葛根素治療急性腦梗死及對MMP-2、MMP-9的影響

徐宗榮 屈傳強

(東營市人民醫院神經內科，山東 東營 257091)

葛根素是從豆科植物野葛或甘葛滕的干燥根中提取的一種異黃酮單體，具有降壓、抗氧化、保護心肌、改善微循環等多重作用，是常用的心腦血管疾病治療藥物，也有用于急性腦梗死(ACI)的報道〔1～3〕。基質金屬蛋白酶(MMP)是一組含有Zn2+能降解細胞外基質的酶類，具有破壞腦血管、神經完整等作用，其中MMP-2、MMP-9與腦血管疾病聯系最緊密〔4,5〕。本研究觀察了葛根素治療對ACI患者血清MMP-2、MMP-9的含量的影響。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2011年1月至2013年10月我科ACI患者78例，顱腦CT及MRI確診有腦梗死病灶，發病時間<24 h，排除合并心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙；惡性腫瘤；血液病或有出血傾向；精神病；自身免疫性疾病等。臨床表現包括意識障礙、頭暈、失語、面癱、口眼歪斜等。隨機分為對照組和治療組各39例。其中對照組男22例，女17例；年齡55～81歲，平均(67.8±6.0)歲；梗死部分：基底節15例，腦葉10例，小腦4例，腦干2例，多發8例。治療組男24例，女15例；年齡57～80歲，平均(69.1±7.7)歲；梗死部分：基底節12例，腦葉12例，小腦5例，腦干3例，多發7例。兩組臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法 所有患者予脫水劑降顱壓，調控血壓，維持機體水、電解質平衡等治療。治療組加以0.5 g葛根素(浙江康恩貝制藥股份有限公司，規格：2 ml，0.1 g)加入250 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。

1.3觀察指標 ①根據全國第4屆腦血管病會議制定的標準進行神經功能缺損評分；②行頭顱CT，按長×寬×CT掃描陽性層數/2 計算腦梗死體積；③清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心分離血清-80℃凍存，備測MMP-2、MMP-9(試劑盒由武漢博士德公司提供)；④治療前后檢查肝腎功能、血尿常規、心電圖等，記錄不良反應。

1.4統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行χ2和t檢驗。

2 結 果

2.1神經功能缺損評分和腦梗死體積比較 治療前，兩組神經功能缺損評分及腦梗死體積相近(P>0.05)。治療后，兩組均有不同程度改善(P<0.05)，組間比較，治療組神經功能缺損評分明顯較低，腦梗死體積明顯較小(P<0.05)。見表1。

2.2血清中MMP含量比較 兩組血清中MMP-2含量在各時間點均無明顯改變(P>0.05)。兩組在治療72 h前呈逐漸升高趨勢，至72 h到達峰值，隨后開始降低，至治療14 d時降至最低。組間比較，治療組48、72 h和7 d時顯著較低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組神經功能缺損評分及梗死體積比較±s,n=39)

表2 兩組血清中MMP含量比較±s，ng/ml,n=39)

2.3不良反應觀察 治療前后兩組肝腎功能、血尿常規、心電圖等檢查未見明顯改變。治療組有2例出現胃腸道不適(惡心、嘔吐)，1例血壓下降，未予其他治療，減慢滴速癥狀消失。

3 討 論

ACI的發病機制復雜，始動因素是腦組織缺血缺氧，繼而氧化損傷、炎性損傷、微循環障礙、血流動力學異常等，且交織出現。此外，在中樞神經系統中，細胞外基質構成了中樞神經細胞生活的微環境，對前者起到營養、支持、增殖等多重作用。MMP是降解細胞外基質的主要酶類，且與其他發病機制相互影響，易加重病情。ACI患者血清中MMP-9水平與腦梗死體積、腦卒中嚴重程度、預后等顯著相關〔6〕。本文結果與Chang等〔7〕發現葛根素通過抑制低氧誘導因子(HIF)-1α及腫瘤壞死因子(TNF)-α活化，抑制系列炎癥反應，減小中腦動脈閉塞所致的梗死體積相同。彭家先等〔8〕將ACI確診患者55例隨機分成治療組28例和對照組27例，兩組同時用常規治療，治療組加用葛根素，均治療14 d。兩組總有效率分別為89.28%和75.00%，治療組全血黏度、紅細胞壓積和纖維蛋白原較治療前明顯下降(P<0.01)，而對照組無明顯變化。李勁松〔3〕發現加用葛根素治療的ACI患者總有效率分別為90.0%，對照組僅為68.0%，且治療中無不良反應出現，也顯示出葛根素良好的輔助治療作用。ACI患者血清中MMP-2含量結果與國外報道〔9,10〕的變化趨勢相近。但與Li等〔11〕報道的ACI模型大鼠的血清MMP-9變化趨勢不盡相同，Li等發現大鼠血清中MMP-9在造模后最初12 h迅速升高，24 h時達峰值，72 h時恢復正常。是否是因存在種屬差別，尚有待研究。

4 參考文獻

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2陳玲玲．葛根素作用研究進展〔J〕．實用中醫藥雜志，2013;29(2)：140-2．

3李勁松．葛根素注射液治療急性腦梗塞的臨床觀察 〔J〕．內蒙古中醫藥，2012;31(9)：37．

4Morancho A,Rosell A,García-Bonilla L,etal.Metalloproteinase and stroke infarct size:role for anti-inflammatory treatment〔J〕? Ann N Y Acad Sci,2010;1207:123-33.

5Yabluchanskiy A,Li Y,Chilton RJ,etal.Matrix metalloproteinases:drug targets for myocardial infarction〔J〕.Curr Drug Targets,2013;14(3):276-86.

6Romi F,Helgeland G,Gilhus NE.Serum levels of matrix metalloproteinases:implications in clinical neurology〔J〕.Eur Neurol,2012;67(2):121-8.

7Chang Y,Hsieh CY,Peng ZA,etal.Neuroprotective mechanisms of puerarin in middle cerebral artery occlusion-induced brain infarction in rats〔J〕.J Biomed Sci,2009;16:9-22.

8彭家先，曹觀新．葛根素治療急性缺血性腦梗塞28例〔J〕．湖北民族學院學報醫學版，2008;25(3)：66-7．

9Demir R,Ulvi H,Ozel L,etal.Relationship between plasma metalloproteinase-9 levels and volume and severity of infarct in patients with acute ischemic stroke〔J〕.Acta Neurol Belg,2012;112(4):351-6.

10Isahaya K,Yamada K,Yamatoku M,etal.Effects of edaravone,a free radical scavenger,on serum levels of inflammatory biomarkers in acute brain infarction〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2012;21(2):102-7.

11Li DD,Song JN,Huang H,etal.The roles of MMP-9/TIMP-1 in cerebral edema following experimental acute cerebral infarction in rats〔J〕.Neurosci Lett,2013;550:168-72.