鹽酸貝尼地平對單純原發性高血壓病左心室肥厚逆轉的療效觀察

李建輝 顏粵輝 陳笑娃

鹽酸貝尼地平對單純原發性高血壓病左心室肥厚逆轉的療效觀察

李建輝 顏粵輝 陳笑娃

目的 探討鹽酸貝尼地平對逆轉單純原發性高血壓病左心室肥厚的效果。方法 將140例對單純原發性高血壓病左心室肥厚患者隨機分為治療組和對照組各70例, 治療組予鹽酸貝尼地平﹑對照組則予硝苯地平緩釋片進行治療, 比較兩組效果。結果 治療組在降低左心室室壁厚度﹑左心室重量﹑左心室重量指數﹑降壓效應及不良反應發生率均明顯優于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 鹽酸貝尼地平能有效逆轉單純原發性高血壓病左心室肥厚。

鹽酸貝尼地平；單純原發性高血壓；左心室肥厚

左心室肥厚是心臟對長期高血壓的代償性改變, 表現為心臟的肥厚或擴張。左心室肥厚是無心血管疾病高血壓患者心血管病發病率和死亡率的獨立預期因子［1］, 長期左心室肥厚可引起心肌缺血, 最終導致心力衰竭和心律失常。故防止和逆轉左心室肥厚是高血壓治療的一個重要目標, 也是評價降壓藥物療效的重要指標。貝尼地平是第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑, 可舒張血管, 能降低血壓和增加冠脈血流量。本文旨在研究貝尼地平逆轉左心室肥厚(LVH)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 參考《中國高血壓防治指南》(2010年修訂版)的診斷和分級標準［2］, 排除繼發性高血壓﹑嚴重的重要臟器疾病﹑有禁忌證或不同意參加的本次研究的患者。選取2013年8月～2014年2月在本院門診就診及住院的單純原發性高血壓病合并左心室肥厚患者140例, 其中男88例,女52例, 年齡40～75歲, 平均(56.3±12.3)歲, 其中高血壓I級患者68例, Ⅱ級患者50例, Ⅲ級患者22例。將所有入選患者隨機分為治療組及對照組, 兩組在年齡﹑性別﹑高血壓分級﹑左室厚度等方面差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 入選患者經安慰劑洗脫2周。治療組予以鹽酸貝尼地平2 mg, 1次/d, 對照組予以硝苯地平緩釋片10 mg, 2次/d,均連續治療6個月。用藥前和用藥后作常規18導聯心電圖和UCG檢查, 超聲心動圖二維圖像作引導, 測定左心室腱索水平左心室舒張末期(Dd)和收縮末期(Ds)內徑﹑舒張期室間隔厚度(IVST)及舒張期左心室后壁厚度(LVPWT)﹑左心室舒張末期容積(LVEDV)和左心室收縮末期容積(LVESV),以Devereux公式計算左心室重量(LVMW)。左心室重量指數(LVMWI)=LVMW/mm2。②每2周對患者隨訪一次, 測量心率﹑血壓及觀察不良反應等相關資料。每次測量血壓前患者休息15 min, 用水銀血壓計測量患者坐位右上臂血壓, 測量3次,以平均值作為每次讀數。由同一操作者﹑同一機器﹑同一方法進行。

1.3 效果評定 參照衛生部規定的《新藥臨床研究指導原則草案》, 依據治療前后舒張壓的改變評估降壓效果。顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降到正常或下降≥20 mmHg；有效：舒張壓下降＜10 mmHg但降到正常或下降10～19 mmHg；無效：未達到上述標準［3］。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0 統計軟件進行統計學處理。測定的各組參數以()表示, 用藥前后資料比較采用自身配對t檢驗, 組間比較采用方差分析, 以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后UCG檢查結果的比較見表1。

2.2 兩組藥物降壓療效的對比見表2。

表1 兩組患者治療前后UCG檢查結果的比較()

表1 兩組患者治療前后UCG檢查結果的比較()

注：兩組及兩組間治療前后IVST﹑LVPWT﹑LVMWI﹑LVMW比較, 差異有統計學意義(P＜0.01),A 組治療前后比較, 差異有統計學意義(P＜0.01),B 組治療前后比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)

指標 治療組(n=70) 對照組(n=70)治療前 治療后 治療前 治療后IVST（mm） 13.6±1.2 11.7±1.6 13.7±1.4 13.4±1.1 LVPWT（mm） 12.8±1.2 10.7±1.2 12.9±1.1 12.1±1.1 LVMWI（gm2） 138.3±20.6 106.6±18.7 137.6±20.1 118.6±20.0 LVMW（g） 246.2±21.1 210.±18.3 245.6±22.1 228.1±22.5

表2 兩組藥物降壓療效[例(%)]

2.3 安全性評價 兩組患者均無嚴重不良事件。不良反應：硝苯地平組頭痛4例, 下肢浮腫2例, 肝損害4例, 不良反應發生率為14.29%, 鹽酸貝尼地平組頭暈1例, 肝損害1例, 踝部水腫1例, 不良反應發生率為4.29%。鹽酸貝尼地平組患者的不良反應發生率明顯低于硝苯地平組, P＜0.05(χ2=4.155), 差異有統計學意義。

3 討論

原發性高血壓病是常見的慢性心血管病之一, 左心室肥厚的發生﹑發展﹑轉歸與血流動力學負荷過重﹑循環與局部的神經內分泌等多種因素有關［4］, 其中長期血壓高引起左心血流動力學負荷過重, 繼而出現左心室肥厚, 長期左心室肥厚可引起心肌缺血, 最終導致心力衰竭和心律失常。鹽酸貝尼地平作為一種二氫吡啶類鈣拮抗劑, 具有降壓﹑抗心絞痛﹑保護腎功能和抑制血管重塑等作用。研究表明鹽酸貝尼地平對血管平滑肌細胞具有高度的選擇性［5］, 具有緩慢且持續的降壓作用［6］；具有保護缺血心肌﹑抑制缺血再灌注后的心肌壞死及細胞凋亡﹑抑制心肌細胞的低氧損傷﹑保護血管內皮的作用［7,8］；并具有獨特的擴張腎臟入球小動脈﹑出球小動脈作用, 在提高腎血流量同時, 不增加腎小球囊內壓［9］。李鐵剛等［10］研究發現, 貝尼地平在有效降壓的同時能降低高血壓病患者血漿心肌營養素-1水平, 減慢心肌細胞肥大, 從而逆轉心室重構。本研究結果顯示使用鹽酸貝尼地平治療后,患者的IVST﹑ LVPWT﹑LVMWI和LVMW明顯低于治療前及對照組, 且其在降壓療效﹑不良反應發生等方面明顯強于硝苯地平組。故鹽酸貝尼地平逆轉單純原發性高血壓左心室肥厚是有效的﹑安全的, 無明顯副作用。

［1］ Tsioufis C, Vezali E, Tsiachris D, et al.Left ventricular hypertrophy versus chronic kidney disease as predictors of cardiovascular events in hypertension: a Greek 6-year-follow-up study.J Hypertens, 2009,27(4):744-752.

［2］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志, 2011,19(8):701-743.

［3］ 中華心血管病雜志編委會心血管藥物對策專題組.心血管病藥物臨床試驗評價方法的建議.中華心血管病雜志, 1998, 26(1):5-6.

［4］ 張蘇川,仇克難,劉敏,等.咪達普利和纈沙坦聯合治療對原發性高血壓患者左心室肥厚的逆轉.臨床心血管病雜志, 2008, 24(11):823-826.

［5］ Ishii A, Toyama J.Binding properties of(±)[3H] benidipine hydrochloride to rat heart membranes.J Cantiovasc Pharmacol, 1993, 21:191-196.

［6］ Ishii A, Nishida K, Oka T.Receptor binding properties of the new calcium antagonist benidipine hydrochlonride.Arazneim.Forsch, 1998(38):1677-1680.

［7］ Feng Gao, Bing Gong, Theodore A, et al.Anti apototic effect of benidipine,a long lasting vasodilating calcium antagonist,in isehaemie/ reper fused myocaTdiM cdLs.Brit J Pharmacol, 2001(132): 869-878.

［8］ KoIJayashi N, Nakano S, Moil Y,et al.Benidipine inhibits cx prcssion of the ET 1 and TGF β,in dahl salt sensitive hypenen-sire rats.Hypertens Res, 2001,24:241-250．

［9］ Wang Yue, Kimura S, Fujisama Y, et al.Benidipine dilates both pre and post glomemlar arteriole in the canine kidney.Hyper tens Res, 2001(24):429-436.

［10］ 李鐵剛,張立春,梁媛媛,等.培哚普利和貝尼地平對高血壓病患者血漿心肌營養素-1和可溶性細胞間黏附分子-1表達的影響.中國現代醫學雜志, 2008,18(19):2847-2850.

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