ICU患者急性腎損傷的早期診斷標志物初探

劉漢冕

ICU患者急性腎損傷的早期診斷標志物初探

劉漢冕

目的 探討重癥監護病房(ICU)患者急性腎損傷早期診斷的標志物。方法 156例ICU患者, 其中急性腎損傷69例, 非急性腎損傷87例, 檢測患者血液和尿液中的標志物指標。結果 急性腎損傷組的血肌酐、血清胱抑素C水平均明顯高于非急性腎損傷組, 其中Ⅱ、Ⅲ期的血肌酐水平明顯高于非急性腎損傷組, 而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的血清胱抑素C水平明顯高于非急性腎損傷組(P＜0.05)；急性腎損傷組的尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)水平明顯高于非急性腎損傷組, 其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的尿NGAL水平均明顯高于非急性腎損傷組(P＜0.05)；急性腎損傷組的血清胱抑素C和尿NGAL在24 h內和24~48 h內的水平均明顯高于非急性腎損傷組(P＜0.05)。結論 血清胱抑素C和尿NGAL在急性腎損傷早期的敏感性和特異性較高, 有助于ICU患者急性腎損傷的早期診斷及危險分層, 提供臨床分期的依據, 以便指導治療。

重癥監護病房；急性腎損傷；早期診斷

急性腎損傷是常見于重癥監護病房(ICU)患者的急危重癥,文獻報道ICU患者中急性腎損傷的患病率為20%~50%, 而在ICU病房中患有急性腎損傷患者的死亡率高達40%~70%［1,2］。本研究對ICU患者急性腎損傷的早期診斷標志物進行初步探討, 選擇2010年1月~2012年6月入住本院ICU的156例患者作為研究對象, 結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇入住本院ICU的患者156例, 其中69例診斷為急性腎損傷, 男49例, 女20例；年齡24~72歲,平均年齡(52.5±3.8)歲；急性腎損傷Ⅰ期31例, Ⅱ期16例,Ⅲ期22例。非急性腎損傷87例, 男57例, 女30例；年齡22~73歲, 平均年齡(51.3±4.1)歲。兩組患者在性別、年齡、病情等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 急性腎損傷診斷標準及分期

1.2.1 急性腎損傷診斷標準 由造成腎臟結構或功能變化的損傷導致腎功能在48 h以內突然下降, 表現為尿量持續超過6 h<0.5 ml/(kg·h), 或者血肌酐絕對值增加達到基線值的1.5倍或增加≥26.4 μmol/L。

1.2.2 急性腎損傷分期 Ⅰ期：尿量<0.5 ml/(kg·h), 持續時間>6 h, 血肌酐增至基線值的1.5~2倍或血肌酐絕對值增加≥26.4 μmol/L；Ⅱ期：尿量< 0.5 ml/(kg·h), 持續時間>12 h,血肌酐增至基線值的2~3倍；Ⅲ期：尿量<0.3 ml/(kg·h), 持續時間>24 h, 血肌酐增至基線值的3倍以上。

1.3 方法

1.3.1 標本留取 所有患者每日清晨抽取靜脈血標本1.5 ml, 3000 r/min離心10 min后取上層血清, 保存于-20℃冰箱, 直到患者轉出ICU。如果患者經歷了急性腎損傷的不同階段,將最嚴重階段作為該患者的急性腎損傷分期。每日收集患者清潔中段尿液50 ml, 如果患者無法自行排尿予留置導尿,棄去最初導出的尿液后收集50 ml尿袋中最新導出的尿液, 1500 r/min離心10 min后取上層清液, 保存于-20℃冰箱。

1.3.2 血肌酐和血清胱抑素C檢測 血肌酐水平應用酶法, 血清胱抑素C檢測應用透射比濁法, 儀器設備采用日立7170A全自動生化分析儀。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白細胞介素18(IL-18)及NGAL, ELISA檢測試劑盒購自R&D公司, 檢測步驟嚴格按照說明書進行規范操作。

1.4 統計學方法 全部數據均應用SPSS16.0統計分析軟件進行處理。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 急性腎損傷組的血肌酐、血清胱抑素C水平均明顯高于非急性腎損傷組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；急性腎損傷組中Ⅱ、Ⅲ期的血肌酐水平明顯高于非急性腎損傷組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；急性腎損傷組中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的血清胱抑素C水平明顯高于非急性腎損傷組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 急性腎損傷組的尿NGAL水平明顯高于非急性腎損傷組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；急性腎損傷組中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的尿NGAL水平均明顯高于非急性腎損傷組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

表1 兩組患者血肌酐和血清胱抑素C的檢測結果( x-±s)

表2 兩組患者尿IL-18和尿NGAL的檢測結果( x-±s)

ICU危重患者遭受了急性大量出血、急性嚴重創傷、嚴重感染、內科危重病以及重大手術等打擊, 機體的細胞、組織、器官處于高度應激狀態, 各方面功能迅速發生病理生理學改變, 產生大量的氧自由基、炎性遞質等, 損傷腎臟等多個器官, 急性腎損傷容易發展為急性腎功能衰竭, 進一步損害其他臟器, 導致多器官功能障礙甚至死亡［3,4］。田鎖臣等［5］指出通過引入急性腎損傷診斷分期標準監測腎功能變化并指導治療, 使ICU老年患者的ICU住院時間、病死率降低。急性腎損傷診斷分期標準能夠使腎功能監測標準化、細化, 有利于預防ICU患者急性腎損傷的發生, 防止急性腎損傷的進展。李曉慶等［6］指出中性粒細胞凝膠酶相關脂質運載蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C、腎損傷分子-1等急性腎損傷早期標志物可在急性腎損傷中發揮診斷價值, 為腎功能評估分級、急性腎損傷的早期診斷及早期治療、預后提供科學依據。

胱抑素C在恒定的速率下由機體的有核細胞產生, 含量主要由腎小球濾過率(GFR)決定, 在急性炎性反應期也能維持穩定的生成率, 可自由通過腎小球濾過［7］。腎臟是唯一清除循環中血清胱抑素C的器官, 不受年齡、性別、肌肉容積、感染及藥物等因素的影響。于志勇等［8］對113例ICU患者檢測血清胱抑素C和血清肌酐, 發現37例急性腎損傷患者的血清胱抑素C和血清肌酐水平均明顯高于非急性腎損傷患者(P＜0.05), 血清胱抑素C和血清肌酐水平呈現正相關。王春波等［9］對ICU中39例發生急性腎損傷患者和32例未發生患者采用透射比濁法檢測血清胱抑素C水平, 酶法測血清肌酐水平, 發現急性腎損傷Ⅰ期患者血清胱抑素C出現異常的時間要早于肌酐, 而其靈敏度(85%)高于血清肌酐靈敏度(70%)。本研究發現急性腎損傷組的血肌酐、血清胱抑素C水平均明顯高于非急性腎損傷組, 其中Ⅱ、Ⅲ期的血肌酐水平明顯高于非急性腎損傷組, 而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的血清胱抑素C水平明顯高于非急性腎損傷組(P＜0.05), 提示血清胱抑素C敏感性更好, 能夠在急性腎損傷早期就發生顯著變化。

綜上所述, 血清胱抑素C和尿NGAL在急性腎損傷早期的敏感性和特異性較高, 應用標志物有助于ICU患者急性腎損傷的早期診斷及危險分層, 提供臨床分期的依據, 以便指導治療。

［1］ 何楠, 周巧玲, 洪學敏, 等.腎損傷分子1在急性腎損傷早期診斷中的意義.中國血液凈化, 2010, 9(3):129-132.

［2］ Meijer E, Boertien WE, Nauta FL, et al.Association of urinary biomarkers with disease severity in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: a cross- sectional analysis.Am J Kidney Dis, 2010, 56(5):883-895.

［3］ 鐘白云, 王堃, 廖經忠, 等.血清胱抑素C與危重病人急性腎損傷.中國現代醫學雜志, 2009, 19(11):1705-1709.

［4］ Bagshaw SM, Bellomo R, Devarajan P, et al.Review article: Acute kidney injury in critical illness.Can J Anaesth, 2010, 57(11):985-988.

［5］ 田鎖臣, 常振芹, 劉志軍, 等.急性腎損傷診斷分期標準在老年危重病中的應用.中華老年多器官疾病雜志, 2011,10(3): 229-232.

［6］ 李曉慶, 王宗謙.急性腎損傷早期生物學標志物研究.中國實用內科雜志, 2011, 31(10):802-804.

［7］ Song S, Meyer M, Turk TR, et al.Serum cystatin C in mouse models: a reliable and precise marker for renal function and superior to serum creatinine.Nephrol Dial Transplant, 2009, 24(1):1157-1161.

［8］ 于志勇, 董明華, 宋麗艷.血清胱抑素C對ICU危重患者急性腎損傷的診斷價值.山東醫藥, 2010, 50(29):32-33.

［9］ 王春波, 韓彥輝, 李海霞.血清胱抑素C在ICU危重患者急性腎損傷早期診斷中的價值.臨床急診雜志, 2013, 14(4):159-161.

2014-06-24］

516000 廣東惠州市中心人民醫院