參麥注射液對(duì)老年慢性阻塞性肺病并多器官衰竭患者免疫功能的影響

熊素瓊 郭亞平 熊 希

(南充衛(wèi)生學(xué)校附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，四川 南充 637000)

研究表明，老年慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)常存在一定程度的免疫功能低下〔1，2〕，合并多器官衰竭(MOF)者免疫功能嚴(yán)重下降〔2〕，而免疫功能下降是導(dǎo)致感染反復(fù)發(fā)生并難以控制、療效差、病死率高的主要原因。本文探討參麥注射液在AECOPD并MOF患者中的作用和臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 自2010年9月至2011年9月我院收治的AECOPD并MOF患者55例，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》〔3〕，且符合MOF的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4，5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓、冠心病者；②入院前3個(gè)月內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素等；③對(duì)本藥過(guò)敏。55例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組28例，男15例、女13例，年齡60～74歲； 對(duì)照組27例，男15例、女12例，年齡60～75歲，平均67.4歲。選取我院體檢中心健康老年人18例為健康對(duì)照組,男10例，女8例，年齡60～74歲，平均67.3歲。兩組AECOPD并MOF患者性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者均給予持續(xù)鼻導(dǎo)管低流量吸氧、控制感染、對(duì)各主要器官衰竭進(jìn)行積極治療及有效的全身支持治療等常規(guī)西醫(yī)綜合治療措施，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液60 ml(正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn))注入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，1次/d，療程14 d，治療中未應(yīng)用影響免疫功能的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.3觀察項(xiàng)目及方法 ①癥狀及體征：觀察治療前后臨床癥狀、體征的改變，如咳嗽、咯痰、呼吸困難、下肢水腫、心率和肺部體征等，在療程結(jié)束后判斷兩組患者的治療效果。②免疫學(xué)指標(biāo)：于治療前、后用瓊脂單向擴(kuò)散法測(cè)定外周靜脈血中免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)、補(bǔ)體C3含量；用流式細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然殺傷(NK)細(xì)胞活性。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：治療后咯、痰、喘等主要癥狀基本控制，發(fā)紺明顯減輕，活動(dòng)耐受力顯著改善，心功能改善達(dá)二級(jí)，肺部濕啰音偶可聞及或消失，一般情況(飲食、睡眠等)明顯改善，其他器官衰竭糾正；②好轉(zhuǎn)：病情相對(duì)穩(wěn)定，肺部濕啰音明顯減少，發(fā)紺減輕，活動(dòng)耐受力較前改善，一般情況好轉(zhuǎn)，心功能改善達(dá)一級(jí)，其他器官衰竭部分糾正；③無(wú)效：臨床癥狀及體征均無(wú)明顯改善或加重，心肺功能及其他器官衰竭無(wú)好轉(zhuǎn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后體液免疫功能變化的比較 兩組患者治療前、對(duì)照組治療前后體液免疫功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后IgG、IgA、IgM、C3明顯升高(P<0.05)。見表1。

2.2治療前后各組T淋巴細(xì)胞亞群比較 見表2。兩組患者治療前與對(duì)照組比較，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯升高(F=28.10、F=9.69、F=46.42，F(xiàn)=41.48，P<0.01)。兩組患者治療前細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明顯升高，CD8+明顯降低,且治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療組治療后NK細(xì)胞明顯升高(P均<0.01)。

表1 兩組患者治療前后體液免疫功能變化的比較

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞免疫功能變化的比較

2.3兩組臨床療效比較 治療組總有效率92.86%(顯效8例，好轉(zhuǎn)18例)，無(wú)效2例，均高于對(duì)照組(總有效率70.37%，顯效5例，好轉(zhuǎn)14例，無(wú)效87例)(P=0.04)。

3 討 論

COPD并MOF最重要最常見的誘因是感染〔6〕，多為革蘭陰性菌感染，細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素可直接損傷器官，還可通過(guò)細(xì)胞因子的介導(dǎo)，產(chǎn)生全身炎性反應(yīng)，導(dǎo)致全身微血管痙攣及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，致組織低灌注及微循環(huán)障礙； 感染還可使機(jī)體缺氧、CO2潴留，組織細(xì)胞特別是T淋巴細(xì)胞內(nèi)無(wú)氧酵解增強(qiáng)，致免疫功能障礙；長(zhǎng)期使用抗生素，尤其是廣譜、高檔抗生素,可以抑制免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)；由于免疫功能低下，機(jī)體容易發(fā)生感染。這一系列惡性循環(huán)，使病情逐漸加重，最終發(fā)生MOF。隨著對(duì)危重癥中MOF發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，已經(jīng)認(rèn)識(shí)到MOF并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的機(jī)體對(duì)外界刺激的炎癥反應(yīng)過(guò)程，而是一個(gè)復(fù)雜的神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)〔7〕。危重癥免疫系統(tǒng)的變化涉及體液及細(xì)胞免疫的各個(gè)環(huán)節(jié)，正常情況下，各種免疫物質(zhì)間相互影響，彼此興奮或抑制而達(dá)到平衡狀態(tài)。當(dāng)患者病情危重時(shí)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)受到影響，免疫平衡狀態(tài)被打破〔8〕。一方面，大部分免疫功能都受到抑制，另一方面，部分免疫功能可能出現(xiàn)過(guò)度反應(yīng)，其中細(xì)胞免疫功能的變化主要表現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞亞群的改變方面〔9〕，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞活性較健康人降低，CD8增高；體液免疫的變化則表現(xiàn)為IgG、IgA、IgM、C3降低。這些改變打破了機(jī)體免疫的自我平衡，引起免疫功能紊亂，容易繼發(fā)感染，并且可能引起組織損傷和器官功能不全，從而威脅患者生命。Syrijala等〔10〕研究表明，當(dāng)細(xì)胞免疫功能受抑制時(shí)，CD4+/CD8+比值減少。CD4+/CD8+比值降低是疾病免疫功能下降的重要標(biāo)志，下降程度與疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后不良密切相關(guān)。機(jī)體維持正常的免疫功能狀態(tài)，有賴于各T細(xì)胞亞群維持一定的比例，尤其是CD4+/CD8+比值相對(duì)穩(wěn)定更加重要。本研究結(jié)果顯示：兩組AECOPD并MOF患者較老年健康人CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯增多，與文獻(xiàn)報(bào)道一致〔1，2〕，經(jīng)治療后，結(jié)果說(shuō)明AECOPD并MOF患者存在免疫功能低下，經(jīng)治療后機(jī)體免疫功能有一定程度恢復(fù)；同時(shí)結(jié)果還表明參麥注射液具有增強(qiáng)AECOPD并MOF患者細(xì)胞、體液免疫功能和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的作用。 免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、C3是呼吸道最主要的防御成分，提高患者IgG、IgA、IgM、C3的水平，使機(jī)體免疫力增強(qiáng)，有利于防治感染，同時(shí)可減輕氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性，改善通氣，減輕呼吸困難，減輕各臟器組織的缺氧性損傷。本研究結(jié)果顯示，在治療前病情均衡的基礎(chǔ)上，治療組治療后IgG、IgA、IgM、C3明顯升高，且明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明參麥注射液還具有增強(qiáng)AECOPD并MOF患者體液免疫功能的作用。

老年AECOPD并MOF患者由于多種原因常存在一定提高機(jī)體免疫功能是治療AECOPD并MOF有效的手段之一。參麥注射液是一種理想的免疫調(diào)節(jié)劑〔11〕，在提高患者免疫功能的同時(shí),對(duì)多器官損害患者的臟器有明顯的保護(hù)作用，明顯改善患者的臨床癥狀?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，參麥注射液不但有興奮單核/吞噬系統(tǒng)、增強(qiáng)單核/巨噬細(xì)胞功能及非特異性抗感染作用，而且對(duì)特異性細(xì)胞免疫有雙向調(diào)節(jié)作用〔12〕。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，在全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)時(shí)，參麥注射液對(duì)組織損傷及機(jī)體具有“多靶”作用，可以增加微循環(huán)供血，改善再灌注損傷，抗氧自由基以及調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)糖代謝中的2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)水平，進(jìn)而促進(jìn)氧的釋放和攝取等；尤其是人參，它含有胸腺肽的成分，具有提高細(xì)胞免疫(CD4+)功能，對(duì)阻斷炎癥反應(yīng)及炎癥-免疫聯(lián)合反應(yīng)(免疫粘連)起著重要作用〔13〕。同時(shí)參麥注射液有興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的作用，可明顯提高體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素水平，顯著降低前列腺素E水平，抑制炎癥反應(yīng)〔14〕,MOF患者往往存在腎上腺皮質(zhì)功能低下，因此應(yīng)用參麥注射液可以改善患者的腎上腺皮質(zhì)功能低下，從而減少激素的用量〔14〕。同時(shí)有資料顯示，參麥注射液有恢復(fù)膈肌功能的作用；參麥注射液可能通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB活化，降低腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，從而起到減輕肺臟病理?yè)p傷，保護(hù)臟器組織結(jié)構(gòu)的作用 。本研究結(jié)果認(rèn)為參麥注射液對(duì)老年AECOPD并MOF患者有一定的治療作用，可作為該類患者的輔助免疫治療藥物。

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