ω-3多不飽和脂肪酸對胃癌術后炎性反應和疲勞綜合征的影響

孟 勇，朱春霞

(湖北省咸寧市中心醫院(同濟咸寧醫院)，湖北 咸寧，437100)

近年來，手術后患者體內缺乏ω-3多不飽和脂肪酸成分逐漸受到人們重視，ω-3多不飽和脂肪酸目前已廣泛用于克羅恩病、類風濕性關節炎、敗血癥和腫瘤惡病質等疾病。本組在胃癌術后患者的腸外營養(PN)液中添加ω-3多不飽和脂肪酸，觀察其對胃癌術后患者的炎性反應和術后疲勞綜合征(POFS)的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究方法，隨機選取2012年3月—2014年3月在本院胃腸外科行胃癌根治術的患者46例，均排除以下情況: ① 處于炎癥急性期和急診手術者; ② 有精神疾病者或患病后精神壓力較大者; ③ 合并糖尿病、甲狀腺功能亢進癥等代謝性疾病、免疫系統疾病或服用免疫抑制劑者; ④ 合并嚴重心、肺、腎功能不全者。將46例患者根據住院號奇、偶數分為觀察組(n=23)和對照組(n=23)。2組患者的性別，年齡，體質量指數等方面差異均無統計學意義，具有可比性(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的臨床資料比較

1.2 治療方法

2組患者于術后第1天開始接受至少連續5 d的PN支持。對照組采用卡文1 440 mL，按低氮和低熱量PN方案，熱量為83.68～104.6 kJ(20～25 kcal)/(kg·d)，氮量為0.15～0.2 g/(kg·d)。觀察組在對照組基礎上每天給予ω-3多不飽和脂肪酸10 g(Omegaven，100 mL/10 g，華瑞公司生產)，連續使用5 d。

1.3 觀察指標

術前、術后第1和第5天早晨，分別抽血離心后取上清液，置于-80 ℃冰箱凍存，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素(IL-6)，C反應蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。疲勞評分: 按Christensen′s評分標準對所有患者術前及術后1、3、5、7天進行疲勞評分。評分標準: 1～2分為健康，表示劇烈活動才引起疲勞，睡眠的時間需要也正常; 3～5分為輕度疲勞，即體力活動時易有疲勞感覺，睡眠時間無增多; 6～8分為困乏感，睡眠時間需要明顯增多，全身肌肉乏力較明顯; 9～10分為疲勞，不能進行日常活動。

2 結 果

2組患者炎性反應指標比較見表2。

2組患者術后疲勞狀況比較見表3。

3 討 論

胃癌是最常見的胃腸道惡性腫瘤，全球每年約70萬人死于胃癌，目前胃癌的唯一治愈方式為根治性手術治療[1]。但由于手術創傷常常引起機體免疫功能失調，潛在的炎癥介質被激活和大量釋放(如TNF-α、IL-6 等)。TNF-α是多種炎癥介質復合網中的中心因子，同時也是引起其他多種炎癥介質失控性釋放的關鍵因素，除直接導致組織細胞損傷外，可進一步活化炎性細胞，產生炎癥瀑布效應，甚至造成患者發生全身炎癥反應綜合征[2]。而CRP是反映機體炎癥程度的重要指標之一。August等[3]認為，ω-3多不飽和脂肪酸的代謝產物能競爭性抑制花生四烯酸的代謝，削弱促炎炎性介質的作用，減輕機體炎癥反應。相關研究表明，ω-3 多不飽和脂肪酸主要抑制促炎因子IL-1、IL-6和TNF-α的釋放，同時增加IL-10、IL-13和TGB-B等抑炎因子的釋放，可抑制機體的過度炎性反應，以及全身炎性反應綜合征(SIRS)的發生，降低病死率，改善患者的預后[4]。本研究中2組患者術前各炎性指標比較無顯著差異(P>0.05)，術后第1天，2組患者的炎性反應指標和細胞因子均有所上升(P>0.05); 術后第5天，觀察組IL-6、TNF-a和CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。有研究結果表明，ω-3多不飽和脂肪酸可明顯降低胃癌術后患者體內的炎性反應[5]。ω-3多不飽和脂肪酸抑制炎性反應的機制主要包括以下幾點[6-7]: ① 通過置換細胞膜磷脂中的花生四烯酸(AA)，競爭環氧化酶和脂氧合酶，從而減少來源于AA的炎性介質，減輕炎癥反應; ② 通過影響酶或細胞因子的基因表達，抑制促炎細胞因子的產生。另外，由于患者有不同程度的納差或攝食受限，導致患者常伴有營養不良、水電解質紊亂，且術后長時間的持續胃腸減壓致較長時間內不能恢復正常飲食，同時胃癌根治術往往改變了患者正常解剖結構及生理功能，導致胃腸道消化吸收功能障礙，出現水電解質紊亂及有營養不良等并發癥，使術后部分患者出現乏力、嗜睡、食欲減退、注意力渙散和精神抑郁等POFS的表現，對術后恢復造成不良影響[8-9]。

表2 2組患者手術前后炎性反應指標的比較±s)

表3 2組病人手術前后疲勞評分的比較±s)

本研究結果顯示，2組患者術前和術后第1天Christensen′s評分比較差異無統計學意義(P>0.05); 術后第3天Christensen′s評分均明顯上升，且對照組上升更明顯(P<0.05); 術后第5天和第7天Christensen′s評分明顯下降，觀察組較對照組下降明顯(P<0.05)。

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