獨(dú)活寄生湯聯(lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對關(guān)節(jié)功能和炎癥因子的影響

張彥 徐瓊 陳夢露

(杭州市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌血液科，浙江 杭州 310009)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以外周關(guān)節(jié)處的非特異性炎癥為主要表現(xiàn)〔1〕。流行病學(xué)調(diào)查顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率呈不斷上升趨勢〔2〕。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明〔3，4〕。目前，臨床上主要以甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥物位置，但其效果并不十分理想。近年來證實中西醫(yī)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面取得良好療效〔5，6〕。因此，本研究旨在探討?yīng)毣罴纳鷾?lián)合來氟米特治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效及對關(guān)節(jié)功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇杭州市第三人民醫(yī)院于2015年1月至2016年12月收治的老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者102例，診斷依據(jù)《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》〔6〕和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔7〕。按照隨機(jī)表法分為對照組51例與觀察組51例。對照組男20例，女31例；年齡65～76〔平均(69.94±3.81)〕歲；病程1～8〔平均(4.17±0.82)〕年。觀察組男18例，女33例；年齡67～75〔平均(70.12±4.42)〕歲；病程1～7〔平均(4.08±0.94)〕年。兩組一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥65歲且≤85歲；③臨床資料完整；④生命體征穩(wěn)定；⑤獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他風(fēng)濕性疾病者；②合并心肺、肝腎異常者；③對本研究藥物存在過敏體質(zhì)者。

1.3方法 對照組：口服來氟米特(生產(chǎn)企業(yè)：蘇州長征欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050129，規(guī)格：10 mg/片)20 mg/次，每日2次；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合獨(dú)活寄生湯治療，組成包括獨(dú)活10 g、川牛膝10 g、獨(dú)活15 g、川芎10 g、秦艽10 g、當(dāng)歸10 g、肉桂10 g、防風(fēng)10 g、桑寄生20 g、白芍10 g、甘草6 g，取上述諸藥，水煎，每次服用200 ml，分早晚兩次服用。兩組療程均為3個月。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔7〕①顯效：患者血細(xì)胞沉降率(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)等實驗室指標(biāo)明顯改善，且患者關(guān)節(jié)腫脹和壓痛等癥狀明顯改善；②有效：患者ESR、RF等實驗室指標(biāo)改善，且患者關(guān)節(jié)腫脹和壓痛等癥狀改善；③無效：患者ESR、RF等實驗室指標(biāo)無改善，且患者關(guān)節(jié)腫脹和壓痛等癥狀無改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后膝關(guān)節(jié)功能變化，以膝關(guān)節(jié)功能評分(HSS)評價，包括膝關(guān)節(jié)穩(wěn)定性(10分)、活動度(18分)、肌力(10分)、屈曲畸形(10分)、疼痛感(30分)、功能(22分)，評分越高膝關(guān)節(jié)功能越好；②觀察兩組治療前后炎癥因子變化，于治療前后分別采集肘靜脈血3 ml，分離血清，離心半徑10 cm，2 500 r/min，離心10 min，置于-20℃下保存待測；③觀察兩組治療前后腫脹指數(shù)和壓痛指數(shù)變化；④觀察兩組治療前后ESR和RF變化，取上述血清標(biāo)本待測。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組顯效29例(59.86%)，有效17例(33.33%)，無效5例(9.80%)；對照組顯效21例(41.18%)，有效15例(29.41%)，無效15例(29.41%)。觀察組總有效率(91.20%)明顯高于對照組(70.59%，χ2=6.220,P<0.05)。

2.2兩組HSS評分比較 兩組治療后HSS評分〔觀察組：(95.46±9.18)分，對照組：(70.13±12.34)分〕均較治療前〔觀察組：(37.42±4.52)分，對照組：(38.13±5.61)分〕明顯升高(觀察組：t=40.507，對照組：t=16.859，均P<0.05)；觀察組治療后HSS評分明顯高于對照組(t=11.761，P<0.05)。

2.3兩組炎癥因子水平比較 由表1可見，兩組治療后血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平較治療前明顯降低(觀察組：t=24.727、38.623、21.126，對照組：t=8.110、16.911、8.873，均P<0.05)；觀察組治療后血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平明顯低于對照組(t=10.475、11.515、12.682，均P<0.05)。

2.4兩組腫脹指數(shù)和壓痛指數(shù)比較 由表2可見，兩組治療后腫脹指數(shù)和壓痛指數(shù)較治療前明顯降低(觀察組：t=41.786、34.852，對照組：t=28.999、26.787，均P<0.05)；觀察組治療后腫脹指數(shù)和壓痛指數(shù)低于對照組(t=20.450、12.549，均P<0.05)。

表1 兩組炎癥因子水平比較

表2 兩組腫脹指數(shù)和壓痛指數(shù)比較

2.5兩組ESR和RF水平比較 由表3可見，兩組治療后ESR和RF水平較治療前明顯降低(觀察組：t=38.064、42.276，對照組：t=17.608、25.416，均P<0.05)；觀察組治療后ESR和RF水平明顯低于對照組(t=12.259、17.517，均P<0.05)。

表3 兩組ESR和RF水平比較

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以多關(guān)節(jié)受累為主〔8，9〕。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病程較長，容易反復(fù)發(fā)作，具有較高的致殘率，嚴(yán)重影響患者工作和生活，預(yù)后較差〔10，11〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要是由于風(fēng)、濕、寒、熱邪氣，搏阻肢體、關(guān)節(jié)、經(jīng)筋、經(jīng)絡(luò)儀造成氣血靜脈運(yùn)行失暢，閉阻不通而發(fā)生以肢體關(guān)節(jié)肌肉腫脹、麻木、疼痛以及屈伸不利。風(fēng)、寒、濕痹著日久，肝腎不足、氣血癥見、癥狀可見腰膝疼痛、關(guān)節(jié)微腫，破行難愈，甚至出現(xiàn)肢節(jié)麻木不仁〔12，13〕。肝主筋、腎主骨，風(fēng)、寒、濕雜至，尤以寒濕為重，日久著于筋骨、經(jīng)絡(luò)，肝腎兩虧，氣血受損，因此應(yīng)以祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、通經(jīng)活絡(luò)為治療法則〔14〕。獨(dú)活寄生湯中，獨(dú)活、防風(fēng)、秦艽功效主要為祛風(fēng)除濕及活血通絡(luò)，川牛膝、桑寄生、杜仲功效主要為壯筋骨、補(bǔ)肝腎，肉桂、細(xì)辛功效主要為祛風(fēng)止痛，川芎、白芍、當(dāng)歸功效主要為養(yǎng)血活血，甘草功效主要為調(diào)和諸藥。縱觀全方可奏祛風(fēng)除濕、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、通經(jīng)活絡(luò)功效。來氟米特屬一種抗增生活性免疫抑制劑，其可抑制嘧啶的合成，抑制二氫乳清酸脫氧酶活性，降低T細(xì)胞增殖，從而抑制機(jī)體免疫功能，發(fā)揮緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者癥狀、體征，以改善關(guān)節(jié)功能和減少關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞〔15，16〕。本研究表明，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合來氟米特療效良好，可改善患者膝關(guān)節(jié)功能，減輕關(guān)節(jié)腫脹和壓痛。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制與滑膜組織多種免疫細(xì)胞紊亂存在密切相關(guān)，且伴隨B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞大量增殖，TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性細(xì)胞因子分泌增多，呈現(xiàn)炎癥反應(yīng)癥狀，從而加重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病灶的形成〔17，18〕。因此，控制關(guān)節(jié)其其他組織的炎癥為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵〔19，20〕。本研究表明，獨(dú)活寄生湯聯(lián)合來氟米特可減輕炎性反應(yīng)。