恩替卡韋治療老年乙型肝炎肝硬化患者48 w后血清補體C3、C4的變化

崔敬榮 李秀麗 高風至

(濱州市人民醫院感染一科，山東 濱州 256610)

乙型肝炎肝硬化和免疫激活、乙肝病毒(HBV)復制等因素間密切相關，肝炎肝硬化病情發展的主要因素為HBV連續性復制和肝臟炎癥性壞死〔1〕。因此抗病毒治療對于控制乙型肝炎患者至關重要。老年乙型肝炎肝硬化患者由于自身機體功能下降，對藥物不良反應的敏感性增加，對抗病毒藥物的選擇有較高的要求。恩替卡韋分散片是目前抑制HBV復制的強效核苷類藥物，具有藥效快、安全性高等優點，因此比較適用于老年患者〔2〕。本研究探討恩替卡韋對老年乙型肝炎患者機體體液免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年4月至2013年4月本院收治的48 w乙型肝炎肝硬化患者95例。入選標準：年齡>60歲，臨床癥狀符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)中對乙型肝炎肝硬化的診斷標準。排除標準：(1)排除有免疫調節和抗病毒史的患者；(2)排除患有腎炎、類風濕關節炎等對補體變化產生影響的患者；(3)排除由于酒精、自身免疫性疾病等引起的肝硬化。入選患者中男68例，女27例，年齡60～72〔平均(63.48±4.72)〕歲。依據乙型肝炎肝硬化分為代償組(46例)和失代償組(49例)；根據HBV DNA載量分為三組：低度組( 103U/L≤HBV，DNA<105U/L)30例，中度組(105U/L≤HBV，DNA<107U/L)34例，高度組(HBV，DNA≥107U/L)31例。同期60例健康獻血者作為本次研究的正常對照組。

1.2治療方法 在患者知情同意后給予恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20100019)10 mg，1次/d，口服，同時給予保肝利尿等對癥支持治療，未進行免疫調節方面治療，48 w為1個療程。患者均順利完成1個療程治療，未出現病毒變異和不良反應。分別與治療前后對患者肝功、HBV-DNA、HBV標志物(HBV-M)、補體C3、C4進行檢查。

1.3療效判定 完全應答：1個療程結束后HBV-DNA 處于檢測下限(<900 U/L)，丙氨酸轉氨酶(ALT)水平恢復正常，HBV抗原(HbeAg)轉陰、抗-HBe轉陽；部分應答：1個療程結束時有1～2項未達到完全應答水平；無應答：1個療程結束時各項均未達到完全應答水平。

1.4檢測方法和觀察指標 應用免疫散射比濁法對血清補體C3、C4進行檢測，HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法。肝功能檢測采用貝克曼CX4全自動生化分析儀，乙肝病毒標志物檢測試劑購于上海國源生物技術有限公司。

2 結 果

2.1三組患者血清補體C3、C4的變化 治療前C3、C4在對照組(1.21±0.29,0.25±0.09)、代償組(0.78±0.25,0.17±0.07)和失代償組(0.57±0.19，0.13±0.06)中含量呈下降趨勢，組間比較差異有顯著統計學意義(P<0.01)。治療后失代償組C3、C4(0.61±0.24,0.14±0.40)低于代償組(0.95±0.30,0.21±0.07)(P<0.01)。與治療前先比，代償組C3、C4均明顯升高(P<0.01)。

2.2不同HBV-DNA載量組補體C3、C4的變化 不同載量組C3、C4治療前均顯著低于對照組(1.19±0.29，0.25±0.09)(P<0.01)。治療前后高度、中度組補體C3水平高于低度組(P<0.05)；補體C4治療前后三組間無統計學差異(P>0.05)，同治療前相比中度組補體C4治療后明顯升高(P<0.01)。見表1。

表1 不同HBV-DNA載量組補體C3、C4的變化±s)

2.3補體C3、C4在不同應答組的變化 治療1個療程后，完全應答31例，部分應答64例，無應答0例。治療前不同應答組C3、C4水平明顯低于對照組(P<0.01)，與部分應答組相比補體C3完全應答組明顯升高(P<0.01)；治療后完全應答組C3、C4明顯高于部分應答組(P<0.01)；與治療前相比，完全應答組C3、C4明顯升高，部分應答組C3明顯升高，差異均有顯著統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 補體C3、C4在不同應答組的變化±s)

3 討 論

本研究提示恩替卡韋對于老年患者具有較高的安全性。HBV復制高峰期有90%的病毒是被自然免疫系統清除〔3〕。在自然免疫系統中補體系統是重要的組成部分，而合成補體的重要器官為肝臟。隨著乙型肝炎肝硬化患者病情加重，機體內補體被大量激活并消耗，補體C3、C4的含量明顯降低，進而引起HBV在體內連續復制感染，使患者病情加重〔4〕。本研究說明HBV侵入和肝臟炎癥可導致補體防御功能降低。

本次研究顯示，恩替卡韋治療1個療程后老年患者體內補體C3、C4水平明顯升高，代償組升高更明顯，說明隨著HBV抑制，代償組肝炎改善更明顯，機體免疫功能更易提高。研究顯示，肝功能損傷程度越重，HBV-DNA水平越低。本研究提示機體內補體C3、C4水平下降與HBV有關，但補體恢復情況同治療前HBV-DNA載量無明顯關聯。

本研究顯示，恩替卡韋治療1個療程后隨著HBV抑制，補體水平升高，完全應答組補體C3、C4恢復速度較快，而部分應答組僅有補體C3水平顯著上升，顯示隨著HBV抑制，老年患者肝臟炎癥得到緩解，對治療相關應答越好，免疫功能恢復越快。因此在乙型肝炎肝硬化老年患者符合抗病毒指征之后，應迅速服用恩替卡韋，抑制HBV，改善肝組織病變和肝功，進而起到減緩病情發展，提高補體C3、C4水平的目的，較好地恢復機體體液免疫功能，減輕肝臟炎癥。

4 參考文獻

1劉巖山.阿德福韋酯片治療老年失代償期乙型肝炎肝硬化的臨床觀察〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(18)：3634-5.

2李迎杰，李東復，魏麗娟，等.HLA-DRB1等位基因多態性與慢性乙型肝炎、肝硬化關聯性的臨床研究〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(11)：1953-5.

3姜恩平，范 霓.應用干擾素治療肝炎研究進展〔J〕.北華大學學報(自然科學版)，2011;12(2)：184-8.

4宋廣軍，封 波，饒慧瑛，等.核苷酸類似物抗病毒治療對乙型肝炎肝硬化患者預后影響的薈萃分析〔J〕.中華肝臟病雜志，2013;21(6)：438-41.