不同劑量阿托伐他汀對老年急性心肌梗死患者血管內(nèi)皮功能及動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性的影響

李 敬 孟 亮 楊 帆 田志鵬 李立杰 王 微 韓 冰

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110024)

老年急性心肌梗死(AMI)主要病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化性斑塊的形成，而患者的血管內(nèi)皮功能則對動脈粥樣硬化斑塊的生成具有直接的影響作用〔1〕。動脈粥樣硬化斑塊是由于血脂在患者動脈的內(nèi)膜發(fā)生沉積，引發(fā)了平滑肌細(xì)胞生長與結(jié)締組織增生后促進了內(nèi)膜的灶性纖維樣增厚，最終導(dǎo)致斑塊生成，最終引發(fā)了動脈壁出現(xiàn)變硬，造成了管腔的狹窄〔2〕。本研究旨在探討不同劑量的阿托伐他汀對老年AMI患者血管內(nèi)皮功能與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2010年1月至2013年1月AMI患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診AMI患者。②心電圖均有特征性變化，心肌酶譜均升高。③知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他嚴(yán)重心臟疾病的患者，如心源性休克、心臟驟停等。②合并有嚴(yán)重的肝、腎疾病。③服用過影響本研究結(jié)果測定的藥物。男58例，女52例，年齡61～84〔平均(70.19±5.03)〕歲。隨機分為A，B組各50例；兩組性別、年齡等一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A組給予常規(guī)治療，包括應(yīng)用溶栓藥物、抗凝藥物、β受體阻滯藥物、鈣離子阻滯藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物，同時在睡前口服阿托伐他汀30 mg/次，1次/d。B組西醫(yī)常規(guī)治療同A組，阿托伐他汀劑量為10 mg/次，1次/d，睡前服用。

1.3觀察指標(biāo) 治療前后取空腹靜脈血5 ml，離心取血清；分別測定血脂水平，包括總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯；測定體內(nèi)血管內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)及血漿內(nèi)皮素水平，并計算血管內(nèi)皮舒張功能指數(shù)(FMD)；治療前后超聲檢查，記錄患者的頸動脈斑塊大小、厚度及血管中膜厚度。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血脂變化 見表1，兩組治療后總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯的量均較治療前下降，高密度脂蛋白含量上升，A組血脂改善程度優(yōu)于B組(P=0.000 0)。

表1 兩組治療前后血脂變化比較

2.2兩組血管內(nèi)皮功能情況 兩組治療后NO含量上升，血管內(nèi)皮素含量降低，F(xiàn)MD升高；A組上述指標(biāo)的改善程度高于B組(P=0.000 0)，見表2。

2.3患者頸動脈斑塊情況 治療后兩組頸動脈斑塊大小、厚度及血管內(nèi)中膜厚度均有所減小，A組上述指標(biāo)的改善程度優(yōu)于B組(P均<0.01)，見表3。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

表3 兩組治療前后頸動脈斑塊情況比較

3 討 論

AMI一般與冠狀動脈狹窄相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)老年AMI患者內(nèi)皮功能的受損與AMI發(fā)病密切相關(guān)，內(nèi)皮功能損傷主要表現(xiàn)在血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的障礙與內(nèi)皮依賴性的血漿纖溶活性下降〔3,4〕。血管內(nèi)皮舒張功能障礙主要是通血管的內(nèi)皮細(xì)胞分泌活性物質(zhì)如血管內(nèi)皮舒張功能因子活性降低相關(guān)，而內(nèi)皮依賴性的血漿纖溶活性下降主要是同內(nèi)皮細(xì)胞分泌釋放出組織纖溶酶原激活物和纖溶酶原激活物抑制物 1之間出現(xiàn)失衡〔5〕。老年AMI患者內(nèi)皮功能嚴(yán)重受損，既在狹窄的缺血梗死部位表現(xiàn)也可能出現(xiàn)在冠脈造影正常的部位。在AMI相關(guān)的區(qū)域由于患者內(nèi)皮功能受到了損傷，阻力血管對于由血小板所釋放的縮血管物質(zhì)反應(yīng)增強，血栓周圍血管平滑肌收縮和遠(yuǎn)端末梢的血管收縮增強，讓梗死部位周圍的心肌缺血進一步加重，也會減少梗死相關(guān)動脈的側(cè)支循環(huán)血流，這會引起心肌壞死的面積進一步擴展并造成心功能的急性損傷〔6〕。

大量研究證明AMI主要病因是動脈粥樣性硬化改變，而在一級與二級的預(yù)防性研究過程中發(fā)現(xiàn)治療抑制可以引發(fā)內(nèi)皮功能障礙的心血管危險因子能夠減少心血管事件發(fā)生。內(nèi)皮血管舒張因子屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與釋放的，是患者體內(nèi)最強的內(nèi)源性血管舒張因子，該因子是衡量患者內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，當(dāng)發(fā)生動脈硬化時該因子合成減少，降解增多，因此血液中的血管內(nèi)皮舒張因子減少〔7,8〕。以往在臨床上主要采取常規(guī)治療，通過抗血小板凝集、抗凝血和擴張冠狀動脈來改善患者的臨床癥狀和體征，他汀類降脂藥物是近年來開發(fā)的降低膽固醇藥物，可以通過競爭性抑制肝臟的膽固醇合成途徑限速酶即3-羥-3甲基輔酶A的還原酶并上調(diào)干細(xì)胞的低密度脂蛋白受體降低血液中的膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白的濃度，并且對高密度脂蛋白具有輕度升高效果〔9〕。他汀類降脂藥物還可以穩(wěn)定患者粥樣硬化斑塊，改善患者的血管內(nèi)皮功能，并且可以有效地抑制血管內(nèi)皮炎癥性改變，起到抗凝、抗血小板凝集的作用，此外，研究發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥物還可以上調(diào)穩(wěn)定內(nèi)生型的NO合酶，增加了血管內(nèi)皮舒張因子的合成，有效地改善了內(nèi)皮功能〔10〕。本研究結(jié)果表明老年AMI患者早期應(yīng)用大劑量阿托伐他汀可以有效地減慢或者抑制動脈粥樣硬化性斑塊的進展。

4 參考文獻

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