血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯合檢測對高血壓早期腎損害的診斷價值

梁繼鐵 石延科

血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯合檢測對高血壓早期腎損害的診斷價值

梁繼鐵 石延科

目的 探討血清胱抑素C(Cys-C)和尿微量白蛋白(UmAlb)聯合檢測對高血壓早期腎損害的診斷價值。方法 選擇151例高血壓患者, 其中, 高血壓1級62例, 高血壓2級48例, 高血壓3級41例。另選取同期在本院作健康體檢者60例作為對照組。分別采血及24 h尿液檢測Cys-C和UmAlb水平并進行比較分析。 結果 高血壓1級、2級、3級三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組(P均＜0.01)；高血壓1級、2級、3級三組間Cys-C和UmAlb水平比較, 差異均有顯著統計學意義(高血壓1級組＜2級組＜3級組, P均＜0.01)。結論 血清Cys-C和UmAlb均為反映高血壓早期腎功能損害的敏感指標, 兩者聯合檢測對高血壓早期腎損害的診斷有重要價值。

高血壓；腎損害；胱抑素C；尿微量白蛋白

腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。近年來, 因高血壓腎損害所致的終末期腎病呈逐年上升趨勢, 及早發現高血壓腎損害, 在腎功能損害的可逆期進行有效干預, 對于阻止或延緩病情進展具有重要意義。尿微量白蛋白(UmAlb)是一種大分子蛋白質, 為腎小球早期損害的標志物, 對高血壓腎損害的早期診斷有重要價值［1］。胱抑素C(Cys-C)是一種相對分子量較小的蛋白質, 其與腎小球濾過率(GFR)有良好的相關性, 是反映腎小球濾過功能及腎損害的敏感指標［2］。本研究對高血壓患者聯合檢測UmAlb和Cys-C, 以探討其對高血壓早期腎損害的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年7月～2013年9月本院收治的尿蛋白定性陰性的高血壓患者151例, 均符合原發性高血壓的診斷及分層標準［3］。其中, 高血壓1級62例, 男43例,女19例, 平均年齡(45.3±12.6)歲；高血壓2級48例, 男31例,女17例, 平均年齡(51.7±14.2)歲。高血壓3級41例, 男26例,女15例, 平均年齡(56.8±17.5)歲。除外糖尿病、冠心病、繼發性高血壓、心力衰竭、腎功能不全、肝臟疾病、感染、腫瘤等疾病。另選擇同期在本院作健康體檢者60例作為對照組, 男38例, 女22例, 平均年齡(57.9±12.8)歲, 均無糖尿病、感染、腫瘤、心血管及肝腎等疾病史。

1.2 檢測方法 所有入選對象均取24 h尿及晨起空腹靜脈血2 ml, 經離心后立即檢測。24 h UmAlb檢測采用免疫比濁法測定, 試劑由濰坊三維生物工程有限公司提供。血清Cys-C測定采用免疫透射比濁法, 試劑盒由北京利德曼生物科技有限公司提供, 所用儀器為LX-20全自動生化分析儀,均由專人按說明書嚴格操作。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料數據以均數±標準差(±s)表示, 多組間比較采用單因素方差分析, 兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

高血壓1級、2級、3級三組患者血清Cys-C及UmAlb水平均顯著高于對照組(P均＜0.01)；高血壓1級、2級、3級三組間Cys-C和UmAlb水平比較, 差異均有統計學意義(高血壓1級組＜2級組＜3級組, P均＜0.01), 見表1。

表1 四組Cys-C及UmAlb水平比較±s)

表1 四組Cys-C及UmAlb水平比較±s)

注：與對照組比較,aP＜0.01；與高血壓1級組比較,bP＜0.01；與高血壓2級組比較,cP＜0.01

組別nCys-C (mg/L)UmAlb (mg/24h)高血壓1級621.56±0.64a18.34±7.19a高血壓2級483.28±1.03ab176.28±49.75ab高血壓3級414.69±1.52abc671.94±215.39abc對照組600.87±0.538.65±2.83 F值110.2407.8 P值＜0.001＜0.001

3 討論

高血壓病是嚴重危害人類健康的常見心血管疾病之一,也是全球范圍內的重大公共衛生問題。高血壓病患者常有較長的病史, 病情呈隱匿、緩慢發展, 癥狀表現不一。長期高血壓使腎小球囊內壓增高, 腎小球纖維化萎縮及腎動脈硬化,進而導致腎實質缺血及腎單位不斷減少, 最終發展為腎功能衰竭。研究表明［4］, 高血壓腎損害與高血壓的嚴重程度、病程長短密切相關。因腎臟具有強大的代償能力, 臨床中有相當數量的高血壓患者在已經存在腎臟損害的情況下, 用以往的常規腎功能監測指標, 如尿常規、血清肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)等檢測, 也僅有部分患者表現為異常, 這樣不利于早期發現腎功能損害而掩蓋病情發展, 也不利于評估病情和指導治療。如能早期對患者的病情進行監測、發現腎功能損害, 并采取積極有效的防治措施, 對于延緩高血壓病情進展, 改善患者預后具有重要意義。

Cys-C是一種低分子質量非糖化多肽鏈, 在人體的所有有核細胞中都能產生。循環中的Cys-C幾乎可完全經腎小球濾過, 被近曲小管重吸收并完全代謝, 其血液濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、藥物、肝臟疾病等因素的干擾。Cys-C的產生速率恒定, 其排出僅受GFR的影響。研究證實, 血清中的Cys-C濃度與GFR呈明顯的負相關, 當腎小球出現輕微損傷時, 血中Cys-C濃度即可升高, 并隨病情加重而逐漸增高［5］。因此, Cys-C是一種理想的反映GFR變化的內源性標志物, 可作為腎功能損害的早期評價指標之一。與內生肌酐清除率(CCr)和SCr相比, Cys-C能更靈敏地反映腎功能和GFR的變化, 且血清Cys-C測定比CCr操作更方便, 可重復性好, 不需繁瑣的計算, 因此, 目前大有取代CCr和SCr之勢［6］。本研究結果顯示, 高血壓1級、2級、3級三組的Cys-C水平均顯著高于對照組, 且隨病情進展, 血Cys-C水平逐漸增高, 進一步證實了血Cys-C可作為高血壓早期腎損害的監測指標。

UmAlb是一種帶負荷的大分子蛋白, 分子質量為69 kU。正常情況下, 絕大部分UmAlb不能通過濾過膜, 因此其在正常人尿液中的排泄量極微。當腎小球受到輕微損害時, 尿中白蛋白即開始升高。Pedrinelli等［7］研究表明, 高血壓患者血壓每增高10 mmHg, 微量白蛋白尿的相對危險增加41%。梁超等［8］進一步研究表明, 高血壓患者微量白蛋白尿與血壓變異系數, 尤其是收縮壓變異系數獨立相關。高血壓微量白蛋白尿的產生機制尚不清楚, 目前認為與內皮功能失調、血管炎癥反應、腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)功能異常及遺傳因素等有關［6］。多項研究表明［1,4,5,7-10］, UmAlb在腎功能受損時較血生化及尿常規檢查的改變要早, 且其含量隨血壓的增高而成比例增高。本研究結果也顯示, 隨著高血壓病情進展, UmAlb水平逐漸升高, 與以上報道［1,4,5,7-10］的結果一致。

綜上所述, Cys-C和UmAlb均為反映高血壓早期腎功能損害的敏感指標, 兩者聯合檢測可提高高血壓早期腎功能受損的檢出率, 有助于本病的早期診斷, 對評價患者病情、治療效果及預后等有重要價值。

［1］ 蘇惠娟,陳永強,錢瑩. 尿微量蛋白測定在高血壓腎損害中的作用.中國當代醫藥, 2013,20(17):111-112.

［2］ 陳崇剛. 胱抑素C檢測對高血壓患者早期腎功能損害的診斷價值.國際檢驗醫學雜志, 2013,34(15):1948-1949.

［3］ 葛均波,徐永健.內科學.第8版.北京:人民衛生出版社, 2013: 733-752.

［4］ 劉波,鄭庭亮.尿液中的微量蛋白在腎臟疾病的早期診斷中的臨床意義.國際檢驗醫學雜志, 2013,34(4):475-476.

［5］ 王凌玲,雷夢覺,吳小何,等. 高血壓早期腎損害檢測血清胱抑素C、尿微量白蛋白/肌酐比值及內皮素-1的的診斷價值.實用臨床醫學, 2013,14(2):21-24.

［6］ 王勇. 高血壓診治熱點聚焦.第1版. 北京:科學出版社, 2013: 126-129.

［7］ Pedrinelli R, Dell'Omo G, Penno G, et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerntic. Hypertension, 2000, 35(1) : 48-54.

［8］ 梁超,劉麗.高血壓患者尿微量白蛋白尿與血壓變異的相關性.四川醫學, 2013,34(3):333-335.

［9］ 侯振江,牟兆新,周秀艷,等.尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應用.中國實驗診斷學, 2010,14(9):1389-1392.

［10］ 林靜華,楊建鑫,陳鑑強.Cys-C 和尿β2-MG 以及尿mAlb 檢測對高血壓腎病的臨床意義.中國熱帶醫學, 2013,13(2):252-253.

Diagnosis value of serum cystatin-C combined with urine microalbumin detection in early renal damage induced by hypertension

LIANG Ji-tie, SHI Yan-ke.
Department of Nephrology, Boai Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528403, China

Objective To explore the diagnosis value of detecting serum cystatin-C (Cys-C) combined with urine microalbumin(UmAlb) in patients with early renal damage induced by hypertension. Methods 151 patients with hypertension were selected, including grade 1 of 62 cases, grade 2 of 48 cases and grade 3 of 41 cases. 60 healthy people were served as control group. The levels of serum Cys-C and UmAlb were detected and compared. Results The levels of serum Cys-C and UmAlb in hypertension grade 1, 2, 3 groups were significantly higher than that of the control (three P＜0.01). There were significantly differences among hypertension grade 1, 2, 3 groups of levels of Cys-C and UmAlb(grade 1 group ＜grade 2 group ＜grade 3 group, all P＜0.01). Conclusion Serum Cys-C and UmAlb are sensitive indicators to reflect early renal damage of hypertensive patients. Detection of serum Cys-C combined with UmAlb in patients with early renal damage induced by hypertension is helpful to early diagnosis.

Hypertension; Renal damage; Cystatin-C; Urine-microalbumin

中山市科技計劃項目(項目編號： 20132A030 )

528403 廣東省中山市博愛醫院腎內科(梁繼鐵)，心內科(石延科)