芩夏清熱祛風顆粒的制備工藝研究

福建省中醫藥大學附屬第二人民醫院藥劑科，福建 福州 350001

芩夏清熱祛風顆粒的制備工藝研究

鄭笈李穎黃巧平

福建省中醫藥大學附屬第二人民醫院藥劑科，福建 福州 350001

目的探討芩夏清熱祛風顆粒的制備工藝。方法采用L9(34)正交試驗法，以干膏率為考察指標，通過方差分析，對提取工藝進行優選；對輔料用量、顆粒的流動性、顆粒吸濕率進行試驗，確定最佳成型工藝。結果芩夏清熱祛風顆粒最佳制備工藝為：茯苓、浙貝母分別粉碎成細粉備用，剩余十味加水煎煮二次，每次加10倍量水，煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.22(60℃)的清膏，加入茯苓、浙貝母細粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，干燥，整粒，即得。結論本研究所確定的制備工藝簡便、穩定，可用于我院芩夏清熱祛風顆粒的生產。

芩夏清熱祛風顆粒；制備工藝

芩夏清熱祛風顆粒系我院的醫療機構制劑，由法半夏、黃芩、茯苓、陳皮等12味組成，具有清熱化痰、祛風止咳的功能，用于風邪客喉、痰熱壅肺之咳嗽、痰黃、口干等病癥。原劑型為湯劑，其臨床療效確切，但患者反應煎煮、攜帶、使用不方便，口感亦不佳。在申報為醫療機構制劑的同時，我們根據處方藥味的性質、劑量和臨床需要等進行劑型篩選，制成便于攜帶和服用的顆粒劑。

文獻顯示[1～4]，水煎提取時加水量、提取次數、提取時間等因素直接影響浸出物及有效成分的溶出。為優選水煎提取工藝，以加水量、提取次數、提取時間3個影響因素為考核指標，按L9(34)正交試驗方案優化提取工藝，并通過對輔料、顆粒流動性、顆粒吸濕率的考察，確定最佳成型工藝，應用于芩夏清熱祛風顆粒的生產。

1 提取工藝優化

1.1 正交試驗設計 本研究以提取次數、提取時間、加水量、空白等四個因素為指標，處方藥味水煎煮結果進行考察，每個因素取三個水平，選用L9(34)正交設計表進行試驗。取1/10處方量藥材(茯苓、浙貝母除外)，按表1安排進行試驗，并以干膏得率作為考察指標。

表1 芩夏清熱祛風顆粒提取因素水平表

將上述試驗提取液濃縮，把濃縮液放置于250ml量瓶中，定容，搖勻。

1.2 干膏得率的測定 精密吸取濃縮液10.0ml置于干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，于105℃干燥至恒重后(約10h)置干燥器中30分鐘放冷，稱定重量，由此測得干膏量，計算干膏得率。每份試驗平行做3次。試驗結果見表2，方差分析結果見表3。

1.3 方差分析 A、B、C因素的三個水平均無顯著性差異，且A2>A3>A1，B3>B2>B1，C3>C2>C1，故A因素應取第二個水平，即提取兩次，B因素應取第三個水平，即每次提取1.5小時，C因素應取第三個水平，即加10倍量水。綜上所述，芩夏清熱祛風顆粒的最佳提取工藝條件為A2B3C3，即加10倍量水煎煮兩次，每次1.5小時。

表2 芩夏清熱祛風顆粒的提取正交試驗結果

表3 芩夏清熱祛風顆粒干膏得率試驗方差分析表

2 濃縮干燥工藝

為控制提取液的濃縮溫度，采用減壓濃縮成一定濃度的稠膏，條件為：真空度-0.06Mpa～-0.1Mpa、溫度50～60℃；稠膏采用真空干燥，條件為：真空度-0.06Mpa～-0.1Mpa、溫度50～60℃。

3 成型工藝優化

3.1 輔料的選擇 糊精是顆粒劑中應用最為廣泛的賦形劑之一[5]，它穩定性強、溶散快、制得顆粒硬度適中，是較理想的顆粒賦形劑。筆者選取糊精為輔料，并對清膏比重和糊精用量進行考察：平行取三份處方藥材，每份為1/2處方量，以優選的工藝條件提取、濾過、濃縮，分別加入規定量的茯苓、浙貝母細粉及不同量糊精，制軟材、制顆粒、干燥、整粒。試驗結果見表4。

表4 芩夏清熱祛風顆粒成型工藝考察表

淺棕黃色顆粒，色澤均勻但質地較軟，部分顆粒粘結成團或長條狀。

棕黃色顆粒，色澤均勻，形狀一致，硬度適中。

軟材黏結成團塊且硬，制粒困難。成品為棕褐色顆粒，硬度大，溶化性不佳，色澤不均勻。

由表4可以看出，當濾液濃縮至相對密度1.20左右的清膏，加入263g糊精時，能順利制成顆粒，外觀及溶化性均符合規定。故芩夏清熱祛風顆粒成型工藝可確定為：處方藥材提取濃縮至相對密度1.18～1.22(60℃)的清膏，分別加入茯苓、浙貝母細粉各150g，并加526g糊精，混勻，制成顆粒。

4 成品性狀的考察

4.1 成品性狀 制得的成品為棕黃色至棕褐色的顆粒，氣香，味微苦。

4.2 成品流動性的考察[6]采用固定漏斗法測定顆粒的休止角，用以判斷顆粒能否順利分裝。將漏斗固定于水平放置的繪圖紙的上方一定距離，漏斗下口距繪圖紙的高度為H，小心地將顆粒倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸到漏斗的下口為止，圓錐體底面的直徑2R可由繪圖紙上測出，根據tanɑ=H/R計算休止角。經測定，顆粒的休止角為35度，表明顆粒流動性良好。

4.3 成品吸濕性檢查[7]取本品3份，每份各3g，精密稱定，分別置于3個已干燥至恒重的稱量瓶中，鋪成一薄層，再將其置于藥品穩定性試驗箱，于25℃恒溫，按表5控制相對濕度，放置2小時，取出，稱重，計算吸濕量。結果見表5。

由表5可知，成品在相對濕度大于65%時的吸濕性較強，而相對濕度在55%以下時則吸濕性較弱。為保證生產的順利進行，顆粒分裝時應將環境相對濕度控制在55%以下。

表5 芩夏清熱祛風顆粒在不同相對濕度下吸濕率考察表

5 討論

5.1 本研究通過L9(34)正交試驗法，以干膏得率為指標，對本院芩夏清熱祛風顆粒的提取工藝進行優選；并通過對輔料用量、顆粒流動性、顆粒吸濕率的考察，確定最佳成型工藝。最終確定芩夏清熱祛風顆粒的制備工藝為：茯苓、浙貝母粉碎成細粉備用，其余十味加水提取二次，每次加10倍量水煎煮1.5小時，濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.14～1.20(60℃)的清膏，加入上述茯苓、浙貝母細粉及適量糊精，混勻，制成顆粒，50～60℃干燥，整粒，即得。

5.2 其他工藝參數的確定 芩夏清熱祛風顆粒處方由法半夏、黃芩、茯苓、陳皮等12味組成，其中茯苓、浙貝母淀粉含量高，易于粉碎，直接粉碎成細粉加入清膏中，能起到賦形劑的作用，節省糊精用量。

5.3 涉及提取工藝研究的文獻多以指標性成分的含量[8]或以干膏率結合指標成分含量綜合評價[9]來確定最佳提取條件，但我院檢測條件有限，暫時不具備進行含量測定的條件，只能以干膏得率單個指標指示提取效果。同時筆者認為中藥制劑系通過煎煮使多種藥味成分相互作用而發揮療效，其作用機制相當復雜，以某個單一成分作為指標的做法有待商榷，這就更需要在今后的生產中對各個環節把好關，嚴格按操作規程進行生產，保證臨床療效。

[1]張銘，馬麗穎，孟舒.止咳顆粒提取工藝研究[J].遼寧中醫藥大學學報，2010，12(7)：180-181.

[2]張銘，馬麗穎，孟舒.消白顆粒提取工藝研究[J].遼寧中醫雜志，2009，36(11)：1956-1957.

[3]劉雪飛.健兒消食顆粒的制備工藝研究[J].醫學信息，2009，1(7)：131-132.

[4]關素潔，曾秀蘭.潤腸顆粒制備工藝改進[J].中國中醫藥資訊，2010，2(30)：343.

[5]王偉義，吳繼紅.試論輔料在中藥制劑中的重要作用[J].中醫藥研究，2000，16(3)：50-50.

[6]伍善根，黃文杰.制粒與壓片技術的優化[J].醫藥工程設計，2011，32(6)：32-35.

[7]許江麗，王凈凈，何群，等.眩暈定顆粒的吸濕性研究[J].中國藥房，2010，21(31)：2902-2904.

[8]盛杰，邱建國，孫愛軍，等.正交實驗法優選咽立舒顆粒的制備工藝[J].第四軍醫大學學報，2008，29(2)：190-191.

[9]張亞強，張亞波.婦樂寧顆粒提取工藝的研究[J].陜西中醫，2006，27(4)：487-488.

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1007-8517(2014)02-0010-02

2013.11.29)