鈣泊三醇倍他米松乳膏聯合窄譜中波紫外線治療穩定期尋常型銀屑病的療效分析

王強 池麗俏

(復旦大學附屬中山醫院青浦分院皮膚科，上海 201700)

銀屑病是一種慢性的紅斑鱗屑型皮膚病。糖皮質激素和維生素D衍生物是治療輕中度銀屑病的首選藥物[1-2]。鈣泊三醇倍他米松軟膏是維生素D3衍生物與糖皮質激素的混合制劑，可協同發揮這兩種藥物的調節細胞分化、抗炎等作用，使療效最優化。研究[3]表明，紫外線照射可以治愈銀屑病，并延緩復發，其中窄譜中波紫外線( NB-UVB)與某些外用藥物有協同作用，且與這些藥物聯合應用能減少其不良反應。我院近年來采用外涂鈣泊三醇倍他米松軟膏結合NB-UVB照射的方法治療尋常型銀屑病，現將治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月—2013年8月本科室收治的90例尋常型銀屑病。入選標準: (1)年齡18～60歲，性別不限；(2)符合靜止期輕中度尋常性銀屑病的診斷標準；(3)無全身系統性疾病；(4)入選前4周內未采取過系統用藥或近2周內未對局部皮膚損傷部位進行過任何外部治療 (包括光療)；(5)皮膚損傷部位面積<30%；(6)患者知情同意。排除標準：(1)患有心、肝、腎等嚴重疾病；(2)病情較重需用其他藥物進行治療；(3)對試驗用藥及紫外線過敏；(4)孕期、哺乳期及計劃1年內懷孕的婦女；(5)伴發甲狀旁腺相關疾病、鈣代謝異常或高鈣血癥、庫欣綜合癥等內分泌系統疾病；(6)頭面部皮膚損傷。入選的90例患者中，男性48例，女性42例；年齡18～60歲，平均(31.27±4.30)歲；病程2個月～5年，平均(24.21±11.56)個月；臨床表現以軀干、四肢出現暗紅色斑塊為主，伴有不同程度的鱗屑。將90例患者隨機分為治療組、對照組A、對照組B，每組30例。3組患者的性別、年齡、病程、皮膚損傷面積及嚴重程度均無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組予鈣泊三醇倍他米松軟膏(愛爾蘭利奧有限公司)，對照組A予卡泊三醇軟膏(愛爾蘭利奧有限公司)，對照組B予糠酸莫米松乳膏(上海先靈葆雅制藥有限公司)。3組均每日用藥1次，均勻涂擦于皮損處；同時3組均每周予NB-UVB照射治療3次，從外部用藥第1天開始，隔天照射1次。3組聯合治療的療程均為4周。采用UV1000 KL (德國Waldmann公司) 紫外線治療儀，根據既往其他患者的最小紅斑量(MED)確定初始劑量為0.2 J/cm，以后每次照射將劑量增加0.1 J/cm左右，至患者出現紅斑反應時不再增加，采用此劑量繼續治療。

1.3 觀察指標和療效判定標準[4]3組患者均于治療前和治療第2、3、4周時進行銀屑病皮損面積與嚴重程度指數(PASI)評分。PASI積分降低指數(%)=(治療前PASI分數-治療后PASI分數)/治療前PASI分數×100%。基本痊愈:≥90%；顯著療效：60%～89%；改善:20%～59%；無效:<20%。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.4 不良反應的評估 受試部位癥狀：有無瘙癢、燒灼感、疼痛及其他局部皮膚不適感；體征：有無紅斑、水腫、皮膚萎縮、皮紋異常、毛細血管擴張、色素異常改變等；實驗室檢查：血、尿常規，肝、腎功能，血鈣有無異常。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件進行統計學處理，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患者的療效比較 用藥2周、3周、4周時，治療組有效率分別為36.67%、66.67%、93.33%，對照組A分別為13.33%、40%、73.33%，對照組B分別為13.33%、33.33%、66.67%。用藥2周、3周及4周后，治療組的療效優于其他兩組，差異均有統計學意義(P<0.05)；對照組A與對照組B的療效差異無統計學意義(P>0.05)。見表1～2。

表1 3組患者的療效比較 (n)

表2 3組療效兩兩比較的χ2值及P值

2.2 不良反應 治療組與對照組A分別有1例和2例患者受試局部皮膚有輕微刺痛、燒灼感及紅斑，但反應輕且時間短，不需治療，能耐受并完成治療；對照組B受試局部皮膚未出現異常反應。對照組A有1例患者在受試結束后出現血鈣值輕微升高，無系統性癥狀，停藥1周后恢復正常。3組患者在治療結束后均出現輕微的色素沉著。

3 討 論

1,25(OH)2-D3是維生素D3的活性衍生物，具有調節細胞分化、抑制角質形成細胞增殖的作用。卡泊三醇的結構及作用均類似于1,25(OH)2-D3，與細胞上的卡泊三醇受體結合后，使銀屑病皮損部位細胞的增殖及分化異常得以糾正，緩解表皮過度角化[5-6]。糠酸莫米松是一種糖皮質激素，具有良好的抗炎作用。卡泊三醇軟膏和糠酸米松乳膏均能有效治療尋常性銀屑病。鈣泊三醇倍他米松軟膏作為一種新型的治療銀屑病的復方制劑，聯合了維生素D3衍生物與糖皮質激素的優勢，因此，在本研究中該藥較其他兩藥起效更快、療效更佳。黃嵐等[7]的研究也顯示，鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病4周后的療效優于卡泊三醇軟膏。

紫外線與藥物聯合是治療銀屑病的有效方法，但以往紫外線聯合地蒽酚或補骨脂素起效緩慢、療程長、患者依從性不佳，而且有可能因紫外線過量而引起皮膚腫瘤等。紫外線照射聯合維生素D衍生物治療是近年來治療銀屑病的熱點。謝曉莉等[8]的研究顯示，NB-UVB聯合卡泊三醇軟膏治療銀屑病的效果要優于單一應用NB-UVB光療或藥物，有利于提高患者的依從性，并且可使照射累積量明顯降低。

本研究中鈣泊三醇倍他米松軟膏、卡泊三醇軟膏及糠酸莫米松乳膏分別與NB-UVB聯合治療皮損面積少于30%的穩定期尋常性銀屑病患者，治療2周時，治療組有效率(36.67%)高于對照組A(13.33%)與對照組B(13.33%)，差異有統計學意義(P<0.05)，表明治療組起效快于其他兩組；治療4周時，治療組有效率(93.33 %) 高于對照組A(73.33%)與對照組B(66.67%),差異有統計學意義(P<0.05)，表明治療組的療效優于其他兩組。

總之，鈣泊三醇倍他米松乳膏聯合NB-UVB治療穩定期尋常型銀屑病，起效迅速、療效好、不良反應少。但是由于此次試驗樣本量小、觀察時間短、未進行長期隨訪，因此該方法的遠期療效、劑量依賴性及銀屑病復發率等仍需進一步探討。

[1]吳瑞斌，顧小平，陸振中，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏治療尋常性銀屑病臨床療效觀察[J].中華皮膚科雜志，2011,44(10):748-749.

[2]Kimball AB, Jacobson C, Weiss S, et al. The psychosocial burden of psoriasis[J]．Am J Clin Dermatol, 2005,6(6):383-392.

[3]劉鴻偉，李建國．卡泊三醇軟膏聯合窄譜中波紫外線治療銀屑病療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2010,24(10):977-978.

[4]魯智勇，姚志榮，戴紅，等. 國產卡泊三醇軟膏治療尋常性銀屑病多中心臨床研究[J].中華皮膚科雜志，2010,43(9):645-646.

[5]Kurian A, Barankin B. Current effective topical therapies in the management of psoriasis[J].Skin Therapy Lett, 2011,16(1):4-7.

[6]Vakirlis E, Kastanis A, Loannides D. Calcipotriol/betamethasone dipropionate in the treatment of psoriasis vulgaris[J]. The Clin Risk Manag, 2008，4(1): 141-148.

[7]黃嵐，馬莉，黃瓊，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病的隨機、雙肓、對照研究[J].中華皮膚科雜志，2009,42(10):691-694.

[8]謝曉莉，王玉坤，張驪.外用卡泊三醇軟膏聯合NB-UVB治療銀屑病臨床療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2007,23(5):443-444.