PTEN和P53在子宮內膜癌中的表達及意義

胡 莉

(鄭州大學第五附屬醫(yī)院婦產科，河南 鄭州 450052)

子宮內膜癌是女性常見的生殖道惡性腫瘤，大約占女性惡性腫瘤發(fā)病率的4%〔1〕。近年來隨著人口老齡化的加劇及生活方式的改變，我國子宮內膜癌發(fā)病率也逐年升高〔2〕。但是內外有關子宮內膜癌抑癌基因的研究遠沒有其他腫瘤廣泛和深入。本研究擬分析抑癌基因磷酸酶基因(PTEN)和腫瘤抑制蛋白(P53)在子宮內膜癌中的表達及意義。

1 材料和方法

1.1實驗對象 選取2010年1月至2011年1月在我院住院手術的子宮內膜癌患者60例，均符合：①經過病理確認為子宮內膜癌；②患者均未進行激素、化療、放療等治療；③所有患者臨床資料包括腫瘤大小、數目、病理分級、臨床分期等均齊全。排除標準：合并其他器官惡性腫瘤的患者。年齡42～64歲，平均(52.2±6.4)歲，臨床資料及病理資料完整，依照國際婦產科聯(lián)盟(FIGO)的標準分為：Ⅰ期16例；Ⅱ期10例；Ⅲ期18例；Ⅳ期16例；病理分級：G1 25例；G2 10例，G3 25例；其中有淋巴結轉移的患者48例，無淋巴結轉移12例；并且選擇同期來我院進行手術治療的30例未進行診斷性刮宮的健康子宮內膜患者為對照組。

1.2實驗方法 所有研究對象的子宮內膜標本均采用免疫組化測定標本中PTEN和P53的表達情況，并將PTEN和P53與年齡、病理分期以及肌層浸潤深度和淋巴結轉移臨床特征進行相關性分析，用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗做陰性對照，操作全過程由同一病理技師完成，以避免人為誤差。結果判斷按照免疫組化染色陽性腫瘤細胞比例和染色強度進行評分，其中無陽性細胞為0分，<10%為1分，10%～50%為2分，≥50%為3分；無著色為0分，輕度著色為1分，中度著色為2分，重度著色為3分；<3分為陰性(-)，≥3分為陽性(+)。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS11.5軟件行χ2檢驗。

2 結 果

2.1PTEN和P53在兩組中的表達 PTEN在病例組中的陽性率〔36例(60.00%)〕明顯低于對照組〔30例(100.00%)〕(P<0.01)，P53在病例組中的陽性率〔32例(53.33%)〕明顯高于對照組〔1例(3.33%)〕(P<0.01)。

2.2PTEN、P53在子宮內膜癌患者不同臨床病理特征中的表達 PTEN缺失與FIGO分期、細胞分化程度密切相關(P<0.05)，而與患者的年齡、組織病理類型、淋巴轉移無關(P>0.05)。P53與FIGO分期，淋巴轉移密切相關(P<0.05)，而與患者的年齡、組織病理類型、細胞分化程度無關(P>0.05)。見表1。

2.3子宮內膜癌患者中PTEN和P53表達的生存分析 子宮內膜癌患者均進行2年生存率的隨訪，患者隨訪時間0～24個月，PTEN的表達與子宮內膜患者生存率無明顯的相關性(χ2=0.002,P>0.05)， P53的表達與子宮內膜癌患者的生存密切相關(χ2=5.093,P<0.05)，即P53高表達的患者預后差。見圖1。

表1 PTEN在子宮內膜癌患者不同臨床病理特征中表達的比較

圖1 OPTEN、P53表達與子宮內膜癌患者預后的關系

3 討 論

子宮內膜癌是我國女性發(fā)病率第3位的惡性腫瘤，嚴重危害了我國婦女的身心健康。并且近年來流行病學研究發(fā)現(xiàn)；子宮內膜不但發(fā)病率呈現(xiàn)增加的趨勢，而且發(fā)病年齡也呈現(xiàn)年輕化趨勢〔3〕，因此研究子宮內膜癌發(fā)病的分子生物學特性，尋求能協(xié)助早期診斷、指導治療及評估預后的有關腫瘤標志物至關重要，從而臨床醫(yī)生對子宮內膜癌的早期預防，診斷提供依據，具有重要的臨床價值。

PTEN是上世紀末發(fā)現(xiàn)的一個新的抑癌基因，定位于染色體10q23．3，其包含9個外顯子和8個內含子，編碼的蛋白質是由403個氨基酸組成。PTEN編碼蛋白能通過使磷酸酪氨酸、磷酸絲/蘇氨酸脫磷酸，使第二信使PIP3脫磷酸，從而抑制細胞的有絲分裂，促進細胞凋亡，對細胞的增殖具有負調節(jié)作用。PTEN在子宮內膜癌、直腸癌、卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、腎癌等腫瘤中均有較高的缺失率〔4，5〕。并且國外的研究顯示PTEN是目前發(fā)現(xiàn)的在子宮內膜癌中突變率最高的基因，約為30%～50%〔6，7〕，本實驗結果發(fā)現(xiàn)，PTEN蛋白表達陽性率明顯低于正常的子宮內膜組織，并且PTEN缺失與FIGO分期，細胞分化程度密切相關，這可能是因為抑癌基因PTEN的缺失使子宮內膜癌癌細胞的凋亡減弱，從而促進了子宮內膜癌的分化和浸潤。但是本研究進一步的研究顯示PTEN陽性患者的和PTEN陰性的生存率無明顯的差異，與Kanamori等〔8〕報道子宮內膜癌中PTEN蛋白陽性表達者的生存率高于陰性表達者的結果不一致，可能是一方面研究的人種存在差異，另一方面可能是本研究樣本含量過少有關。

P53是目前發(fā)現(xiàn)最重要的腫瘤抑制基因之一，野生型P53可以阻滯細胞周期，維持基因組穩(wěn)定性，促進細胞凋亡和抑制腫瘤血管生成等功能發(fā)揮抑制腫瘤的作用，但是P53基因突變后， 由抑癌基因轉變?yōu)榘┗?，卻能發(fā)揮相反的作用，促進腫瘤的生成，并且野生型P53半衰期短、細胞含量低，免疫組化不能檢測出來，而突變型P53半衰期延長約20倍，能穩(wěn)定的聚集于細胞核內，目前采用免疫組化檢測出的P53均為突變型〔9〕。研究〔10〕顯示P53突變型與多種惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤、轉移和預后密切相關，其中肺癌患者P53基因突變率最高。本研究顯示突變型P53與子宮內膜癌的FIGO分期、淋巴轉移密切相關， P53高表達的患者預后差，與以往的研究結果類似。Elhafey 等〔11〕研究顯示，P53陽性表達與子宮內膜癌的臨床分級呈正相關，伴有P53基因陽性表達的患者病程進展快，預后較差。Mariani等〔12〕研究顯示，P53是獨立的預測淋巴結轉移的因素,這說明突變型P53與子宮內膜癌患者的臨床分期及轉移密切相關，并且突變型P53與子宮內膜癌患者臨床預后密切相關。

4 參考文獻

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11Elhafey AS, Papadimitriou JC, E1-Hakim MS,etal. Computerized image analysis of p53 and proliferating cell nuclear antigen expression in benign, hyperplastic, and malignant endometrium〔J〕.Arch Pathol Lab Med,2001;125(7):872-9.

12Mariani A,Sebo TJ,Katzmarm JA,etal.Endometrial cancer；can nodal status be predicted with curettage〔J〕.Gynecol Oncol,2005;96(3):594-600.