TGF-β1對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值

張衛(wèi)群 王東霞 張菁菁 李平法

TGF-β1對(duì)糖尿病腎病的早期診斷價(jià)值

張衛(wèi)群 王東霞 張菁菁 李平法

目的 通過對(duì)不同時(shí)期糖尿病腎病(DN)患者血清和尿中轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β1)的檢測,探討TGF-β1在DN早期診斷中的意義。方法 根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(UAER)分為單純糖尿病(DM)組(T1組)32例, 早期DN組(T2組)41例和晚期DN組(T3組)13例, 并與23例正常人(C1組)作比較。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測各組血清pTGF-β1和尿液中uTGF-β1水平, 比較各組之間兩項(xiàng)指標(biāo)的差異, 以正常組單側(cè)95%的上限值(X±1.64S)為正常值高限, 確定陽性判定標(biāo)準(zhǔn), 并以UAER為金標(biāo)準(zhǔn), 進(jìn)行T1組和T2組的診斷性能評(píng)價(jià)。同時(shí)用相應(yīng)方法檢測各標(biāo)本中尿微量白蛋白(mAlb), 最后確定TGF-β1對(duì)DN早期診斷的價(jià)值。結(jié)果 T1、T2、T3組pTGF-β1、uTGF-β1、mAlb較C1組明顯升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)分析顯示pTGF-β1、uTGF-β1與UAER正相關(guān), pTGF-β1和uTGF-β1的異常比UAER出現(xiàn)更早, 檢測pTGF-β1和uTGF-β1水平可作為早期發(fā)現(xiàn)DN的敏感指標(biāo)之一, 其中以u(píng)TGF-β1的臨床靈敏度更高。結(jié)論 uTGF-β1聯(lián)合尿mAlb能早期診斷DN, 并提高診斷的性能。

糖尿病腎病；轉(zhuǎn)化生長因子；尿微量白蛋白

TGF-β1是一種分子量為25 kD的多肽, TGF-β1是對(duì)細(xì)胞生長、分化和多種生理、病理過程起重要調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子, 可抑制腎小管、腎小球上皮細(xì)胞生長。在糖尿病腎病中起重要作用, 它可以導(dǎo)致腎臟的多種病理形態(tài)的改變［1,2］。作者通過檢測2型糖尿病患者pTGF-β1、uTGF-β1并確定指標(biāo), 提高對(duì)DN的早期診斷水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年3～11月本院內(nèi)分泌科收治的2型DM患者86例, 其中男 39例, 女47例, 年齡35～75歲,根據(jù)UAER分為三組：T1組為單純DM組, 32例(UAER＜ 30 mg/24 h), 平均病程(4.21±2.32)年；T2組為早期DN組, 41例(出現(xiàn)持續(xù)性微量蛋白尿 , UAER 30～300 mg/24 h), 平均病程(10.60±3.72)年；T3組為晚期DN組, 13例(UAER＞300 mg/24 h), 平均病程(15.14±4.62)年。取本院2013年 8～10月門診體檢者23 例為正常對(duì)照組(C1組), 其中男10例,女13例, 年齡42～56歲, 為空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、血脂、血壓正常, 無心、肝、腎等重要臟器疾病, 無內(nèi)分泌及遺傳代謝性疾病史。

1.2 方法 早晨空腹抽取靜脈血, 離心分離血清, 收集24 h尿液, 準(zhǔn)確記錄尿量, 混勻后取5 ml, -70℃保存待測。血、尿TGF-β1采用雙抗體夾心ELISA 法, 定量檢測。mAlb采用免疫增強(qiáng)比濁法, 使用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)分析應(yīng)用Person相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 各組TGF-β1、mAlb檢測結(jié)果見表1。

2.2 Person相關(guān)分析 L1AER與pTGF-β1(r=0.993, P=0.018)、uTGF-β1(r=0.990, P=0.010), P均＜0.05, 結(jié)果正性相關(guān)。

2.3 TGF-β1對(duì)DN的診斷性能以以C1組單側(cè)95%的上限值(X±1.64S)為正常值高限, 確定pTGF-β1＞29.1 pg/ml, uTGF-β1＞38.7 pg/ml為陽性。據(jù)此進(jìn)行DN的早期診斷, 結(jié)果見表2。

由表2可知, T1組pTGF-β1對(duì)DN 診斷的陽性率為53.1% (17/32 ), uTGF-β1的陽性率56.3%(18/32)。而在pTGF-注：與C1組比較 ,aP＜0.05,bP＜0.01β1, uTGF-β1正常時(shí)UAER陽性率分別為28.6%(6/21)和22.2%(4/18), 由此可見pTGF-β1, uTGF-β1的異常較UAER早。以UAER為金標(biāo)準(zhǔn), 進(jìn)行pTGF-β1對(duì)DN 診斷的性能評(píng)價(jià), pTGF-β1靈敏度為85.36%, 特異度為46.87%；uTGF-β1靈敏度為90.24%, 特異度為43.75%。

表1 各組TGF-β1、mAlb檢測結(jié)果比較( x-±s)

表2 T1、T2組TGF-β與UAER診斷早期DN的比較(n)

3 討論

DN的發(fā)生是隱蔽的, DN在早期存在可逆性, 故近年大量研究集中在早期的診斷和干預(yù)。近年來也有研究發(fā)現(xiàn), UAER＜30 mg/24 h時(shí), 其腎臟也可存在較嚴(yán)重的損害［3,4］。因此作為一種反映腎小球損害的非侵入性指標(biāo), UAER也有一定的局限性, 出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿、高血壓、水腫及腎功能不全表現(xiàn)時(shí), 雖診斷明確, 但腎病已達(dá)2級(jí)以上, 屬不可逆性變, 已失去了預(yù)防和有效治療時(shí)機(jī)［5,6］。

本研究結(jié)果表明, 2型糖尿病患者pTGF-β1、uTGF-β1較正常人明顯升高, 在微量蛋白尿組血清pTGF-β1、uTGF-β1較正常人升高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)分析顯示pTGF-β1、uTGF-β1與UAER正相關(guān), pTGF-β1和uTGF-β1的變化比mAlb出現(xiàn)更早, 檢測pTGF-β1和uTGF-β1水平可作為早期發(fā)現(xiàn)DN的敏感指標(biāo)之一, 其中以u(píng)TGF-β1的臨床靈敏度更高。提示過度表達(dá)TGF-β1是糖尿病腎病發(fā)生進(jìn)展的一個(gè)重要機(jī)制。

［1］ Tamaki K, Yoshimura J, Okuda S.Molecular biology in regulation ofkidney function: TGF-beta (transforming growth factor-beta). Nippon Rinsho, 2006, 64( Suppl2):297-301.

［2］ Chen S, Hong SW, Iglesia-dela, et al.The key role of the transforming growth factor-beta system in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Ren Fail, 2001, 23(3-4):470-481.

［3］ 蘇琴, 朱關(guān)則.尿微量白蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價(jià)值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 28(7):740-741.

［4］ 肖嫵.2型糖尿病尿微量白蛋白與大血管病變的相關(guān)關(guān)系研究.中國基層醫(yī)藥, 2004, 11(3):338.

［5］ 江中林, 姜國良.TGF-β1在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用.放射免疫學(xué)雜志, 2005, 18(3):195-196.

［6］ Tsapenko MV, Nwoko RE, Borland TM, et al.Measurement of urinary TGF-β1 in patients with diabetes mellitus and normal controls. Clin Biochem, 2013, 46(15):1430-1435.

Early diagnostic value of TGF-β1 for diabetic nephropathy

ZHANG Wei-qun, WANG Dong-xia, ZHANG Jing-jing, et al.
Department of Clinical Laboratory, The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453003, China

Objective To explore the clinical significance of transforming growth factor beta-1 (TGF-β1) in the early diagnosis of diabetic nephropathy (DN), through detections of plasma TGF-β1 (pTGF-β1) and urinary TGF-β1 (uTGF-β1) levels in different periods of DN patients.Methods According to 24 h uri nary albumin excretion rate (UAER), patients were divided into diabetes mellitus (DM) group (T1 group, n=32), early

DN group (T2 group, n=41), and advanced DN group (T3 group, n=13).These groups were compared with healthy people (C1 group, n=23).Enzyme linked immune sorbent assay (ELISA) was used to detect levels of pTGF-β1

and uTGF-β1 in all the groups.The differences between the two indexes of the groups were compared.The upper limit value of normal group unilateral 95 % (X±1.64S) was set as maximum normal value to determine positive decision standard, and UAER was taken as golden s tandard to assess the effects of T1 and T2 groups.Urinary microalbuminuria (mAlb) levels were detected in all groups to determine the early diagnos tic value of T GF-β1 for DN.Results Levels of pTGF-β1 and uTGF-β1 and mAlb significantly increased in T1, T2 and T3 groups, compared with that in C1 group.and the difference was statistically significant (P＜0.05).Correlation analysis showed that pTGF-β1 and uTGF-β1 were positively correlated with UAER.T he changes of pTGF-β1 and uTGF-β1 appeared earlier than UAER, thus the detection of pTGF-β1 and uTGF-β1 could be one of the sensitive indexes of early DN, and uTGF-β1 had the higher clinical sensitivity.Conclusion Combination of uTGF-β1 and mAlb can provide early diagnosis of DN and improve diagnostic performance.

Diabetic nephropathy; Transforming growth factor; Microalbuminuria

2014-06-03］

453003 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

李平法