替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效對比觀察

申紀軒

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.26

摘 要 目的：探討替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：2012-2013年收治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者90例，分為觀察組及對照組，各45例，觀察組應用替米夫定治療，對照組采用阿德福韋酯治療，連續治療24周。結果：觀察組肝功能指標改善優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組HBeAg及HBV-DNA轉陰率高，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效優于阿德福韋酯。

關鍵詞 替比夫定；阿德福韋酯；慢性乙型肝炎；HBeAg陽性

Comparative observation on the curative effect of telbivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B

Shen Jixuan

Out-patient Department of the People's Liberation Army 150 Central Hospital，471031

Abstract Objective：To explore the clinical effect of telbivudine and adefovir dipivoxil in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B.Methods：90 cases of HBeAg positive chronic hepatitis B were selected from 2012 to 2013.They were divided into the observation group and the control group with 45 cases in each.The observation group were treated with telbivudine.The control group were treated with adefovir dipivoxil.They were given continuous treatment for 24 weeks.Results：The liver function of the observation group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The negative conversion ratios of HBeAg and HBV-DNA of patients in the observation group were high，and there was significant difference compared with the control group（P<0.05）.Conclusion：Telbivudine in the treatment of HBeAg positive chronic hepatitis B has significant effect，and its effect is superior to adefovir dipivoxil.

Key words Telbivudine；Adefovir dipivoxil；Chronic hepatitis B；HBeAg positive

慢性乙型肝炎是一種持續性、進展性疾病，嚴重影響患者生活質量。乙型肝炎傳染是一個嚴重的公共衛生問題，對于HBV復制活躍、病情活動的慢性乙型肝炎患者[1]，應進行抗病毒治療，最大限度清除HBV，減輕炎性反應。本文介紹我院應用替比夫定與阿德福韋酯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床療效，現報告如下。

資料與方法

2012-2013年收治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者90例，回顧性分析其資料，按照隨機、對照、雙盲原則分為觀察組及對照組，各45例。觀察組男25例，女20例，年齡22～53歲，平均（35.8±2.3）歲；對照組男28例，女17例，年齡21～56歲，平均（38.4±3.6）歲。兩組在年齡、性別、病情等方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。

入選標準：入選患者符合2000年《病毒性肝炎防治方案》，HBsAg陽性>6個月，有慢性乙型肝炎病毒感染史，排除自身免疫性疾病、酒精性肝病、嚴重心腎功能不全，伴有惡性腫瘤，及6個月內接受干擾素、免疫調節治療。

方法：觀察組給予替比夫定600 mg/d，對照組給予阿德福韋酯治療，療程均24周，治療前后檢測患者血清肝功能指標，包括：血清丙氨酸轉移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）、血白蛋白（ALB），HBeAg采用AXSYM自動酶標檢測儀檢測，HBV-DNA采用用Light Cycler熒光定量PCR儀檢測[2]。病毒學應答轉陰評定：HBV-DNA下降幅度≥100 copies/mL或載量水平<1 000 copies/mL[3]。

方法：采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料偏態分布采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，以α=0.05為檢驗值，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

治療前后肝功生化指標比較：觀察組肝功能生化指標改善明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

治療前后病毒學指標比較：觀察組HBeAg及HBV-DNA轉陰率均高于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

討 論

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的機體免疫功能發生損傷，高病毒載量與肝臟疾病進展有關，與發展為肝硬化、肝癌有密切關系[3]。抗病毒是阻斷此過程、延緩疾病進行的最有效手段，因此，所選藥物是否降低HBV患者病毒載量，有效抑制肝病進展，是評價其療效的重要觀察指標。

目前，公認的抗乙肝病毒藥物包括核苷類似物和干擾素類。替比夫定是治療CHB的新型左旋核苷類似物，化學名為1-胸腺嘧啶，能被細胞激酶磷酸化[4]，轉化為有活性的三磷酸鹽形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，滲入病毒DNA導致DNA鏈合成終止[5]，抑制HBV復制，同時替比夫定口服吸收好，生物利用度高達68%，血壓峰濃度中位數時間3小時，與患者進食吸收、代謝物明顯相關性。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷無環磷酸化嘌呤類核苷酸類似物，在細胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產物[6]，阿德福韋二磷酸鹽，能作用于A181V/N263T靶點，抑制病毒復制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止[7]，同時與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，有較強的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韋酯都是核苷酸類似物，進入人體后在人體內磷酸化為活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝臟炎癥，阻止肝纖維化的進展[8]，治療劑量對患者細胞DNA合成無明顯影響。在本組資料中，觀察組生化指標及病毒指標改善均優于對照組，說明替比夫定抗病毒效果優于阿德福韋酯。因此，替比夫定治療慢性乙型肝炎，能促進肝臟組織學改善，機體能良好耐受，不良事件少，對HBV有作用強、特異性好的特點，值得在臨床推廣。

參考文獻

[1] 中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].實用肝臟病雜志，2011，14（2）：8l-89.

[2] Fungs K，L0k AS.Management of hepatitis B patient withantiviral resistanc[J].Antivir Ther，2012，9：1013-1026.

[3] 侯金林，于樂成.慢性乙型肝炎抗病毒治療方案優化[J].中華肝臟病雜志，2011，（9）：45-49.

[4] 賈繼東，侯金林，尹有寬，等.替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病毒的療效預測探討[J].中華肝臟病學雜志，2007，15（5）：342-345.

[5] 虞作春，蔣衛民，尹有寬，等.核苷類似物治療慢性乙型肝炎快速應答良好和快速應答不良患者的病毒學應答比較[J].中華傳染病雜志，2011，26（2）：103-104.

[6] 羅生強.替比夫定治療慢性乙型肝炎的新進展[J].中國新藥雜志，2008，15（8）：625-629.

[7] 曾民德，茅益民，姚光弼，等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國慢性乙型病毒性肝炎患者52例的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志，2012，23（6）：387-394.

[8] 楊芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相關耐藥突變15例回顧性分析[J].山東大學學報（醫學版），2011，49（4）：129-132.

討 論

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的機體免疫功能發生損傷，高病毒載量與肝臟疾病進展有關，與發展為肝硬化、肝癌有密切關系[3]?？共《臼亲钄啻诉^程、延緩疾病進行的最有效手段，因此，所選藥物是否降低HBV患者病毒載量，有效抑制肝病進展，是評價其療效的重要觀察指標。

目前，公認的抗乙肝病毒藥物包括核苷類似物和干擾素類。替比夫定是治療CHB的新型左旋核苷類似物，化學名為1-胸腺嘧啶，能被細胞激酶磷酸化[4]，轉化為有活性的三磷酸鹽形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，滲入病毒DNA導致DNA鏈合成終止[5]，抑制HBV復制，同時替比夫定口服吸收好，生物利用度高達68%，血壓峰濃度中位數時間3小時，與患者進食吸收、代謝物明顯相關性。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷無環磷酸化嘌呤類核苷酸類似物，在細胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產物[6]，阿德福韋二磷酸鹽，能作用于A181V/N263T靶點，抑制病毒復制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止[7]，同時與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，有較強的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韋酯都是核苷酸類似物，進入人體后在人體內磷酸化為活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝臟炎癥，阻止肝纖維化的進展[8]，治療劑量對患者細胞DNA合成無明顯影響。在本組資料中，觀察組生化指標及病毒指標改善均優于對照組，說明替比夫定抗病毒效果優于阿德福韋酯。因此，替比夫定治療慢性乙型肝炎，能促進肝臟組織學改善，機體能良好耐受，不良事件少，對HBV有作用強、特異性好的特點，值得在臨床推廣。

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[8] 楊芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相關耐藥突變15例回顧性分析[J].山東大學學報（醫學版），2011，49（4）：129-132.

討 論

慢性乙型病毒性肝炎致病原因是HBV感染引起的機體免疫功能發生損傷，高病毒載量與肝臟疾病進展有關，與發展為肝硬化、肝癌有密切關系[3]?？共《臼亲钄啻诉^程、延緩疾病進行的最有效手段，因此，所選藥物是否降低HBV患者病毒載量，有效抑制肝病進展，是評價其療效的重要觀察指標。

目前，公認的抗乙肝病毒藥物包括核苷類似物和干擾素類。替比夫定是治療CHB的新型左旋核苷類似物，化學名為1-胸腺嘧啶，能被細胞激酶磷酸化[4]，轉化為有活性的三磷酸鹽形式，可抑制HBV-DNA聚合酶活性，滲入病毒DNA導致DNA鏈合成終止[5]，抑制HBV復制，同時替比夫定口服吸收好，生物利用度高達68%，血壓峰濃度中位數時間3小時，與患者進食吸收、代謝物明顯相關性。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷無環磷酸化嘌呤類核苷酸類似物，在細胞激酶作用下被磷酸化為有活性的代謝產物[6]，阿德福韋二磷酸鹽，能作用于A181V/N263T靶點，抑制病毒復制，一方面整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止[7]，同時與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，有較強的抗病毒作用。

替比夫定和阿德福韋酯都是核苷酸類似物，進入人體后在人體內磷酸化為活性成分，起到抑制病毒生成的作用，控制肝臟炎癥，阻止肝纖維化的進展[8]，治療劑量對患者細胞DNA合成無明顯影響。在本組資料中，觀察組生化指標及病毒指標改善均優于對照組，說明替比夫定抗病毒效果優于阿德福韋酯。因此，替比夫定治療慢性乙型肝炎，能促進肝臟組織學改善，機體能良好耐受，不良事件少，對HBV有作用強、特異性好的特點，值得在臨床推廣。

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[8] 楊芳，王磊.慢性乙型肝炎替比夫定相關耐藥突變15例回顧性分析[J].山東大學學報（醫學版），2011，49（4）：129-132.