塞來昔布治療骨關(guān)節(jié)炎患者的有效性和安全性

楊玉鵬 田 燁

(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨關(guān)節(jié)外科，廣西 南寧 530021)

骨關(guān)節(jié)炎以關(guān)節(jié)疼痛、活動受限、腫脹表現(xiàn)為主，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形，關(guān)節(jié)功能障礙等，是臨床上常見的骨關(guān)節(jié)病。隨著人口老齡化的到來，近年來，該病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢〔1～3〕。藥物治療是一種常用的治療方法，本研究觀察了塞來昔布治療骨關(guān)節(jié)炎的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1研究對象 選取2010年1月至2011年12月來本院就診的膝骨關(guān)節(jié)炎患者112例作為研究對象。均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。其中男62例，女50例；年齡42～74〔平均(58.4±4.7)〕歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：最近1個月內(nèi)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛的臨床癥狀；運動時關(guān)節(jié)聽見摩擦音；X線片顯示骨贅形成等。排除心、肝、腎等主要器官出現(xiàn)嚴(yán)重異常；有明顯血液系統(tǒng)疾患；活動性消化性潰瘍；惡性腫瘤；負(fù)重位X線片Ⅳ級。根據(jù)入院順序隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組56例，兩組年齡、性別、病情程度及其他健康狀況方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情且同意該項研究。

1.2治療方法 兩組患者均接受膝關(guān)節(jié)局部按摩和透熱、醋療等物理療法。觀察組接受塞來昔布(輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品)，1次/d，200 mg/次，12 w為1個療程；對照組服用雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊(德國克林格制藥公司生產(chǎn))，1次/d，75 mg/次，12 w為1個療程。

1.3療效評定 參照Tegnger 膝關(guān)節(jié)功能評價標(biāo)準(zhǔn)計算評分，根據(jù)治療前后總計分差值進(jìn)行療效判斷，其中顯效為差值≥30，有效為11～19分，一般為6～10分，無效為≤5分，總有效率=(顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%；對比兩組治療后2、4、8 w及停藥后2 w的Lequesne評分；根據(jù)20 m步行痛VAS評分和WOM-AC評分〔5〕對比兩組治療前、治療后1、4、12 w的病情改變；對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組顯效率、總有效率均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較〔n(%),n=56〕

2.2兩組治療前后Lequesne 評分比較 治療前兩組Lequesne 指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2 w，Lequesne 指數(shù)均開始下降，其中對照組下降更為明顯，兩組Lequesne指數(shù)有顯著性差異(P<0.05)；治療后第4周，兩組間無明顯差異；治療后第8周，兩組Lequesne 指數(shù)繼續(xù)下降，其中觀察組下降更為明顯，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義；停藥后2 w，觀察組基本維持在較低水平，但對照組出現(xiàn)反彈，兩組間有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后Lequesne 指數(shù)比較

2.3兩組患者治療前后20 m步行痛VAS 評分和WOM-AC評分比較 治療前，兩組VAS 評分間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后1、4和12 w觀察組VAS 評分均低于對照組(均P<0.01)。治療前兩組WOM-AC評分間差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后1、4和12 w觀察組VAS 評分均低于對照組(均P<0.01)。見表3。

2.4兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%(5/56)，其中惡心、上腹部不適2例，皮疹2例，失眠1例；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%(6/56)，其中惡心、上腹部不適3例，皮疹2例，頭痛、失眠各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(U=0.10，P=0.75)。

表3 兩組患者治療前后20m 步行痛VAS 評分和WOM-AC評分比較

3 討 論

膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因多種因素引起膝關(guān)節(jié)軟骨纖維化、潰瘍、皸裂、脫落而最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成、關(guān)節(jié)軟骨變性破壞、滑膜增生等病理改變，加重患者的軀體痛苦和精神負(fù)擔(dān)。此外，白細(xì)胞介素-1或腫瘤壞死因子等表達(dá)的增加，磷脂酶A2和基質(zhì)金屬蛋白酶的激活等可進(jìn)一步加劇軟骨的損傷及關(guān)節(jié)周圍結(jié)構(gòu)的炎癥反應(yīng)〔6～8〕。目前，治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物種類較多，探討最佳的治療藥物對提高患者的療效和安全性具有重要意義。

非甾體類抗炎藥是臨床上常用的治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，其主要作用機(jī)制為通過抑制環(huán)氧化酶-2的過程減少炎性前列腺素生成。但其缺陷是在抑制環(huán)氧化酶-2的同時也抑制了環(huán)氧化酶-1，導(dǎo)致消化道黏膜被破壞，常引起胃腸道黏膜炎癥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)潰瘍或穿孔〔9～11〕。塞來昔布是一種新型的選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，對環(huán)氧化酶-1的抑制作用不明晰，因此，消化道不良反應(yīng)發(fā)生率較低〔12，13〕。本研究結(jié)果顯示，塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎較傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥效果更佳，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，這與多數(shù)研究結(jié)果一致〔14，15〕。

總之，塞來昔布在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的過程中，既保留傳統(tǒng)非甾體類抗炎藥的臨床效果，又大大減少了不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，值得臨床推廣。

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