新診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝胰島素抵抗和胰島β細胞功能特點分析

孫治華

非酒精性脂肪肝（NAFLD）與肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病關系密切，它們的共同病理生理特征是胰島素抵抗[1］。既往研究顯示NAFLD會增加2型糖尿病及其并發癥發生的風險[2］。同樣2型糖尿病也增加NAFLD的患病率和死亡風險，第3次美國全國健康和營養調查結果顯示，2型糖尿病和胰島素抵抗是發生NAFLD的獨立危險因素，并且能增加NAFLD的死亡風險[3］。本研究對120例新診斷2型糖尿病患者的臨床資料進行分析，以探討新診斷2型糖尿病合并NAFLD患者胰島素抵抗和胰島β細胞功能特點，以期為臨床用藥的選擇提供參考。

對象與方法

一、研究對象

2012年5月至2013年11月在我院病房住院的新診斷為2型糖尿病的120例患者被納入研究，所有患者均符合1999年WH0糖尿病診斷標準，并排除以下情況：酗酒、急慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝損害、肝癌、妊娠、接受胃腸旁路手術及胃腸外營養；有糖尿病急性并發癥、急性感染、近期手術和創傷等應激狀態。根據中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南》將120例分為兩組：NAFLD組80例，男48例、女32例，年齡（49.1±7.5）歲；無NAFLD組40例，男24例、女16例，年齡（50.6±6.9）歲，兩組年齡、性別組成比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

二、方 法

記錄患者身高，體質量，血壓，計算BMI，禁食至少8 h后于次日清晨采靜脈血，檢測空腹血糖、GHbAlc、空腹胰島素（FINS），空腹C肽水平，甘油三酯、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、血肌酐、尿酸、ALT、AST、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、堿性磷酸酶 （ALP）等。采用胰島素抵抗指數（HOMA-IR）評價胰島素抵抗情況，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5；采用穩態模型法評估胰島β細胞功能（HOMA-β），HOMA-β=空腹胰島素×20/（空腹血糖-3.5）。

三、統計學處理

采用SPSS 13.0統計軟件處理數據。正態分布計量資料結果以表示，非正態分布及方差不齊者，進行自然對數轉換呈正態分布，取其自然對數進行統計分析。服從正態分布的計量資料采用t檢驗。P＜0.05為比較差異有統計學意義。

結 果

一、NAFLD組與無NAFLD組臨床及代謝指標比較

NAFLD組的空腹血糖、GHbA1c、尿酸、甘油三酯、LDL-C ALT及GGT均高于無NAFLD組（P＜0.05），見表1。

二、NAFLD組與無NAFLD組胰島素抵抗性和胰島β細胞功能比較

NAFLD組的FINS、空腹C肽水平、HOMA-IR及HOMA-β與無NAFLD組比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 NAFLD組與無NAFLD組臨床及血液生化指標比較

表1 NAFLD組與無NAFLD組臨床及血液生化指標比較

項 目 NAFLD組（80例）無NAFLD組（40例） t值 P值128.3±24.3 127.8±26.7 0.972 0.398舒張壓（mm Hg） 78.5±10.3 77.9±11.6 1.015 0.274 BMI（kg/m2） 25.2±2.3 24.7±2.9 1.311 0.188空腹血糖（mmol/L） 13.2±2.6 10.9±3.0 5.493＜0.00 GHbA1c（%） 12.3±2.3 9.9±2.1 4.729 0.001血肌酐（μmol/L） 97.6±15.3 96.9±16.9 1.248 0.233尿酸（mmol/L） 436.5±103.3 367.5±89.4 9.352＜0.00甘油三酯（mmol/L） 3.31±1.45 2.67±0.92 3.279 0.002總膽固醇（mmol/L） 5.19±1.55 4.98±1.36 1.837 0.069 LDL-C（mmol/L） 3.85±0.98 2.52±0.79 2.392 0.016 HDL-C（mmol/L） 0.87±0.32 1.09±0.19-3.171 0.003 ALT（U/L） 33.8±24.1 28.7±18.3 2.951 0.005 AST（U/L） 25.6±16.7 23.8±15.2 1.943 0.052 GGT（U/L） 99.4±43.6 36.7±12.6 11.49＜0.00 ALP（U/L）收縮壓（mm Hg）72.5±13.1 70.7±18.3 1.033 0.4271 1 1

表2 NAFLD組與無NAFLD組胰島素抵抗性和胰島β細胞功能比較

表2 NAFLD組與無NAFLD組胰島素抵抗性和胰島β細胞功能比較

注：a為經自然對數轉化后比較

項 目 NAFLD組（80例）無NAFLD組（40例） t值 P值15.61±8.48 13.32±7.11 3.03 0.003空腹C肽水平 2.98±0.96 2.12±0.78 2.97 0.004 HOMA-IR 9.23±4.61 6.44±3.79 5.42 0.000 HOMA-β 32.16±13.65a FINS（mU/L）35.95±12.91-3.65 0.001

結 論

目前認為NAFLD與肥胖、血脂紊亂及2型糖尿病有關，也有越來越多的證據證明NAFLD能較好預測代謝紊亂因素的聚集，可作為代謝綜合征的特征之一[4-5］。本研究結果顯示，新診斷2型糖尿病合并NAFLD患者的空腹血糖、GHbA1c、尿酸、甘油三酯、LDL-C、ALT及GGT均高于無合并NAFLD者，提示前者除有高血糖還同時存在高尿酸、脂質代謝異常及肝酶升高等代謝紊亂的臨床特征。也有專家指出NAFLD在2型糖尿病易感人群發病中起重要作用；相反地，隨著2型糖尿病病情進展，肝臟脂肪進一步堆積，肝損傷包括脂肪性肝炎、肝纖維化等亦加速進展，使得血糖更加難以控制，因此提議把NAFLD作為2型糖尿病的獨立危險因素[6］。

有研究指出，NAFLD與胰島素抵抗密切相關，一方面降低胰島素抑制內源性葡萄糖生成作用，另一方面也降低胰島素敏感性[7］。本研究結果顯示，同時合并NAFLD的新診斷2型糖尿病患者的HOMA-IR明顯高于無合并NAFLD者，即前者的胰島素抵抗更明顯。這與Kelley[8］的研究結果是一致的。目前關于二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物用于NAFLD的臨床試驗結果雖然存在一定的爭議，但是研究發現其對改善NAFLD患者的代謝功能是有益的。

胰島β細胞功能進行性減退在2型糖尿病的發生發展中起至關重要作用。有學者利用高葡萄糖鉗夾技術評估正常糖耐量NAFLD患者的胰島β細胞功能，發現當肝臟脂肪含量超過10%時，第一時相胰島素分泌減少。本研究顯示NAFLD組HOMA-β低于無NAFLD組，也提示了新診斷2型糖尿病同時合并NAFLD時胰島β細胞分泌功能受損更加明顯。

綜上所述，我們的研究結果顯示：①與無合并NAFLD者比較，2型糖尿病伴NAFLD患者的胰島素抵抗更明顯，提示在治療藥物的選擇上應以改善胰島素抵抗為重要環節之一；②新診斷2型糖尿病合并NAFLD時胰島β細胞分泌功能受損更加明顯，提示在臨床工作中應注意篩查2型糖尿病患者是否合并NAFLD，并通過飲食，運動訓練、控制體質量，調整血糖、血尿酸以及血脂譜等綜合治療防止NAFLD的發生，也需逆轉肝脂肪的堆積而抑制脂肪肝的進展，這對預防2型糖尿病的發展及減少并發癥有一定的幫助。

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