天智顆粒聯(lián)合小劑量阿米替林治療卒中后抑郁患者的臨床觀察

曹杏

天智顆粒聯(lián)合小劑量阿米替林治療卒中后抑郁患者的臨床觀察

曹杏

目的 觀察天智顆粒對(duì)卒中后抑郁患者的療效, 并初步探討其機(jī)制。方法 將60例卒中后抑郁患者隨機(jī)分為兩組, 兩組均接受常規(guī)藥物治療, 實(shí)驗(yàn)組用天智顆粒聯(lián)合小劑量阿米替林, 對(duì)照組采用鹽酸氟西汀治療, 于治療前和治療后2周、4周, 漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡易智能量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)評(píng)分。結(jié)果 兩組HAMD評(píng)分治療后較治療前顯著下降(P＜0.05), 而MMSE、ADL評(píng)分治療后較治療前顯著增高(P＜0.05), 治療4周后, 實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),而治療4周后兩組HAMD和ADL評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 天智顆粒聯(lián)合阿米替林片對(duì)卒中后抑郁患者具有良好治療作用, 有利于神經(jīng)功能康復(fù)及生活能力恢復(fù)。

天智顆粒；阿米替林片；鹽酸氟西汀；卒中后抑郁

卒中后抑郁(poststroke depression, PSD)是指有明顯臨床癥狀卒中引發(fā)的抑郁癥, 為腦卒中后常見的并發(fā)癥。PSD可很大程度影響患者康復(fù)訓(xùn)練的主動(dòng)性, 并有增加卒中后復(fù)發(fā)率、致殘率及病死率的風(fēng)險(xiǎn), 因此越來越受到重視［1］。2012年4月～2013年4月期間, 本院收治本病60例, 分別給予天智顆粒聯(lián)合阿米替林或鹽酸氟西汀治療, 觀察藥物療效及安全性, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)頭顱CT或MRI掃描確診的首發(fā)急性腦卒中患者；②符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版的器質(zhì)性抑郁診斷標(biāo)準(zhǔn), 且抑郁為首發(fā)；③Hamilton抑郁量表(HAMD)24項(xiàng)總分≥17分；④既往無腦器質(zhì)性疾病及精神病史；⑤患者家屬簽署知情同意書。

符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的病例共有60例, 隨機(jī)分為兩組, 每組30例, 實(shí)驗(yàn)組：男17例, 女13例, 年齡46～75歲, 平均(62.5±7.8)歲, 缺血性卒中22例, 出血性卒中8例, 抑郁病程(71.2±8.6)d；對(duì)照組：男16例, 女14例, 年齡45～76歲,平均(61.7±7.5)歲, 缺血性卒中21例, 出血性卒中9例, 抑郁病程(70.7±7.1)d。兩組患者資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組病例均給予腦血管病常規(guī)藥物治療及康復(fù)訓(xùn)練, 在此基礎(chǔ)上, 實(shí)驗(yàn)組給予：天智顆粒5 g t.i.d.及阿米替林片 6.25 mg q.n.；對(duì)照組給予：鹽酸氟西汀(百優(yōu)解, 禮來蘇州制藥生產(chǎn)) 20 mg q.d., 兩組患者均不給予鎮(zhèn)靜及其他抗抑郁藥物。

1.3 療效評(píng)定 分別于治療前和治療后2、4周, 采用以下3個(gè)量表評(píng)定藥物有效性：漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、簡易智能量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)。

1.4 安全性評(píng)價(jià) 根據(jù)藥物相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行藥物安全性評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 組間數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 治療2周末及4周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組較治療前HAMD評(píng)分明顯降低(P＜0.05)；治療2周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組HAMD評(píng)分較對(duì)照組明顯下降(P＜0.05), 而治療4周末時(shí), 兩組HAMD評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 詳見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 治療2周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分較治療前提高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),而對(duì)照組與治療前相比亦有所提高, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均較治療前MMSE評(píng)分明顯提高(P＜0.05)；治療2周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分與對(duì)照組相比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 而4周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組MMSE評(píng)分較對(duì)照組明顯提高(P＜0.05), 詳見表2。

2.3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 治療2周末及4周末時(shí),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組較治療前ADL評(píng)分明顯降低(P＜0.05)；治療2周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組ADL評(píng)分與對(duì)照組相比, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 治療4周末時(shí), 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組均較治療前ADL評(píng)分明顯提高(P＜0.05), 詳見表3。

表1 兩組治療前、治療2周末、4周末的HAMD評(píng)分( x-±s, 分)

表2 兩組治療前、治療2周末、4周末的MMSE評(píng)分( x-±s, 分)

表3 兩組治療前、治療2周末、4周末的ADL量表評(píng)分( x-±s, 分)

3 討論

卒中后抑郁是腦卒中常見并發(fā)癥, 嚴(yán)重影響患者的神經(jīng)缺損癥狀的恢復(fù), 目前關(guān)于PSD的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論,目前研究認(rèn)為PSD發(fā)生與腦損傷后單胺類神經(jīng)遞質(zhì)失衡相關(guān), 其中最主要的機(jī)制是PSD患者腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)遞質(zhì)水平下降［2］。阿米替林和鹽酸氟西汀分別是臨床上常用的三環(huán)類和5-HT再攝取抑制劑類抗抑郁藥, 其本質(zhì)均為提高突觸間隙5-HT含量, 從而達(dá)到抗抑郁作用。近年來, 中醫(yī)治療PSD在提高患者生存質(zhì)量、改善認(rèn)知功能方面取得了良好療效, 成為研究的熱點(diǎn)。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為PSD歸為“郁證”范疇, 所以PSD的病機(jī)既有郁病情志不舒、氣機(jī)郁滯的特點(diǎn), 又有中風(fēng)氣血失調(diào)、痰瘀互結(jié)的特點(diǎn), 其本在瘀血阻絡(luò), 其標(biāo)在于肝氣瘀結(jié), 故宜標(biāo)本兼治, 疏肝解郁并輔以活血通絡(luò), 天智顆粒組方源自天麻鉤藤飲, 方中天麻、石決明、鉤藤平肝熄風(fēng)；黃芩、山梔清肝瀉火；朱茯神、夜交藤養(yǎng)心安神；牛膝活血通絡(luò)；益母草活血利水, 具有平肝熄風(fēng), 清熱活血的功效［3］。本實(shí)驗(yàn)中采用天智顆粒聯(lián)合小劑量阿米替林片不僅能夠改善卒中后抑郁患者焦慮、抑郁狀態(tài)和生活自理能力, 總體療效與鹽酸氟西汀相當(dāng), 而且其改善患者認(rèn)知能力(MMSE)的水平明顯優(yōu)于鹽酸氟西汀, 同時(shí)起效快且安全性好。

天智顆粒與小劑量阿米替林片聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用,其機(jī)制尚不明確, 可能存在以下原因：①中藥復(fù)方制劑可通過調(diào)節(jié)大腦內(nèi)5-HT受體密度、功能, 繼而達(dá)到增加突觸間隙5-HT含量而起到抗抑郁作用［4］；②卒中后抑郁患者存在海馬、杏仁核神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡, 而天麻可減輕缺氧引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡的發(fā)生, 從而達(dá)到腦保護(hù)作用［5］。

［1］ 單小英, 石秋艷, 孫慧芳, 等.卒中后抑郁與腦損傷部位相關(guān)性的臨床研究.卒中與神經(jīng)疾病雜志, 2012, 29(1):52-55.

［2］ 吳義高, 儲(chǔ)照虎.卒中后抑郁的神經(jīng)生物學(xué)研究進(jìn)展.中國神經(jīng)精神疾病雜志, 2013, 39(2):119-122.

［3］ 武繼濤.天智顆粒治療輕、中度血管性癡呆27例.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2011, 17(17):272-273.

［4］ Araragi N, Lesch KP.Serotonin (5-HT) in the regulation of depression-related emotionality: insight from 5-HT transporter and tryptophan hydroxylase-2 knockout mouse models.Curr Drug Targets, 2013, 14(5):549-570.

［5］ Pascoe MC, Crewther SG, Carey LM, et al.Inflammation and depression: why poststroke depression may be the norm and not the exception.Int J Stroke, 2011, 6(2):128-135.

2014-03-21］

473000 河南省南陽市中心醫(yī)院