優(yōu)勢(shì)[6、7]。因此多西他賽聯(lián)合鉑類的化療已逐漸成為非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案，并且廣泛地運(yùn)用于臨床。

但是多西他賽聯(lián)合卡鉑化療的主要副反應(yīng)首先是骨髓毒性如：紅細(xì)胞下降、白血病下降和血小板下降等。其次為消化系統(tǒng)毒性，主要為納差、惡心和嘔吐等，但均在1周內(nèi)快速恢復(fù)。水鈉潴留較三周方案少見。總之，我們認(rèn)為國(guó)產(chǎn)多西他賽每周給藥聯(lián)合卡鉑治療老年晚期NSCLC具有良好療效，不良反應(yīng)輕，耐受性好，因此該方案作為老年晚期NSCLC的一線治療方案具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

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