史春雷
(義烏復元醫院放射科,浙江 義烏 322000)
創傷性顱腦損傷可以引起繼發性腦損傷,目前認為損傷過程中產生的炎性相關因子是繼發性損傷中的重要因素〔1,2〕。顱腦損傷時可以產生多種炎性相關因子〔3〕,如白細胞介素(IL)-12、-18和C反應蛋白(CRP)等,此時可以引起炎性為主的級聯反應,加重腦水腫和神經元的損傷作用〔4〕。老年患者常伴有退行性病變和慢性疾病,本文觀察老年顱腦損傷患者CT圖像評分與血清中IL-12、-18和CRP的表達特征及與預后的相關。
1.1臨床資料 我院確診為顱腦損傷的老年患者110例作為觀察組,納入均經病史、癥狀、體征及輔助檢查確診,均為非開放性顱腦損傷。排除標準:①糖尿病、心腦血管疾病及風濕免疫性疾病史者;②傷前飲酒史者;③精神系統疾病史者;④惡性腫瘤者。男60例,女50例,年齡60~83歲,平均69.1歲。外傷原因:車禍80例,墜落傷等其他傷害30例。
1.2CT圖像計分 入院行頭顱CT檢查(傷后36 h內),同時計分。具體方法:①第三腦室計分為0~3分:未見明顯變化0分,變小1分,完全消失2分;②中線結構移位計為0~4分:未見明顯變化0分,移位0.5 cm以內1分,0.6~1.0 cm 2分,1.1~1.5 cm 3分,大于1.5 cm 4分;③側腦室變化計為0~3分:未見明顯變化0分,一側變形或多數消失1分,兩側均變形或大部分結構消失2分;雙側消失3分;④四疊體池、腳間池和環池的計分為0~2分:未見明顯變化0分,變小1分,完全消失2分。總分為0~15分,分數越高,病變越重〔5〕。
1.3格拉斯哥評分 傷后3個月預后評分。格拉斯哥昏迷評分法最高15分, 表示意識清楚;12~14分輕度意識障礙;9~11分中度意識障礙;8分以下昏迷;分數越低則意識障礙越重。
1.4血清中IL-12、IL-18和CRP表達的檢測 患者于入院后抽取空腹靜脈血,分離血清后應用酶聯免疫吸附法檢測IL-12、-18表達,應用免疫比濁法檢測CRP表達。檢測均由同一主管檢驗師進行操作,嚴格按實驗步驟進行,嚴格質量控制。
1.5統計學方法 采用SAS6.12軟件進行方差分析和線性相關分析。
2.1觀察組中不同CT圖像評分時IL-12、-18和CRP表達的比較 觀察組中不同CT圖像評分分組中IL-12、-18和CRP表達的差別顯著(P<0.001)。即隨著CT圖像評分的升高,IL-12、IL-18和CRP的表達也升高。見表1。

表1 不同CT圖像評分時IL-12、IL-18和CRP表達及格拉斯哥評分的比較
2.2觀察組中不同CT圖像評分患者3個月后格拉斯哥評分的比較 觀察組中不同CT圖像評分患者分組中格拉斯哥評分差別顯著(P<0.01)。見表1。
2.3觀察組患者傷后CT圖像評分與IL-12、-18和CRP表達的關系 觀察組中CT圖像評分與IL-12(r=0.45,P=0.038 7)、與IL-18(r=0.48,P=0.012)、與CRP(r=0.47,P=0.018 7)的表達均具有正相關性。
2.4觀察組患者傷后CT圖像評分與格拉斯哥評分的關系 觀察組中CT圖像評分與格拉斯哥的評分具有負相關性(r=-0.49,P=0.046 4)。
老年患者多數伴有不同程度腦萎縮,此過程不僅與基因調控有關,還與多種免疫細胞因子相關。當顱腦發生損傷后,此時細胞因子更易于激活,使其在損傷的組織周圍和血清中的表達升高,并對病變進起加速作用。研究顯示顱腦損傷發生后,由于出血和神經細胞的水腫,引起腦組織的體積增大,同時強烈地擠壓周圍腦室、腦池和中線結構,形成特有的改變,此時CT圖像可以清晰地顯示腦組織的破壞程度和損傷程度〔6,7〕。有觀點認為中線移位提示顱內壓升高,而第三腦室閉塞和腦室系統的縮小是顱內壓增高的表達〔8〕。對于病情重,出血多的患者,使用CT應當早期評估,早期制定治療的方法,有效控制腦水腫,提高患者的生存質量。在顱腦損傷的過程中,多種細胞因子產生,同時出現多種級聯反應。IL-12、-18均是由單核細胞產生的免疫活化因子,當腦出血和腦細胞水腫時,可以引起二者的表達明顯升高,并作用于白細胞和血管內皮細胞中,同時可以引起神經細胞的毒性作用〔9,10〕。IL-12和-18活化后可以有效誘發體內的炎性反應,其誘導過程中最重的一環是引起CRP的表達升高〔11〕。CRP是急性時相蛋白,由5個亞基單位組成。CRP在體內主要由肝細胞合成,也有研究認為CRP可以由白細胞介素家族的某些成員合成。CRP表達增多后可以促進血小板聚集,促進單核細胞合成細胞因子的產生〔12,13〕。
CT圖像是評估患者病情嚴重程度的重要輔助檢查方法,同時由于CT廣泛應用,也使臨床認為血腫即為手術指征的觀念得到了改變。但是CT評估并不能完全反映預后。如果在急性期CT檢查后同時檢測IL-12、-18和CRP的表達,如果三者的表達高,同時結合CT檢查結果,則對判斷預后及指導治療又提供了一個有意義的指標。嚴重的腦損傷后血清中IL-12、-18和CRP升高迅速,不僅與應激反應有關,也與傷后的腦水腫時對細胞的直接刺激有關。研究認為IL-18通過以下途徑參與顱腦創傷后的炎癥反應:①通過核轉錄因子促進部分致炎基因的轉錄合成,誘導趨化因子和其他多種炎性因子的表達;②通過上調輔助T淋巴細胞和自然殺傷細胞Fas的配基,提高免疫細胞的毒性反應;③IL-18可以誘導神經元產生干擾素,有效激活小膠質細胞,使神經元出現凋亡〔14〕。
4 參考文獻
1李 泳, 王銀國, 周錦標, 等. 老年人顱腦損傷CT表現及預后評估〔J〕. 河北醫學, 2013;19(4): 539-41.
2陳偉棠, 劉朝暉, 陳茵茵, 等. 急性顱腦損傷CT評分與血糖、乳酸脫氫酶和超敏C反應蛋白表達關系的研究〔J〕. 中國醫藥導報, 2012;9(17): 127-9.
3李 寧, 梁金桃. 顱腦損傷患者血清IL-6和乳酸脫氫酶表達與CT計分關系〔J〕. 現代醫藥衛生, 2011;27(1): 51-2.
4趙海清,陳傳磊,陳 澎,等.鹽酸法舒地爾對腦梗死患者的療效及對血清中IL-6、IL-12和IL-18影響的研究〔J〕. 中國現代醫學雜志, 2012;22(18): 49-51.
5王金林. 重型顱腦損傷頭CT圖像計分與顱內壓及預后的關系〔J〕. 中國實驗診斷學, 2007;11(9): 1177-9.
6江毅平. 早期顱腦CT圖像計分及血清LDH檢測在顱腦損傷預后評估中的應用〔J〕. 山東醫藥, 2009;49(30): 102.
7朱占勝, 吳明燦, 張家均, 等. 創傷性顱腦損傷白介素-6、18、27變化及臨床意義〔J〕. 廣東醫學, 2011;32(6): 762-3.
8韋 俐, 周 鵬, 袁志誠. 急性顱腦損傷后血清TNF-α和IL-18的含量變化及臨床意義〔J〕. 實用臨床醫藥雜志, 2009;13(2): 51-3.
9邱美光, 李占飛, 白祥軍. Caspase-1抑制劑對大鼠外傷性腦損傷后腦水腫、神經細胞凋亡和IL-18表達的影響〔J〕. 中國臨床神經外科雜志, 2008;13(9): 546-8.
10楊 波. 醒腦靜注射液對老年腦梗死患者神經功能缺損和血清IL-12表達的影響〔J〕. 中國老年學雜志, 2012;32(2): 399-400.
11鐘秋明, 曾小斌, 王柏群. 依達拉奉對腦梗死患者的療效及對血清中TNF-α、IL-1、IL-12的影響〔J〕. 中國老年學雜志, 2011;31(10): 1869-70.
12Kuhlenbaeumer G, Huge A, Berger K,etal. Genetic variants in the C-reactive protein gene are associated with microangiopathic ischemic stroke〔J〕. Cerebrovasc Dis,2010;30(5): 476-82.
13Yoshida M, Higashi K, Kobayashi E,etal. Correlation between images of silent brain infarction, carotid atherosclerosis and white matter hyperintensity, and plasma levels of acrolein, IL-6 and CRP〔J〕. Atherosclerosis, 2010;211(2): 475-9.
14朱 力. 急性顱腦損傷后血清IL-10和IL-18的含量變化及臨床意義〔J〕. 臨床和實驗醫學雜志, 2009;8(3): 11-3.