老年眼瞼基底細胞癌患者術(shù)后組織Survivin、Ataxin-3和PTEN表達及意義

劉 揚 劉荔萍 劉愛東

(唐山職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學校區(qū)，河北 唐山 063000)

眼瞼基底細胞癌病變進展過程中多種蛋白表達異常。Survivin是重要的凋亡抑制蛋白，可以抑制caspase-3和-7，進而有效地調(diào)節(jié)腫瘤細胞的凋亡〔1〕。Ataxin-3是一種多聚谷氨酰胺蛋白，是泛素-蛋白酶體途徑中重要的去泛素化酶，在全身多種組織中表達，研究顯示Ataxin-3的功能主要與細胞骨架形成、調(diào)控轉(zhuǎn)錄和細胞生長周期的調(diào)節(jié)有關(guān)〔2〕。PTEN是人類發(fā)現(xiàn)的第1個具有磷酸酯酶活性的抑癌基因，能通過脫磷酸化作用調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號傳導通路，從而調(diào)節(jié)細胞的生長、發(fā)育及抑制腫瘤細胞增殖、黏附和轉(zhuǎn)移〔3〕。本實驗觀察眼瞼基底細胞癌老年患者術(shù)后組織Survivin、Ataxin-3和PTEN的表達及三者的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2011年1月至2013年4月眼瞼基底細胞癌的老年患者110例作為觀察組，符合世界衛(wèi)生組織診斷標準。均經(jīng)病理醫(yī)師再次復診。其中男59例，女51例，年齡60～79歲，中位年齡69歲。選擇70例基底細胞乳頭狀瘤的老年患者術(shù)后組織作為對照組，其中男35例，女35例，年齡60～77歲，中位年齡66歲。兩組一般資料無明顯差別(P>0.05)，具有可比性。

1.2免疫組化檢測Survivin、Ataxin-3和PTEN的表達 Survivin、Ataxin-3和PTEN蛋白均購自北京中杉金橋生物技術(shù)公司。蛋白的檢測應用SP法，嚴格按操作規(guī)程，經(jīng)DAB染色，嚴格質(zhì)量控制，減少誤差。

1.3Survivin、Ataxin-3和PTEN的判斷標準 Survivin、Ataxin-3和PTEN的陽性部位均為細胞質(zhì)，以細胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細胞。計數(shù)10個染色突出的高倍視野(400倍)，合并計算陽性率，陽性率≥25%為陽性，陽性率<25%為陰性。

1.4統(tǒng)計學處理 應用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗及相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組Survivin、Ataxin-3和PTEN表達的比較 觀察組Survivin表達的陽性率明顯高于對照組，Ataxin-3和PTEN表達的陽性率明顯低于對照組(P均<0.001)。見表1。

表1 兩組Survivin、Ataxin-3和PTEN陽性表達的比較〔n(%)〕

2.2觀察組不同臨床特征患者Survivin、Ataxin-3和PTEN表達的比較 觀察組Survivin、Ataxin-3和PTEN的表達與腫瘤的最大直徑、Ki67增殖指數(shù)和臨床分期密切相關(guān)。見表2。

2.3觀察組中Survivin、Ataxin-3和PTEN表達的相關(guān)性分析 觀察組中Survivin和Ataxin-3(r=-0.46,P=0.031 5)、Survivin和PTEN(r=-0.45,P=0.049 8)的表達具有負相關(guān)性，Ataxin-3和PTEN(r=0.47,P=0.022 4)的表達具有正相關(guān)性。

表2 觀察組不同臨床特征患者Survivin、Ataxin-3和PTEN表達的比較〔n(%)〕

3 討 論

眼瞼基底細胞癌是以基底細胞樣細胞呈小葉、圓柱、緞帶或條索狀增生為特征的腫瘤，在老年人中常見，男性比女性多見。臨床表現(xiàn)為珍珠樣形態(tài)伴有毛細血管擴張、表現(xiàn)為丘疹或結(jié)節(jié)，可有糜爛或潰瘍。本病是局部浸潤性腫瘤，轉(zhuǎn)移的發(fā)生率低，有深層侵犯的腫瘤死亡率升高，常可以延伸到骨和融合板。研究認為多種蛋白異常表達促進了腫瘤的發(fā)生和進展〔4〕。Ataxin-3是體內(nèi)重要的去泛素化酶，其在正常細胞中高表達，當其異常表達時使對泛素-蛋白酶體途徑的平衡調(diào)節(jié)失調(diào)，近來相關(guān)研究認為Ataxin-3低表達與腫瘤的進展有關(guān)〔5,6〕。Survivin是凋亡抑制蛋白，是通過效應細胞蛋白酶受體1的cDNA與人類基因庫雜交而分離得到，其基因定位于17q25，編碼含有142個氨基酸，分子量為16.5 kD的蛋白質(zhì)，它不僅能夠抑制凋亡，而且能促進細胞增殖和細胞轉(zhuǎn)化，近來研究認為Survivin的表達與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移及血管生成密切相關(guān)〔7〕。韓鳳賢等〔8〕通過免疫組化方法檢測Survivin在宮頸癌中的表達，認為其與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，可以為宮頸癌的診斷、評價療效及判定預后提供重要價值。PTEN是第1個具有磷酸酯酶活性的腫瘤抑制基因，其編碼產(chǎn)物具有磷酸酶活性，能使細胞內(nèi)第二信使磷酯酰肌醇(3,4,5)-三磷酸( PIP3)去磷酸化，負性調(diào)節(jié)PI3K途徑，使細胞凋亡和(或)抑制細胞周期進程〔9〕，并誘導其停止在G1期，從而抑制細胞增殖。

本實驗結(jié)果提示Survivin、Ataxin-3和PTEN異常表達是腫瘤發(fā)生的重要因素。Ataxin-3和PTEN抑癌作用與以下幾個因素有關(guān)：①引起腫瘤黏附的改變。②對腫瘤間質(zhì)血管形成明顯的抑制作用；③促進突變細胞的凋亡。當Ataxin-3和PTEN表達下降或消失后，在以上幾方面對腫瘤的調(diào)節(jié)失調(diào)，并引起腫瘤細胞的增殖和轉(zhuǎn)移潛能增加〔10,11〕。Survivin、Ataxin-3和PTEN異常表達是促進腫瘤進展的重要因素，三者具有協(xié)同作用，其可能的通路作用共同促進腫瘤的進展。

4 參考文獻

1Sun PL, Jin Y, Kim H,etal. Survivin expression is an independent poor prognostic marker in lung adenocarcinoma but not in squamous cell carcinoma〔J〕. Virchows Arch, 2013;463(3): 427-36.

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8韓鳳賢, 張師前. 凋亡抑制基因 Survivin在宮頸癌中的表達及其臨床意義的研究〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2007;22(35): 5034-6.

9Akiyama-Abe A, Minaguchi T, Nakamura Y,etal. Loss of PTEN expression is an independent predictor of favourable survival in endometrial carcinomas〔J〕. Br J Cancer,2013;109(6): 1703-10.

10Paulson H. Machado-Joseph disease/spinocerebellar ataxia type 3〔J〕. Handb Clin Neurol, 2012;103: 437-49.

11Gabriel K, Ingram A, Austin R,etal. Regulation of the tumor suppressor PTEN through exosomes: a diagnostic potential for prostate cancer〔J〕.PLoS One, 2013;8(7): e70047.