雙歧桿菌四聯活菌片治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的臨床研究

吳雄基 陸俏群

雙歧桿菌四聯活菌片治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的臨床研究

吳雄基 陸俏群

目的 探討雙歧桿菌四聯活菌片治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉的療效和安全性。方法 120例抗生素相關性腹瀉的患兒隨機分為治療組和對照組, 每組60例, 兩組均采用基礎治療, 治療組加服雙歧桿菌四聯活菌片。觀察兩組患兒的大便次數、量和性狀。結果 治療組和對照組的總有效率分別為88.3%和66.6%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 雙歧桿菌四聯活菌片治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉療效明顯, 安全性高, 適合臨床推廣應用。

雙歧桿菌四聯活菌片；抗生素相關性腹瀉；嬰幼兒

嬰幼兒免疫能力低下, 發生細菌感染的幾率較高, 發病后需要使用抗生素治療。然而隨著抗生素在兒科臨床的廣泛應用, 治療過程中常常會出現腹瀉, 引起患兒哭鬧、煩躁、胃納差, 嚴重的病例可出現脫水、酸中毒、電解質失衡, 甚至導致脫水休克, 危及生命。這種使用抗生素后發生的不能用其他原因解釋的腹瀉被定義為抗生素相關性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea, AAD)［1,2］。在我國, 兒童AAD的發生率是15%～39%［3］。對于AAD的預防, 最有效的措施是嚴格掌握抗生素的使用指征, 力求合理用藥。而益生菌在AAD的治療方面占有重要的地位。本院兒科病房以患AAD的嬰幼兒為研究對象, 觀察雙歧桿菌四聯活菌片治療AAD的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年8月～2013年8月在本院兒科病房住院的120例AAD患兒, 其中男63例, 女57例；年齡3個月～1歲58例, 1～3歲62例。所有入選病例隨機分為治療組和對照組, 每組60例。兩組患兒在年齡、性別、感染程度、抗生素的種類和療程等方面進行比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。入選患兒在使用抗生素前大便的性狀、次數和大便常規檢查都正常。住院后由于細菌感染使用靜脈滴注抗生素治療, 所用種類包括青霉素類、頭孢菌素類, 使用抗生素時間>3 d。患兒在使用抗生素24 h后出現腹瀉, 每天大便次數較前增加2次以上, 稀水樣便、血便或黏液膿血便, 水樣便者查大便輪狀病毒陰性, 解血便和膿血便者行大便細菌培養, 未見痢疾桿菌生長。

1.2 治療方法 所有出現腹瀉的患兒都給予基礎治療, 包括輸液或口服補液鹽、糾正酸中毒和電解質失衡, 使用蒙脫石散止瀉(不使用其他止瀉藥如鉍劑和消旋卡多曲以及止瀉的中藥等)。治療組在此基礎上加服雙歧桿菌四聯活菌片,年齡3個月～1歲者, 3次/d, 1片/次；年齡1～3歲者, 3次/d, 2片/次。將片劑溶于牛奶或溫開水服用。

1.3 觀察指標 記錄入選患兒每天的大便次數、量、性狀和伴隨癥狀、脫水糾正情況、抗生素的使用情況等。

1.4 療效判斷標準 ①顯效：3 d內大便次數和性狀回復正常, 脫水等癥狀消失。②有效：3 d內大便次數較治療前明顯減少, 大便性狀有所好轉, 脫水等全身癥狀有所減輕。③無效：治療3 d后大便次數、量、性狀和脫水等全身癥狀無變化, 甚至癥狀較前加重。總有效率為顯效和有效例數占入選例數的百分比。

1.5 統計學方法 數據分析采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以均數± 標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

所有入選患兒在療程中未見不良反應。兩組的總有效率分別為88.3%和66.6%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

3 討論

抗生素的發明和使用是醫學發展史上具有里程碑意義的事件, 曾挽救了無數嚴重細菌感染的患者。隨著抗生素在臨床的廣泛使用, 尤其是個別地區對抗生素的濫用, 使得細菌對抗生素的耐藥率越來越高, 療效越來越差, 迫使臨床醫生使用殺菌力更大和抗菌譜更廣的抗菌藥。然而抗生素在殺死人體內致病菌的同時, 也可殺死很多正常寄居的對人體有益的細菌, 這當中包括400多種正常存在于腸道的各類微生物,從而造成機體菌群失調, 繼發二重感染或機會感染等, 在這些并發癥當中AAD是最常見的。

AAD的發病機制尚未完全明了, 已知的因素包括：①腸道正常寄居的菌群減少, 條件致病菌大量繁殖, 破壞腸道黏膜屏障, 影響腸道正常的消化和吸收功能。②具有發酵功能的正常細菌減少, 使多糖發酵受阻而堆積, 導致腸腔的滲透壓升高, 阻礙水分的吸收, 產生滲透性腹瀉。具有去羥基作用的有益細菌減少, 導致腸道的鵝脫氧膽酸無法代謝, 此物質對腸道黏膜有強烈的刺激作用, 產生分泌性腹瀉。③抗生素引起的變態反應和毒性作用可直接損傷腸道黏膜和上皮細胞的纖毛, 產生吸收障礙。有研究表明［4］, 抗生素使用的種類越多, 抗菌譜越廣, 療程越長, 患者的年齡越小, 腸道菌群的調整能力越小, 則AAD的發生率越高, 發生腹瀉后病情越嚴重。

微生態制劑是用對人體有益的正常微生物或者促進物質生產的制劑, 其作用為保持腸道微生態平衡, 防治腸道菌群失調, 按其成分又分為益生菌、益生元和合生元三大類。益生菌含有一定數量對腸道功能產生有益作用的微生物, 是臨床上使用最廣泛的微生態制劑, 與其他化學藥物相比, 此類藥物的作用特點、體內過程和效果評價有明顯的特點［5］。AAD 發病的主要因素是腸道菌群失調, 針對病因的防治, 有研究積極推薦使用雙歧桿菌、乳桿菌、糞鏈球菌、酪酸梭菌、芽孢桿菌、布拉酵母菌等［6］。

雙歧桿菌四聯活菌片(思連康)包含的益生菌有雙歧桿菌、糞鏈球菌、乳酸桿菌和獨有專性需氧菌蠟樣芽孢桿菌,其中的雙歧桿菌和乳酸桿菌構成了腸道主要的正常微生物。該藥可以直接補充正常生理細菌, 尤其是其中的雙歧桿菌作為革蘭陽性無芽孢專性厭氧菌, 能在腸道形成生物屏障, 同時調節促進腸道蠕動, 并通過產酸降低腸道局部的pH值抑制致病菌繁殖。它產生的細胞外糖苷酶能降解腸黏膜表面的多糖, 從而阻止致病菌和毒素的粘附；它可促進腸道營養物質的吸收和B族維生素的合成、維護腸道的生物屏障等［7］。

綜上所述, 雙歧桿菌四聯活菌片治療AAD療效較明顯,安全性高, 未見不良反應。臨床應用時仍有一些注意事項,如要用溫開水泡服活菌片, 避免熱開水導致活菌被殺滅；如用牛奶泡服, 需等到牛奶適宜進食時再把活菌片放入溶化等。

［1］ 廖玚, 劉作義.兒童抗生素相關性腹瀉的研究現狀.兒科藥學雜志, 2008(14):55-57.

［2］ 吳芝蘭.兒科病房抗生素相關性腹瀉危險因素分析.兒科藥學雜志, 2008(14):17-19.

［3］ Guarino A, Lo Vecchio A, Ganani RB.Probiotics as prerention and treatment for diarrhea.Gurr Opin Gastroenterol, 2009, 25(1):18-23.

［4］ 陳巍, 唐靜.布拉酵母菌預防抗生素相關性腹瀉的療效觀察.中國醫學創新, 2012, 9(8):27-28.

［5］ 鄭躍杰, 黃志華.正確認識、評價和使用益生菌藥物(評述).中國實用兒科雜志, 2011, 26(1):24-26.

［6］ 賀松, 張德純, 程芳, 等.國內雙歧桿菌制劑預防小兒繼發性腹瀉臨床療效的Meta分析.中國微生態學雜志, 2009, 21(8): 692-694.

［7］ 鄭躍杰, 黃志華, 劉作義, 等.微生態制劑兒科應用專家共識.中國實用兒科雜志, 2011, 26(1):20-22.

Clinical research of bifidobacterium tetravaccine tablet in treatment of infantile antibiotic-associated diarrhea

Objective To investigate the curative effect and safety of bifidobacterium tetravaccine tablet in treatment of infantile antibiotic-associated diarrhea.Methods A total of 120 cases with infantile antibioticassociated diarrhea were randomly divided into treatment group and control group, and each group contained 60 cases.All cases

basic treatment, and the treatment group was treated by bifidobacterium tetravaccine tablet in addition.The frequency, quantity and characteristics of the cases’ stools were recorded.Results The total effective rate of the treatment group and the control group were 88.3% and 66.6%, and the difference had statistical significant (P<0.05).Conclusion Bifidobacterium tetravaccine tablet in treatment of infantile antibiotic-associated diarrhea has clear effect and high safety.It is worthy of clinical application.

Bifidobacterium tetravaccine tablet; Antibiotic-associated diarrhea; Infant

2014-03-26］

525000 廣東省茂名市婦幼保健院兒科

WU Xiong-ji, LU Qiao-qun.

Department of Pediatrics, Maoming Maternity and Infant Health Hospital, Maoming 525000, China