銀杏葉提取物治療急性腦梗死的療效分析

程果 姚晨玲

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院急診科，上海 200032)

急性腦梗死早期，腦組織的缺血半暗帶處于可逆狀態(tài)，故早期改善缺血腦組織的灌注對(duì)于急性腦梗死患者的治療及預(yù)后十分關(guān)鍵。銀杏葉的主要成分為黃酮醇苷、萜內(nèi)酯類，具有清除氧自由基、擴(kuò)張腦血管等作用。銀杏葉提取物目前已廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦血管疾病。本研究應(yīng)用銀杏葉提取物聯(lián)合阿司匹林及胞二磷膽堿治療急性腦梗死，通過(guò)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分(采用改良愛(ài)丁堡—斯堪的那維亞評(píng)分，MESSS評(píng)分)、日常生活能力評(píng)定(Barthel指數(shù))及檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)水平的變化，探討銀杏葉提取物對(duì)急性腦梗死的療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院急診科2013年8月—2014年4月收治的44例急性腦梗死患者，其中男性34例，女性10例；年齡35～80歲，平均(62.09±11.40)歲；發(fā)病到入院時(shí)間3～48 h，平均(15.1±13.5)h。采用SAS軟件包產(chǎn)生1∶1的隨機(jī)編碼，根據(jù)此隨機(jī)數(shù)將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者依次入組，分為對(duì)照組(n=21)和試驗(yàn)組(n=23)。44例患者均符合英國(guó)牛津郡社區(qū)卒中研究分型(OCSP臨床分型)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即起病在48 h內(nèi)，均為前循環(huán)腦梗死患者，經(jīng)頭顱CT檢查無(wú)出血的影像學(xué)改變，神經(jīng)功能缺損評(píng)分(采用改良愛(ài)丁堡—斯堪的那維亞評(píng)分，即MESSS評(píng)分)≤30分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)頭顱CT提示有出血表現(xiàn)或高度懷疑心源性腦栓塞患者；(2)兩周內(nèi)應(yīng)用過(guò)溶栓制劑、抗凝劑、降纖制劑、抗血小板聚集藥物者；(3)伴全身嚴(yán)重并發(fā)癥或有終末期疾病(如惡性腫瘤等)；(4)合并其他顱內(nèi)病變?nèi)缒X囊蟲(chóng)病、腦積水等；(5)嚴(yán)重精神疾病、癡呆者；(6)對(duì)研究用藥物過(guò)敏者。兩組患者的腦梗死部位、性別、年齡、既往史及家族史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究已獲得復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料

1.2 給藥方案 對(duì)照組給予阿司匹林腸溶片100 mg，口服，每日1次；胞二磷膽堿鈉注射液500 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次；連續(xù)用藥14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上予銀杏葉提取物(上海信誼百路達(dá)公司生產(chǎn)，含總黃酮醇苷9.6 mg、萜類內(nèi)酯2.4 mg)口服，每日3次，每次2粒，連續(xù)用藥14 d。根據(jù)患者病情，觀察期間采取對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者發(fā)病當(dāng)天、第7天、第14天的MESSS評(píng)分、Barthel指數(shù)、臨床療效，觀察試驗(yàn)組用藥期間有無(wú)不良反應(yīng)。兩組患者均于發(fā)病48 h內(nèi)及第7天清晨抽取空腹靜脈血5 mL，于10 min內(nèi)以3000 r/min離心15 min分離血清，置于-20℃冰箱內(nèi)保存待測(cè)。分別采用免疫比濁法、化學(xué)比色法及硫代巴比妥酸法測(cè)定血清hs-CRP、SOD、MDA水平，試劑盒均由南京建成生物研究所提供；采用ELISA法測(cè)定血清ET-1、TXB2水平，試劑盒由美國(guó)R&D公司提供。

1.4 臨床療效 根據(jù)MESSS評(píng)分值判斷病情，分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步和無(wú)效4級(jí)。基本痊愈：MESSS評(píng)分減小91%～100%；顯著進(jìn)步：MESSS評(píng)分減小46%～90%；進(jìn)步：MESSS評(píng)分減小18%～45%；無(wú)效：MESSS評(píng)分減小<18%。

2 結(jié) 果

2.1 MESSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 兩組患者治療7 d、14 d時(shí)的MESSS評(píng)分較發(fā)病當(dāng)天均顯著減小(P<0.01)，Barthel指數(shù)較發(fā)病當(dāng)天均顯著增加(P<0.01)，但用藥組與對(duì)照組MESSS評(píng)分及Barthel指數(shù)變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者發(fā)病不同時(shí)期MESSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較

2.2 臨床療效比較 治療14 d時(shí)，試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的療效評(píng)價(jià) (n)

2.3 兩組患者的血清hs-CRP水平比較 兩組患者治療7 d時(shí)hs-CRP均較發(fā)病當(dāng)天明顯降低(P<0.05)，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者的血清SOD、MDA水平比較 治療7 d時(shí)，兩組患者血清SOD水平較發(fā)病當(dāng)天顯著升高(P<0.01)，而MDA水平較發(fā)病當(dāng)天顯著降低(P<0.01)，試驗(yàn)組較對(duì)照組變化更為顯著(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4 兩組患者治療7 d時(shí)的hs-CRP變化情況

2.5 兩組患者的血清ET-1、TXB2水平比較 治療7 d時(shí)，兩組患者的血清ET-1及TXB2水平均較發(fā)病當(dāng)天明顯降低(P<0.05)，試驗(yàn)組比對(duì)照組降低更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表6。

表5 兩組患者治療7 d后的SOD、MDA水平變化情況

表6 兩組患者治療7 d時(shí)的ET-1、TXB2水平變化情況

2.6 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者用藥期間未見(jiàn)不良反應(yīng)及急性肝腎功能損傷、凝血功能障礙。

3 討 論

hs-CRP可靈敏地反應(yīng)體內(nèi)炎性反應(yīng)水平。研究[2]表明，hs-CRP水平對(duì)缺血性腦血管病的嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷有重要意義。hs-CRP可能通過(guò)激活補(bǔ)體，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子表達(dá)，引起血管炎性反應(yīng)，進(jìn)而參與腦損傷過(guò)程。本研究顯示，腦梗死患者的血清hs-CRP水平高于正常人(0～3 mg/L)。所以，早期干預(yù)hs-CRP的表達(dá)可能對(duì)于減輕或終止腦梗死患者的血管炎性反應(yīng)、降低其病死率、改善預(yù)后有重要意義。

急性腦梗死時(shí)，因腦組織缺血缺氧，氧自由基生成增多，超過(guò)了自身SOD的清除能力，使得大量氧自由基累積，并通過(guò)各種氧化反應(yīng)造成組織細(xì)胞的損傷。SOD可通過(guò)攻擊細(xì)胞膜中的多不飽和脂肪酸，使其過(guò)氧化并產(chǎn)生MDA，故血清SOD的水平反應(yīng)了機(jī)體清除氧自由基的能力，從而間接反應(yīng)了機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊的程度。本研究中，試驗(yàn)組患者的SOD水平升高及MDA水平降低較對(duì)照組更明顯(P<0.05)，可能與銀杏葉提取物中黃酮類物質(zhì)清除氧自由基、提高SOD活性、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)。

ET-1是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性肽，它不僅是一種強(qiáng)有力的縮血管物質(zhì)，還是重要的促凝、抗纖溶因子[3]。生理狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞可降解ET-1，使其保持低濃度狀態(tài)，但當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，ET-1產(chǎn)生增加。ET-1通過(guò)作用于血管平滑肌表面的內(nèi)皮素受體，增加Ca2+內(nèi)流，而產(chǎn)生縮血管效應(yīng)，加重組織缺血與缺氧，引起細(xì)胞壞死；同時(shí)，ET-1還能激活血小板、增強(qiáng)血小板的聚集與黏附反應(yīng)，引起腦血管血栓形成，繼而加重腦組織損傷。銀杏葉提取物可通過(guò)增加一氧化氮合酶(NOS)活性、促進(jìn)NO合成以及升高細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度等舒張血管，降低血管阻力，從而增加腦血流量，改善腦循環(huán)[4]。花

生四烯酸在血栓形成過(guò)程中有極其重要的作用，TXB2即是血小板活化后花生四烯酸代謝產(chǎn)物之一，其前體為TXA2。TXA2可抑制血小板膜上的腺苷環(huán)化酶，使cAMP生成減少，從而促進(jìn)血小板的黏附、聚集。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療7 d時(shí)，患者的血清ET-1及TXB2水平下降程度較對(duì)照組更明顯(P<0.05)，表明銀杏葉提取物可能通過(guò)降低血清ET-1及TXB2水平而擴(kuò)張腦血管、改善腦循環(huán)，起到保護(hù)腦的作用。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合阿司匹林及胞二磷膽堿治療急性腦梗死患者的療效較好，患者的神經(jīng)功能、日常生活能力及多項(xiàng)生物學(xué)指標(biāo)均有所改善，這可能與銀杏葉提取物具有清除氧自由基、擴(kuò)張腦血管、改善腦循環(huán)的作用有關(guān)。

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