支氣管哮喘急性發作期患者白細胞介素(IL-17)及超敏C反應蛋白的水平變化及臨床意義

覃毅華

[摘要] 目的 探討支氣管哮喘急性發作期患者白細胞介素（簡稱IL-17）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）的水平變化及臨床意義。 方法 選擇90例哮喘急性發作期患者為研究對象，從哮喘急性發作期患者中隨機選擇46例患者作為哮喘緩解期組，選擇48例健康人群為對照組，對比三組血清IL-17、hs-CRP水平，比較哮喘急性發作期患者治療前后血清IL-17、hs-CRP水平，分析血清IL-17、hs-CRP水平與患者肺功能的關系。 結果 三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平存在顯著差異（P=0.0000）；急性發作期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯高于緩解期組、對照組（P <0.01）；緩解期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平高于對照組（P<0.01）。治療后哮喘急性發作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯低于治療前（P<0.01）。血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1占預計值%呈負相關；血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1/FVC呈負相關；血清hs-CRP、IL-17水平與ACT呈正相關。 結論 哮喘急性發作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關系密切。

[關鍵詞] 支氣管哮喘；急性發作期；IL-17；超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R562.25[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）18-0023-03

Change and clinical significance of IL-17 and hypersensitive c-reactive protein level of bronchial asthma patients with acute episodes

QIN Yihua

Department of Medicine II, the Peoples Hospital of Maonan City in Guangdong Province, Maoming 525011，China

[Abstract] Objective To study change and clinical significance of IL-17 and hypersensitive c-reactive protein level of bronchial asthma patients with acute episodes. Methods A total of 90 cases of asthma patients with acute phase were selected as the research objects of this study. 46 patients in asthma patients with acute episodes were randomly selected as asthma remission group. 48 cases of healthy crowd were selected as control group. Serum IL-17 and hs-CRP levels in three groups were compared. Serum IL-17 and hs-CRP levels of asthma patients with acute phase before and after treatment were compared. Relationship between serum IL-17 and hs-CRP levels with pulmonary function in patients were analyzed. Results Serum hs-CRP and IL-17 levels of three groups of patients had significant difference（P=0.0000）; Acute phase serum hs-CRP and IL-17 levels of patients were obviously higher than that of remission group and the control group （all P <0.01）; Serum hs-CRP and IL-17 levels of patients in remission group were higher than the control group（P<0.01）. After treatment serum hs CRP, IL-17 levels of asthma patients with acute phase significantly lower than before treatment（P<0.01）. Serum hs-CRP, IL-17 levels negatively correlated with FEV1 % of expected value. Serum hs-CRP, IL-17 level negatively correlated with FEV1/FVC. Serum hs-CRP, IL-17 levels were positively related with the ACT. Conclusion IL-17, hs -CRP levels of asthma patients with acute phase serum increased significantly. Asthma patients' serum hs-CRP, IL-17 levels closely related to pulmonary function.

[Key words] Bronchial asthma； Acute episodes； Interleukin-17； Hypersensitive C-reactive protein

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是最常見的一種慢性炎癥性疾病[1，2]。目前臨床上對于哮喘所采取的干預措施，僅僅只能控制哮喘發作時的癥狀，但對于哮喘的控制水平，臨床上缺少有意義的客觀指標[3-6]。因此本研究通過測定哮喘患者急性發作期治療前和治療后血清interleukin-17（IL-17）、超敏C-反應蛋白（highsensitive C-reactive protein，hs-CRP），并分析IL-17、hs-CRP與哮喘臨床指標的關系，以探討其在哮喘發病過程中的作用，以便更好地控制哮喘發作[7，8]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2013年6月期間被我院收治的90例哮喘急性發作期患者為研究對象，年齡29～69歲，平均（47.98±3.34）歲。所有急性發作期患者均符合哮喘的診斷標準[3，4]。從哮喘急性發作期患者中隨機選擇46例經常規抗哮喘治療后急性發作癥狀消失的患者作為哮喘緩解期組。另選擇2010年2月～2013年6月期間在我院門診接受健康體檢的健康人群48例為對照組，年齡26～71歲。三組年齡、性別構成等基本資料比較差異不顯著（P>0.05）。見表1。

1.2 納入排除標準

1.2.1 健康對照組納入及排除標準在我院體檢中心健康體檢患者；無哮喘病史及家族史，過敏性鼻炎和其他過敏史；無手術、外傷、輸血史；3個月內未使用腎上腺皮質激素和免疫抑制劑或其他免疫調節劑。無特殊疾病史，近期1個月內無感染史。

1.2.2 哮喘組納入及排除標準所有哮喘組患者均為新發或停止規范吸入糖皮質激素3個月以上的復發患者，具體診斷標準根據2008年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組修定的支氣管哮喘防治指南[3，4]。

1.3 治療方法

1.3.1急性發作組患者治療 進行規范化吸入治療：給予沙美特羅替卡松干粉劑（50 μg，英國葛蘭素史克公司）1吸，2次/d,共12周。允許按需吸入沙丁胺醇氣霧劑（100 μg，英國葛蘭素史克公司）作為癥狀緩解藥物[3，4]。

1.3.2標本采集 取受試者空腹靜脈血3.5 mL（急性發作期組患者于治療后1個月再次抽取靜脈血進行相關指標檢測），迅速3 000 r/min離心15 min，留取血清于干燥EP管中，迅速放置于-80℃冰箱保存待測[3，4]。

1.3.3 hs-CRP的檢測 由我院檢驗科專業人員使用由Dade Behring Marburg GmbH 公司生產的hs-CRP試劑，采用免疫比濁法，進行hs-CRP全自動分析儀定量分析測定。全部采用雙標準雙管測量，嚴格按說明書操作[3，4]。

1.3.4 IL-17的檢測按照IL-17酶聯免疫檢測試劑盒說明書操作，樣本不稀釋，標準品按照要求倍比稀釋。 1.3.5 肺功能的檢測我院專業人員使用MedGraphics l085D 肺功能儀（美國），檢測急性發作期患者治療前及治療后1個月的FEVl%，FEVI/FVC及哮喘控制評分（asthma control test，ACT）。所有哮喘患者支氣管舒張試驗均為陽性[3，4]。

1.4 統計學方法

相關數據在Excel表進行錄入，應用統計學分析軟件SPSS18.0，計量資料采用單因素方差分析；計數資料進行卡方檢驗；兩個變量間的相關關系分析采用Spearman相關分析；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者的一般臨床資料分析

三組患者性別構成、年齡、體重、民族構成、文化程度等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 三組患者的一般資料比較（x±s）

2.2 治療前三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平分析

對三組患者的血清hs-CRP水平進行比較，結果三組患者的血清hs-CRP水平存在顯著差異（P=0.0000）；急性發作期組患者的血清hs-CRP水平明顯高于緩解期組、對照組，差異有高度統計學意義（P<0.01）；緩解期組患者的血清hs-CRP水平高于對照組，兩組比較差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表2。

對三組患者的血清IL-17水平進行比較，結果顯示，三組患者的血清IL-17水平存在顯著差異（P=0.0000）；急性發作期組患者的血清IL-17水平明顯高于緩解期組、對照組，差異有高度統計學意義（P<0.01）；緩解期組患者的血清IL-17水平顯著高于對照組，兩組比較差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 治療前三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平比較（x±s）

2.3 治療前后哮喘急性發作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平分析

對哮喘急性發作期患者治療前后的血清hs-CRP水平、血清IL-17水平進行比較，結果顯示，治療后哮喘急性發作期患者的血清hs-CRP水平明顯低于治療前，差異有高度統計學意義（P<0.01）。治療后哮喘急性發作期患者的血清IL-17水平明顯低于治療前，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表3。

表3 治療前后哮喘急性發作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平

比較（x±s）

2.4 血清hs-CRP、IL-17水平與支氣管哮喘患者急性發作期各指標的相關性分析

對血清hs-CRP、IL-17水平與支氣管哮喘患者急性發作期各指標進行Pearson相關性分析，結果顯示，血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1占預計值%呈負相關；血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1/FVC呈負相關；血清hs-CRP、IL-17水平與ACT呈正相關。見表4。

表4 血清hs-CRP、IL-17水平與FEV1占預計值%、FEV1/FVC及ACT的相關性分析

注：ACT：哮喘控制評分

3 討論

Kazaks等[5]的一項大型隨機、安慰劑對照的臨床研究顯示，哮喘急性發作期患者血清hs-CRP、IL-17濃度顯著高于臨床緩解期患者及非哮喘對照人群。對患者進行適量的鎂補充劑治療后，治療組患者血清hs-CRP、IL-17濃度明顯降低，也低于同期僅口服安慰劑的患者。本研究顯示，三組患者的血清hs-CRP、IL-17水平存在顯著差異（P=0.0000）；哮喘急性發作期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯高于緩解期組、對照組（P<0.01）；緩解期組患者的血清hs-CRP、IL-17水平高于對照組（P<0.01）。對哮喘急性發作期患者治療前后的血清hs-CRP、IL-17水平進行比較，結果顯示，治療后哮喘急性發作期患者的血清hs-CRP、IL-17水平明顯低于治療前（P<0.01）。與相關文獻報道一致。分析原因，可能為哮喘急性發作期患者氣道炎癥反應較重，因而引起體內血清hs-CRP的高表達，提示哮喘急性發作期患者血清hs-CRP水平高于哮喘緩解期患者及健康人群，患者氣道炎癥反應較重，接受常規抗哮喘治療后，其血清水平可明顯降低[7-11]。

Zietkowski等[1]報道血清hs-CRP水平可以作為哮喘嚴重程度的預測指標之一，哮喘越嚴重，血清hs-CRP水平表達越高，因此血清hs-CRP水平與反映哮喘嚴重程度的各哮喘臨床指標間呈現不同的相關性。本研究對血清hs-CRP水平與支氣管哮喘患者急性發作期各指標進行Pearson相關性分析，結果顯示，血清hs-CRP水平與FEV1占預計值%呈負相關（r=-0.916，P=0.0309）；血清hs-CRP水平與FEV1/FVC呈負相關（r=-0.732，P=0.0318）；血清hs-CRP水平與ACT呈正相關（r=0.967，P=0.0106）。與相關文獻結果一致，提示血清hs-CRP水平可以作為一項預測呼吸道炎癥反應及哮喘病情的敏感指標，用于哮喘嚴重程度的預測和監測，也可用來觀察患者接受治療后（如吸入糖皮質激素后）的治療反應。

本研究對血清IL-17水平與支氣管哮喘患者急性發作期各指標進行Pearson相關性分析，結果顯示，血清IL-17水平與FEV1占預計值%呈負相關（r=-0.872，P=0.0421）；血清hs-CRP水平與FEV1/FVC呈負相關（r=-0.802，P=0.0306）；血清hs-CRP水平與ACT呈正相關（r=0.928，P=0.0129）。與相關文獻報道結果一致，提示血清IL-17與哮喘臨床指標間存在明顯的相關性；IL-17可作為一個新的治療靶點用于哮喘急性發作的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴重程度。如美國學者Gajdosik等[10]報道可通過抑制IL-17受體對哮喘進行治療，且療效比較理想。

綜上所述，哮喘急性發作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關系密切。血清hs-CRP可作為預測呼吸道炎癥反應及哮喘病情的敏感指標，用于哮喘嚴重程度的預測和監測[12]。IL-17可作為一個新的治療靶點用于哮喘的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴重程度。

[參考文獻]

[1]Zietkowski Z，Skiepko R，Tomasiak Lozowska MM，et al. Changes in high-sensitivity C-reactive protein in serum and exhaled breath condensate after intensive exercise in patients with allergic asthma[J]. International Archives of Allergy and Immunology，2010，153（1）：75-85.

[2]Allam MH，Said AF，El Samie Omran A ，et al. High sensitivity C-reactive protein： its correlation with sputum cell counts in bronchial asthma[J]. Respiratory Medicine，2009，103（12）：1878-1884.

[3]李建斌，黃奕江. 哮喘患者超敏感性C反應蛋白變化及臨床意義[J]. 南方醫科大學學報，2008，28（12）：2303-2304.

[4]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華結核和呼吸病雜志，2008，31（3）：177-178.

[5]Kazaks AG，Uriu Adams JY，Albertson TE et al.Effect of oral magnesium supplementation on measures of airway resistance and subjective assessment of asthma control and quality of life in men and women with mild to moderate asthma： a randomized placebo controlled trial[J].The Journal of Asthma，2010，47（1）：83-92.

[6]張赟，尚云曉，孟晨，等. 兒童哮喘急性發作時血清C-反應蛋白濃度變化及臨床意義[J]. 臨床兒科雜志，2012， 30（1）：55-58.

[7]Bafadhel M，Clark TW，Reid C，et al. Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD[J]. Chest，2011，139（6）：1410-1418.

[8]龔臣，鄧靜敏，韋旋，等. 支氣管哮喘患者血清白介素17水平及吸入沙美特羅替卡松對其影響的研究[J]. 國際呼吸雜志，2013，33（7）：491-494.

[9]徐敏，吳開松. IL-17家族與氣道慢性炎癥性疾病[J]. 國際免疫學雜志，2013，36（1）：45-48.

[10]Gajdosik Z. Brodalumab： Anti-IL-17 receptor human monoclonal antibody treatment of psoriasis treatment of asthma[J]. Drugs of the Future，2012，37（12）：837-840.

[11]Deraz TE，Kamel TB，El-Kerdany TA，et al. High-sensitivity C reactive protein as a biomarker for grading of childhood asthma in relation to clinical classification，induced sputum cellularity，and spirometry[J]. Pediatric Pulmonology，2012，47（3）：220-225.

[12]楊湘峰，成霖霞，吳志勇，等. 白介素-17、白介素-4、干擾素-γ在小兒支氣管哮喘誘導痰液中的表達及意義[J]. 中國醫師雜志，2008，10（5）：609-611.

（收稿日期：2014-03-07）

綜上所述，哮喘急性發作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關系密切。血清hs-CRP可作為預測呼吸道炎癥反應及哮喘病情的敏感指標，用于哮喘嚴重程度的預測和監測[12]。IL-17可作為一個新的治療靶點用于哮喘的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴重程度。

[參考文獻]

[1]Zietkowski Z，Skiepko R，Tomasiak Lozowska MM，et al. Changes in high-sensitivity C-reactive protein in serum and exhaled breath condensate after intensive exercise in patients with allergic asthma[J]. International Archives of Allergy and Immunology，2010，153（1）：75-85.

[2]Allam MH，Said AF，El Samie Omran A ，et al. High sensitivity C-reactive protein： its correlation with sputum cell counts in bronchial asthma[J]. Respiratory Medicine，2009，103（12）：1878-1884.

[3]李建斌，黃奕江. 哮喘患者超敏感性C反應蛋白變化及臨床意義[J]. 南方醫科大學學報，2008，28（12）：2303-2304.

[4]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華結核和呼吸病雜志，2008，31（3）：177-178.

[5]Kazaks AG，Uriu Adams JY，Albertson TE et al.Effect of oral magnesium supplementation on measures of airway resistance and subjective assessment of asthma control and quality of life in men and women with mild to moderate asthma： a randomized placebo controlled trial[J].The Journal of Asthma，2010，47（1）：83-92.

[6]張赟，尚云曉，孟晨，等. 兒童哮喘急性發作時血清C-反應蛋白濃度變化及臨床意義[J]. 臨床兒科雜志，2012， 30（1）：55-58.

[7]Bafadhel M，Clark TW，Reid C，et al. Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD[J]. Chest，2011，139（6）：1410-1418.

[8]龔臣，鄧靜敏，韋旋，等. 支氣管哮喘患者血清白介素17水平及吸入沙美特羅替卡松對其影響的研究[J]. 國際呼吸雜志，2013，33（7）：491-494.

[9]徐敏，吳開松. IL-17家族與氣道慢性炎癥性疾病[J]. 國際免疫學雜志，2013，36（1）：45-48.

[10]Gajdosik Z. Brodalumab： Anti-IL-17 receptor human monoclonal antibody treatment of psoriasis treatment of asthma[J]. Drugs of the Future，2012，37（12）：837-840.

[11]Deraz TE，Kamel TB，El-Kerdany TA，et al. High-sensitivity C reactive protein as a biomarker for grading of childhood asthma in relation to clinical classification，induced sputum cellularity，and spirometry[J]. Pediatric Pulmonology，2012，47（3）：220-225.

[12]楊湘峰，成霖霞，吳志勇，等. 白介素-17、白介素-4、干擾素-γ在小兒支氣管哮喘誘導痰液中的表達及意義[J]. 中國醫師雜志，2008，10（5）：609-611.

（收稿日期：2014-03-07）

綜上所述，哮喘急性發作期患者血清IL-17、hs-CRP水平明顯增高。哮喘患者血清IL-17、hs-CRP水平與肺功能關系密切。血清hs-CRP可作為預測呼吸道炎癥反應及哮喘病情的敏感指標，用于哮喘嚴重程度的預測和監測[12]。IL-17可作為一個新的治療靶點用于哮喘的治療，臨床可通過抑制IL-17的表達來控制哮喘的臨床癥狀及疾病嚴重程度。

[參考文獻]

[1]Zietkowski Z，Skiepko R，Tomasiak Lozowska MM，et al. Changes in high-sensitivity C-reactive protein in serum and exhaled breath condensate after intensive exercise in patients with allergic asthma[J]. International Archives of Allergy and Immunology，2010，153（1）：75-85.

[2]Allam MH，Said AF，El Samie Omran A ，et al. High sensitivity C-reactive protein： its correlation with sputum cell counts in bronchial asthma[J]. Respiratory Medicine，2009，103（12）：1878-1884.

[3]李建斌，黃奕江. 哮喘患者超敏感性C反應蛋白變化及臨床意義[J]. 南方醫科大學學報，2008，28（12）：2303-2304.

[4]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）[J].中華結核和呼吸病雜志，2008，31（3）：177-178.

[5]Kazaks AG，Uriu Adams JY，Albertson TE et al.Effect of oral magnesium supplementation on measures of airway resistance and subjective assessment of asthma control and quality of life in men and women with mild to moderate asthma： a randomized placebo controlled trial[J].The Journal of Asthma，2010，47（1）：83-92.

[6]張赟，尚云曉，孟晨，等. 兒童哮喘急性發作時血清C-反應蛋白濃度變化及臨床意義[J]. 臨床兒科雜志，2012， 30（1）：55-58.

[7]Bafadhel M，Clark TW，Reid C，et al. Procalcitonin and C-reactive protein in hospitalized adult patients with community-acquired pneumonia or exacerbation of asthma or COPD[J]. Chest，2011，139（6）：1410-1418.

[8]龔臣，鄧靜敏，韋旋，等. 支氣管哮喘患者血清白介素17水平及吸入沙美特羅替卡松對其影響的研究[J]. 國際呼吸雜志，2013，33（7）：491-494.

[9]徐敏，吳開松. IL-17家族與氣道慢性炎癥性疾病[J]. 國際免疫學雜志，2013，36（1）：45-48.

[10]Gajdosik Z. Brodalumab： Anti-IL-17 receptor human monoclonal antibody treatment of psoriasis treatment of asthma[J]. Drugs of the Future，2012，37（12）：837-840.

[11]Deraz TE，Kamel TB，El-Kerdany TA，et al. High-sensitivity C reactive protein as a biomarker for grading of childhood asthma in relation to clinical classification，induced sputum cellularity，and spirometry[J]. Pediatric Pulmonology，2012，47（3）：220-225.

[12]楊湘峰，成霖霞，吳志勇，等. 白介素-17、白介素-4、干擾素-γ在小兒支氣管哮喘誘導痰液中的表達及意義[J]. 中國醫師雜志，2008，10（5）：609-611.

（收稿日期：2014-03-07）