非小細胞肺癌化療后脫氧核苷酸注射液干預對骨髓抑制的臨床應用價值的隨機對照研究

朱遠東 李麗 趙永娟 何麗娜

非小細胞肺癌化療后脫氧核苷酸注射液干預對骨髓抑制的臨床應用價值的隨機對照研究

朱遠東 李麗 趙永娟 何麗娜

目的 探究非小細胞肺癌化療后采用脫氧核苷酸治療對骨髓抑制的臨床應用價值。方法 47例非小細胞肺癌患者隨機分為治療組26例, 對照組21例。均給予化療, 化療周期內治療組同時給予脫氧核苷酸注射液聯合粒細胞集落刺激因子治療；對照組僅給予粒細胞集落刺激因子皮下注射。評價化療后7、21 d的白細胞、血小板、免疫功能、體重、生活質量評分及粒細胞集落刺激因子的不良反應。結果 治療組7 d后WBC計數為(5.6±1.5)×109/L, 血小板計數為(84.2±16.2)×109/ L, WBC恢復正常人數占92.3%, Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率為11.5%。對照組分別為(3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/L, 66.7%, 57.1%。兩組比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)。另外兩組治療14 d后, 治療組CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)%VS (30.5±15.0)%］, NK細胞［(34.5±12.8)%VS (27.5±8.9)%］, 體重增加量［(1.6±0.5)kg VS (-0.5±0.2)kg］水平均高于對照組, 兩組比較差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療過程中, 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發生率均為3.8%, 對照組分別為33.3%、38.0%。結論 脫氧核苷酸注射液可提高白細胞、血小板水平, 提高免疫功能及體重, 減少粒細胞集落刺激因子的不良反應。

脫氧核苷酸；非小細胞肺癌；骨髓抑制

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一, 其中80%為非小細胞肺癌(NSCLC), 確診時大多數為中晚期, 能手術的僅占少數,故化療成為治療中晚期非小細胞肺癌的主要手段之一［1］。化療藥物具有細胞毒性, 其在抑制腫瘤細胞生長的同時亦可殺傷正常細胞, 且對造血系統有抑制作用［2］。現有基礎研究顯示［3］, 脫氧核苷酸為白細胞、血小板、免疫細胞增殖的原料, 從而可用于減少骨髓抑制［3］。本課題組2012～2014年采用脫氧核苷酸聯合化療治療NSCLC, 取得較好的療效,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 47例均為本院住院病例, 經病理學或細胞學確診為中晚期肺癌患者, 均有可測量病灶；Karnofsky評分＞60分；無咯血或其他出血傾向；肝、腎功能及血常規正常；預計生存期超過6個月［4］。隨機分為兩組。治療組26例, 男14例, 女12例；平均年齡(61.7±12.8)歲；臨床分期為Ⅲ期18例, Ⅳ期8例；病理類型為鱗癌13例, 腺癌11例,腺鱗癌2例；接受NP方案者15例, 接受TP方案者11例。對照組21例, 男13例, 女8例；平均年齡(62.4±14.1)歲；臨床分期為Ⅲ期16例, Ⅳ期5例；病理類型為鱗癌11例,腺癌9例, 腺鱗癌1例；接受NP方案者14例, 接受TP方案者7例。兩組患者年齡、性別、病理、化療方案比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法［5］兩組根據病情, 采用紫杉醇(PTX)聯合草酸鉑(L-OHP)方案：PTX 135 mg/m2溶于0.9%NS 500 ml靜脈滴注, 第1天；L-OHP 100～130 mg/m2溶于500 ml的5%GC靜脈滴注, 第1天, 第8天。或采用長春瑞濱(NVB)聯合順鉑(DDP)方案：NVB 25 mg/m2, 靜脈滴注, 第1天, 第8天, DDP 30 mg/m2, 第1～3天, 靜脈滴注, 適量水化, 21 d為1個周期。治療組同時給予脫氧核苷酸注射液(200 mg/d, 溶于100 ml 0.9%NS靜脈滴注, 連續應用21 d)聯合粒細胞集落刺激因子(150 μg/d, 皮下注射, 連續應用7 d)。對照組僅給予粒細胞集落刺激因子皮下注射, 連續應用7 d, 化療期間兩組均給予對癥及支持治療, 包括應用止吐劑及補液。

1.3 評價指標［6］化療后第2、7、14天檢測白細胞(WBC)、血小板計數(PLT)、免疫細胞(NK)水平, 記錄WBC、PLT恢復至正常的時間, 并記錄白細胞、血小板恢復正常的人數及骨髓抑制程度(Ⅰ度骨髓抑制, 患者3×109/L＜WBC水平＜4×109/L, Ⅱ度骨髓抑制：2×109/L＜WBC水平＜3×109/L, Ⅲ度骨髓抑制：1×109/L＜WBC水平＜2×109/L；Ⅳ度骨髓抑制WBC水平＜1×109/L)。同時觀察使用粒細胞集落刺激因子所致的不良反應事件、感染發生情況及患者體重改變情況。

1.4 統計學方法 采用SAS8.0醫學統計軟件包進行處理。計數資料以率(%)表示, 計量資料以均數±標準差( x-±s)表示。基線采用方差分析, 方差齊性采用χ2檢驗或t檢驗。方差不齊則采用非參數檢驗方法。采用雙側檢驗方法, P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血細胞計數變化情況 連續治療7 d后, 治療組7 d后WBC計數為(5.6±1.5)×109/L, 血小板計數為(84.2±16.2)×109/L, WBC恢復正常人數占92.3%, Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率為11.5%。對照組分別為(3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/L, 66.7%, 57.1%。兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組免疫功能及體重改變比較 兩組治療14 d后, 治療組CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)% VS(30.5±15.0%)］, NK細胞［(34.5±12.8)%VS (27.5±8.9)%］,體重增加量［(1.6±0.5)kgVS(-0.5±0.2)kg］水平均高于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組血細胞計數變化情況［n(%), x-±s］

表2 兩組細胞免疫水平比較( x-±s)

2.3 粒細胞集落刺激因子導致的不良反應 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發生率均為3.8%, 對照組分別為33.3%, 38.0%。兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

肺癌是嚴重威脅人類生命的惡性腫瘤之一, 其發病率和病死率逐年升高。其中非小細胞肺癌約占80%, 5年生存率僅為15%, 預后較差［7］。姑息性化療是晚期非小細胞肺癌的常用治療手段, 但化療藥物缺乏選擇性, 藥物在殺滅腫瘤細胞的同時, 抑制了機體免疫功能［8］。近年來提高患者生活質量、延長其生存期已成為中晚期肺癌臨床治療和研究的獨立的終末評價指標和目前追求的治療目的。在中晚期肺癌的治療中, 特別是在減輕癥狀、提高免疫功能作用、延長生存期、提高生活質量方面, 脫氧核苷酸注射液配合化放療治療顯示出較大的優勢。脫氧核苷酸已被證實為T淋巴細胞、血小板增殖分裂的底物, 可以促進T淋巴細胞、NK細胞、血小板的增殖。另外脫氧核苷酸還具有促進機體蛋白質的合成從而改善體重的作用。同時脫氧核苷酸刺激T淋巴細胞及NK細胞活性, 從而提高人體免疫功能［9］。本研究采用脫氧核苷酸治療后, 治療組7 d后WBC計數為(5.6±1.5)×109/L, 血小板計數為(84.2±16.2)×109/L, WBC恢復正常人數占92.3%, Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發生率為11.5%。對照組分別為(3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/ L, 66.7%, 57.1%。兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。即脫氧核苷酸可顯著提高白細胞、血小板水平。另外兩組治療14 d后, 治療組CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)%VS(30.5±15.0%)］, NK細胞［(34.5±12.8)%VS(27.5±8.9)%］, 體重增加量［(1.6±0.5)kgVS (-0.5±0.2)kg］水平均高于對照組, 兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明脫氧核苷酸具有激活免疫功能, 增加體重的臨床價值。治療過程中, 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發生率均為3.8%, 對照組分別為33.3%, 38.0%。兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05), 即脫氧核苷酸可減少粒細胞集落刺激因子的不良反應。因此本研究證實, 脫氧核苷酸具有三個方面的作用：①提高白細胞、血小板水平,減少骨髓抑制發生；②激活人體免疫功能, 增加患者的體重；③減少粒細胞集落刺激因子引起的肌肉或肝臟損傷等不良反應。因此脫氧核苷酸可作為化療后改善骨髓抑制的常規治療藥物, 值得臨床進一步推廣。

［1］ 劉城林, 陳為平, 崔書中, 等.參芪扶正注射液輔助化療治療老年非小細胞肺癌臨床觀察.中國臨床藥理學雜志, 2008, 17(9):33-38.

［2］ 李玲, 何春運, 李曉全.非小細胞肺癌的化療方案選擇的研究進展.醫學綜述, 2004, 13(7):442-446.

［3］ 張呈, 陳昌南, 蘇銘俊, 等.脫氧核苷酸鈉治療白細胞減少化療腫瘤患者效果分析.中國熱帶醫學 , 2013, 13(2):44-48.

［4］ 胡郎, 李志華, 李云超.非小細胞肺癌的診斷標準研究.中國醫院藥學雜志, 2013, 27 (5):37-39.

［5］ 吳文忠, 周志剛.脫氧核苷酸鈉注射液對化療所致白細胞減少癥臨床觀察.當代醫學, 2008, 4(23):49-50.

［6］ 李林均, 張軍, 劉奉順.脫氧核苷酸鈉注射液對中晚期惡性腫瘤化療中骨髓療效觀察.臨床醫藥實踐, 2009, 18(10):44-48.

［7］ 王曉龍, 繆巍, 劉寧.脫氧核苷酸鈉注射液輔助胃癌術后化療.藥物流行病學雜志, 2013, 22(10):127-129.

［8］ 劉宏偉, 王雪梅, 姜清河, 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察.中國誤診學雜志, 2011, 11(3): 23-27.

［9］ 夏玲玲, 徐劍剛, 張云鵬, 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯合化療治療非小細胞肺癌的臨床研究.中國醫藥導報, 2014, 15(7): 114-117.

Randomized controlled trial of clinical application value of myelosuppression treated by deoxynucleotide injection intervention after chemotherapy for non small cell lung cancer

ZHU Yuan-dong, LI Li, ZHAO Yong-juan, et al.Changzhou City the First People’s Hospital, Changzhou 213003, China

Objective To explore the clinical application value of myelosuppression treated by deoxynucleotide after chemotherapy for non small cell lung cancer.Methods A total of 47 patients with non small cell lung cancer were randomly divided into treatment group with 26 cases and control group with 21 cases.Both groups

chemotherapy, while the treatment group received treatment deoxynucleotide injection combined with granulocyte colony-stimulating factor, and the control group received granulocyte colony-stimulating factor through subcutaneous injection.The evaluation was made on leukocyte, platelets, immune function, weight, life quality score, and adverse reaction of colony-stimulating factor in 7 d and 21 d after chemotherapy.Results In 7 d after chemotherapy, WBC score in the treatment group was (5.6±1.5)×109/L, the platelet count was (84.2±16.2)×109/L.Patients with normal WBC accounted for 92.3%, and the incidence of III+IV myelosuppression was 11.5%.These indexes in the control group were (3.2±1.6)×109/L, (68.9±20.2)×109/L, 66.7%, and 57.1%.There was statistically significant difference between the two groups (P＜0.05).In 14 d aftertreatment, the levels of CD3+［(68.3±8.1)%VS(54.3±6.5)%］, CD4+［(36.2±14.5)%VS(30.5±15.0)%］, NK cells ［(34.5±12.8)%VS(27.5±8.9)%］, and increased weight ［(1.6±0.5)kgVS(-0.5±0.2)kg］ in the treatment group were all higher than in the control group, and the difference had statistical significance (P＜0.05).The adverse event rates of muscle pain/weakness and liver injury were all 3.8% in the treatment group, while they were 33.3% and 38.0% in the control group.Conclusion Deoxynucleotide injection can raise the levels of leukocyte and platelets, improve immune function and weight, and reduce adverse reactions of granulocyte colonystimulating factor.

Deoxynucleotide; Non small cell lung cancer; Myelosuppression

2014-07-29］

213003 常州市第一人民醫藥(朱遠東)；長春市胸科醫藥(李麗)；延安醫院(趙永娟 何麗娜)