珍菊降壓片聯合纈沙坦治療原發性高血壓(肝陽上亢證)患者的療效觀察

孟瓊 黃昊 林錦培 傅曉東

(1.復旦大學附屬華山醫院永和分院內科，上海 200436；2.復旦大學附屬華山醫院中西醫結合科，上海 200040)

中醫學將高血壓病歸于“眩暈”、“肝風”等范疇，《素問·至真要大論》即有“諸風掉眩,皆屬于肝”，“諸暴強直，皆屬于風”的論述。此后歷代醫家均有闡述，葉天士認為其屬于內風，近代張錫純的《醫學衷中參西錄》認為本病屬“腦充血門”,創建鎮肝熄風湯以治之，至此肝腎陰虛、肝陽上亢被認為是高血壓的主要發病機制，平肝潛陽法是高血壓最常用的臨床治則。本研究對肝陽上亢型原發性高血壓患者應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)纈沙坦聯合珍菊降壓片治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年9月在復旦大學附屬華山醫院永和分院內科、復旦大學附屬華山醫院中西醫結合科就診的高血壓肝陽上亢證患者60例，其中住院患者26例，門診患者34例；年齡28～65歲；所有病例均符合中國高血壓聯盟制訂的高血壓防治指南(2010年版)關于原發性高血壓的診斷標準[1]，為高血壓1級或2級患者。排除標準：繼發性、惡性、進行性高血壓患者；伴有嚴重靶器官損害的患者；精神病患者；不能配合研究的患者。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 試劑與儀器 珍菊降壓片由上海雷允上藥業有限公司生產；纈沙坦由北京諾華制藥有限公司生產，80 mg/片；雙氫克脲噻(DCT)由上海信誼制藥有限公司生產，25 mg/片；便攜式血壓監測儀ABPM6100型由美國Welch Allyn公司生產。

1.3 試驗分組 采用隨機對照研究設計，將60例患者隨機分為治療組和對照組。治療組32例，其中男性16例，女性16例；平均年齡(46.8±4.1)歲；1級高血壓14例，2級高血壓18例。對照組28例，其中男性13例，女性15例；平均年齡(47.2±3.9)歲；1級高血壓12例，2級高血壓16例。兩組患者高血壓分級、年齡及性別差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.4 治療方法 所有患者均停服降壓藥2個洗脫期(半衰期)。隨后，治療組口服纈沙坦80 mg/d，珍菊降壓片3次/d，每次1片；對照組患者口服纈沙坦80 mg/d，DCT 12.5 mg/d，共8周。

1.5 檢測指標及評估標準 每周隨訪1次，檢查血壓、心率，觀察不良反應，干預前及干預8周后進行動態血壓監測及中醫辨證。24 h動態血壓(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)：日間(6∶00—22∶00)每30 min、夜間(22∶00—6∶00)每60 min自動測量血壓及心率1次，袖帶均縛在左上臂。動態血壓的正常參考值按中國高血壓防治指南(2010)標準[2]：24 h血壓<130/80 mmHg，白天血壓<135/85 mmHg，夜間血壓<125/75 mmHg；血壓負荷值：監測過程中白天平均收縮壓(systolic blood pressure，SBP)>140 mmHg或平均舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)>90 mmHg，夜間SBP>120 mmHg或DBP>80 mmHg，正常血壓負荷值定義為<10%。每位患者的開始監測時間及前后2次監測條件保持一致，舍棄及重測標準參照文獻[2]。監測治療前后24 h SBP與24 h DBP、白晝SBP(daytime mean SBP，d-SBP)與白晝DBP(daytime mean DBP，d-DBP)、夜間SBP(nighttime mean SBP，n-SBP)與夜間DBP(nighttime mean DBP，n-DBP)；并監測血壓變異性(blood pressure variability，BPV)，包括SBP變異性(SBP variability，SBPV)和DBP變異性(DBP variability，DBPV)。肝陽上亢的主證參照1989年衛生部藥證局《新藥(中藥)治療老年病臨床研究指導原則》的中醫證的半定量等級記分法，等級分為無、輕、中、重4等級，分別計為0、1、2、3分。

2 結 果

2.1 兩組患者24 h平均血壓比較 兩組治療前各指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療組治療前后24 h SBP及24 h DBP差異均有統計學意義(P<0.05)，對照組治療前后24 h SBP及24 h DBP差異均有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后與對照組比較，24 h SBP、d-SBP、n-SBP差異均有統計學意義(P<0.05)，而24 h DBP、d-DBP、n-DBP則差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者BPV比較 兩組治療前BPV指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療組治療后較治療前d-SBPV、n-SBPV均明顯降低(P<0.01)；而d-DBPV、n-DBPV則無明顯差異(P>0.05)，對照組各項指標治療前后差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后治療組較對照組d-SBPV、n-SBPV明顯降低(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者癥狀積分比較 治療前兩組各癥狀積分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療組治療后較治療前眩暈、頭痛、易怒癥狀明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組治療后較治療前眩暈明顯改善(P<0.05)；治療后治療組與對照組比較，眩暈、頭痛、易怒的癥狀均有改善(P<0.05)，而兩組肢體麻木癥狀積分差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者動態血壓比較

表2 兩組患者血壓變異性比較

表3 兩組患者肝陽上亢癥狀積分比較

3 討 論

中醫認為，高血壓的主要發病機制為肝腎陰陽失調。珍菊降壓片是由珍珠層粉、野菊花、蘆丁、鹽酸可樂定、氫氯噻嗪等組成的中西藥復方制劑，其所含的珍珠母功效為平肝潛陽、定驚安神；菊花清熱解毒、平肝明目，對于肝陽上亢所致的眩暈、頭痛、肢體麻木、易怒等有較好的療效。本研究中治療組與對照組比較，肝陽上亢癥狀明顯改善，提示珍菊降壓片對于中醫辨證為肝陽上亢的高血壓患者不僅可以有效降低血壓，還能滋陰平肝，調整機體的陰陽平衡。

應用單一降壓藥物時高血壓病患者血壓達標率僅為30%～60%，因此，目前強調優化聯合治療方案，對于血壓≥160/100 mmHg或高于目標血壓20/10 mmHg及以上的患者起始即可采用小劑量藥物聯合治療或固定配比復方制劑[3]。本研究采用珍菊降壓片聯合纈沙坦治療原發性高血壓肝陽上亢證患者，結果顯示，與治療前比較，治療后兩組SBP、DBP明顯降低，且治療后治療組和對照組SBP、d-SBP、n-SBP差異有統計學意義，而SBP所導致心血管病的危險性遠較DBP高。因此，珍菊降壓片能有效降低高血壓患者的SBP，減輕靶器官的損傷。

BPV是描述血壓在一段時間內波動程度的量化指標，可反映人體內、外各種因素對血壓的影響以及24 h內血壓的波動，血壓變異的增強可加重高血壓靶器官的損害程度。本研究中，治療組d-SBPV和n-SBPV與對照組相比差異有統計學意義，說明珍菊降壓片可明顯改善血壓變異，其機理可能與其所含的平肝潛陽藥物可降低外周血漿中去甲腎上腺素、腎上腺素的含量有關。

綜上所述，中西藥復方珍菊降壓片與其他降壓藥物聯合應用可以有效降低血壓，改善BPV，保護靶器官，同時改善患者的臨床癥狀，但其具體機制仍待進一步研究。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):707.

[2]周榮,徐紅娟,孫炎,等.左旋氨氯地平對老年高血壓患者血壓變異性和晝夜節律的影響[J].臨床薈萃,2010,25(12):1088.

[3]Gradman AH,Basile JN,Carter BL,et al．Combinationtherapy in hypertension[J].Am Soc Hypertens,2010,4(1):42-50.