肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合無(wú)水酒精消融術(shù)在老年原發(fā)性肝癌中的臨床效果

卓恩挺 鄭揚(yáng)慈 符國(guó)宏 李立新

(海南省第三人民醫(yī)院，海南 三亞 572000)

原發(fā)性肝癌是常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，常見(jiàn)于老年人，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，病情進(jìn)展迅速，病死率高，嚴(yán)重威脅患者生命安全〔1，2〕。目前，臨床上針對(duì)原發(fā)性肝癌主要采用手術(shù)治療，但由于存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高、術(shù)后創(chuàng)傷大等缺點(diǎn)，促使人類不斷探索新型治療原發(fā)性肝癌的方法〔3，4〕。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，無(wú)水酒精消融術(shù)(PEI)、肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)等非手術(shù)方法為治療原發(fā)性肝癌提供新思路〔5，6〕。但研究報(bào)道顯示，單純采用TACE治療原發(fā)性肝癌短期內(nèi)反復(fù)治療、損傷肝細(xì)胞等不足顯露出來(lái)〔7〕。本文旨在探討TACE聯(lián)合PEI對(duì)老年原發(fā)性肝癌患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自海南省第三人民醫(yī)院于2015年1月至2018年1月收治的老年原發(fā)性肝癌患者100例，按照治療方法不同分為觀察組與對(duì)照組各50例。觀察組男29例，女21例；年齡65～78歲，平均(71.29±3.45)歲；平均體重指數(shù)(23.15±1.53)kg/m2；平均腫瘤直徑(3.85±1.32)cm；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)36例，B級(jí)14例。對(duì)照組男28例，女22例；年齡65～76歲，平均(70.86±3.28)歲；平均體重指數(shù)(23.24±1.49)kg/m2；平均腫瘤直徑(3.81±1.29)cm；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)34例，B級(jí)16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查或組織病理檢查證實(shí)為原發(fā)性肝癌；②肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)或B級(jí)；③無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④年齡65～80歲；⑤卡氏功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分>60分；⑥隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法配合治療及隨訪者；②合并其他惡性腫瘤；③重要臟器嚴(yán)重異常者；④原發(fā)性肝癌已廣泛轉(zhuǎn)移者；⑤精神疾病者。兩組一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組術(shù)前常規(guī)檢查，TACE和PEI均由同一組醫(yī)師完成。對(duì)照組：行TACE治療，具體采用Seldinger法動(dòng)脈插管，將導(dǎo)管于X線下經(jīng)股動(dòng)脈穿刺置肝總動(dòng)脈造影，按照造影情況將導(dǎo)管至肝癌供養(yǎng)動(dòng)脈，將化療藥物(包括1 000 mg 5-氟尿嘧啶、30～50 mg阿霉素或40～60 mg順鉑)、超液化碘油乳化劑(10～20 mg絲裂霉素和40%碘油5～20 ml充分混勻)注入腫瘤供養(yǎng)動(dòng)脈完成化療栓塞；治療后4 w，行肝臟CT或磁共振成像(MRI)復(fù)查及血清甲胎蛋白(AFP)復(fù)檢，根據(jù)腫瘤變化行二次或多次TACE治療。觀察組：于TACE術(shù)后1～2 w內(nèi)行PEI治療，具體在B超引導(dǎo)下對(duì)腫瘤內(nèi)碘油缺如部分注入無(wú)水乙醇，應(yīng)用穿刺針刺入病灶中心后，回抽無(wú)膽汁或回血后，確定安全部位緩慢注射無(wú)水乙醇，根據(jù)患者腫瘤大小注入乙醇用量，一次5～20 ml間隔1 w，重復(fù)治療，連續(xù)注射2～4次。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)完全緩解：患者腫瘤最大兩個(gè)相互垂直直徑乘積縮小50%及以上；(2)部分緩解：患者腫瘤最大兩個(gè)相互垂直直徑乘積縮小25%及以上且不足50%；(3)穩(wěn)定：患者腫瘤最大兩個(gè)相互垂直直徑乘積增大25%及以下或縮小不足25%；(4)進(jìn)展：患者腫瘤最大兩個(gè)相互垂直直徑乘積25%以上或患者出現(xiàn)新病灶。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組治療前后肝功能變化，分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，3 000 r/min(半徑10 cm)離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和氨基亮氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平；(2)觀察兩組治療前后血清AFP和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平變化，分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 ml，3 000 r/min(半徑10 cm)離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定AFP和VEGF水平；(3)觀察兩組隨訪1年和2年生存率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.937,P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=50〕

2.2兩組治療前后肝功能變化比較 兩組治療前血清ALT和AST水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后血清AFP和VEGF水平比較 兩組治療前血清AFP和VEGF水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；兩組治療后顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能及血清AFP、VEGF水平比較

2.4兩組隨訪1年和2年生存率比較 觀察組隨訪1年〔37例(74.00%)〕和2年生存率〔26例(52.00%)〕高于對(duì)照組〔125例(50.00%)、13例(26.00%)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.112、7.104，均P<0.05)。

3 討 論

原發(fā)性肝癌由于發(fā)病隱匿且惡性程度高，大部分患者確診時(shí)已屬中晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)〔8〕。目前，針對(duì)原發(fā)性肝癌患者治療的目的主要在于如何延長(zhǎng)患者生存期及改善患者生存質(zhì)量〔9〕。手術(shù)根治術(shù)仍為原發(fā)性肝癌的主要方法，且為首選方案，而針對(duì)不適合手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者及不愿意接受手術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，通常采用非手術(shù)治療〔10，11〕。而TACE成為原發(fā)性肝動(dòng)脈首選方法，近年來(lái)應(yīng)用TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌肝臟腫瘤供血較為復(fù)雜，且需多次穿刺易導(dǎo)致腸系膜動(dòng)脈狹窄及肝動(dòng)脈狹窄，建立側(cè)支循環(huán)容易促使腫瘤生長(zhǎng)及腫瘤周邊和包膜下的癌細(xì)胞無(wú)法徹底殺死，從而增加了腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)期預(yù)后不佳〔12～14〕。但應(yīng)用TACE仍存在一定局限性，在造影發(fā)現(xiàn)后無(wú)法栓塞、造影難以發(fā)現(xiàn)微小血管及腫瘤血管栓塞不徹底等因素下，殘余腫瘤細(xì)胞可逐漸使用缺氧環(huán)境，導(dǎo)致再次正?；蚯忠u正常細(xì)胞〔15，16〕。因此，尋找一種有效聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌的方法尤為重要。

PEI主要通過(guò)注射無(wú)水酒精于瘤體內(nèi)使瘤體壞死，逐漸應(yīng)用于臨床〔17〕。應(yīng)用TACE治療后，大部分腫瘤組織液化，腫瘤內(nèi)的纖維間隔已被破壞，故在此基礎(chǔ)上注射無(wú)水乙醇于瘤體殘余部分，從而有助于乙醇在瘤體內(nèi)彌散，擴(kuò)大作用范圍〔18〕。加之應(yīng)用TACE治療會(huì)導(dǎo)致肝癌血運(yùn)受阻，酒精不容易被血液沖洗，且其細(xì)胞不良反應(yīng)明顯增加，而應(yīng)用無(wú)水乙醇可使殘存的腫瘤組織及血管內(nèi)皮細(xì)胞迅速脫離，蛋白變性凝固，小血管閉塞，從而造成腫瘤壞死縮小，延緩或減少了腫瘤復(fù)發(fā)，且提高了非手術(shù)治療效果，便于推廣應(yīng)用〔19，20〕。本研究結(jié)果提示TACE聯(lián)合PEI可獲得良好療效，且對(duì)肝功能影響小，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間；TACE聯(lián)合PEI可降低血清VEGF和AFP水平。