3種長效鈣拮抗劑對動態血壓季節性變異的影響

曹平良 唐瓊珍 李年娥 陳早芳 盧寅輝 劉建萍 樊考林

(江西省人民醫院干部保健門診，江西 南昌 330006)

中英合作慢性病前瞻性橫斷面調查研究〔1〕顯示中國大部分地區成年人血壓均呈現冬季高而夏季低的情況，血壓與室外溫度呈明顯負相關，在室外溫度高于5℃以上時，氣溫每降低10℃，血壓升高5.7/2.0 mmHg。高血壓患者血壓的季節性差異越大〔2〕。冬季血壓的升高導致了冬季心血管事件的增加〔3，4〕，降低血壓的季節性差異有助于降低心血管事件。本研究旨在探討3種長效鈣拮抗劑冬夏降壓效果的差異。

1 資料與方法

1.1研究對象 隨機選取自2011年1月至2011年8月在我院門診或住院的輕中度原發性高血壓患者180例。其中男107例，女73例，年齡42～84歲，其中60歲以上老年人共86例。所有患者按1999年WHO/ISH標準診斷。排除標準：①繼發性高血壓；②惡性腫瘤或嚴重肝腎功能損害；③妊娠和哺乳期患者；④近3個月內有大型手術、嚴重外傷、感染史、急性心肌梗死、腦卒中、短暫性腦缺血發作(TIA)。

1.2研究方法 所有患者均詳細詢問病史；簽署知情同意書；行體格檢查及三大常規檢查；清晨空腹抽血行肝腎功能、血糖、血脂、糖化血紅蛋白(HbA1C)等檢查。

180例患者計算機化隨機分配為3組，即非洛地平緩釋片組(F組)、硝苯地平控釋片(X組)和苯磺酸氨氯地平片(A組)，每組60例患者，所有患者使用安慰劑2 w后，于2011年秋季(9～11個月)納入試驗，分別給予非洛地平緩釋片5 mg/d(商品名波依定，阿斯利康制藥有限公司生產)、硝苯地平控釋片30 mg/d(商品名拜新同，拜耳醫藥有限公司生產)和苯磺酸氨氯地平片5 mg/d(商品名絡活喜，輝瑞制藥有限公司生產)治療，起床后空腹即服藥。1個月后血壓未達標加用貝那普利片10 mg/d(商品名洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產)。診室血壓達標標準：一般病人血壓<140/90 mmHg，70歲以上老年人血壓<150/90 mmHg，糖尿病患者血壓<130/80 mmHg。

冬季(12～2月)和夏季(6～8月)分別行24 h動態血壓監測(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)，采用美國產Spacelabs 90217無創攜帶式血壓檢測儀監測血壓，測試時間為24 h，白晝(6:00～22:00)、夜間(22:00～6:00)，每隔30 min測壓1次。觀察以下指標：24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)及其標準差(SD)；日間SBP(dSBP)日間(dDBP)DBP及其SD；夜間(nSBP)、夜間DBP(nDBP)及其SD；血壓晨峰(MBPS)以SBP作為計算標準：起床后2 h平均血壓與包括夜間最低血壓在內的1 h平均血壓(即最低血壓及其前后兩個血壓測得值的平均值)之間的差值。動態血壓達標標準：白晝血壓<135/85 mmHg、夜間血壓<120/70 mmHg、24 h平均血壓<130/80 mmHg。

2 結 果

2.13組患者的基線特征 3組患者的年齡、性別比例、體質量指數、血糖、血脂、基線血壓、既往史和用藥史等均無顯著性差異(均P<0.05)。見表1。

2.2冬、夏季ABPM參數的比較 冬夏兩季F組、X組、A組均行ABPM者分別為52、49、50例。冬季F組、X組、A組分別有24、26、26例患者聯合使用貝那普利，夏季F組、X組、A組分別有15、16、15例患者聯合使用貝那普利。F組和X組冬季24 hSBP、dSBP、nSBP(P<0.01)及dDBP、24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD(P<0.05)均顯著高于夏季；A組冬季24 hSBP、dSBP、nSBP顯著高于夏季(P<0.05)；F組冬季24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD以及X組24 hSBPSD、dSBPSD、nSBPSD顯著高于A組(P<0.05)。見表2。

2.3冬、夏季血壓差值的比較 F組和X組冬、夏季血壓差值均明顯高于A組(均P<0.05)。見表2。

2.4冬、夏季MBPS的比較 冬季A組MBPS(33.9±9.8 mmHg)顯著低于F組(37.9±11.3 mmHg)和X組(36.6±10.6 mmHg)，差異有統計學意義(P<0.01)，夏季MBPS(32.7±8.5 mmHg)顯著低于F組(36.3±9.6 mmHg)，差異有統計學意義(P<0.05)但與X組(33.1±9.3 mmHg)相比差異無統計學意義(P>0.05)。F組和X組患者冬季MBPS顯著高于夏季，差異有統計學意義(P<0.05)；F組冬夏季MBPS均顯著高于X組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 3組患者基線特征的比較

表2 3組患者冬夏兩季ABPM參數比較

2.5血壓達標率比較 3組患者夏季24 h、日間、夜間血壓達標率均顯著高于冬季(P<0.05或P<0.01)；F組患者冬季24 h、日間、夜間血壓達標率顯著低于A組(均P<0.01)，F組患者夜間血壓達標率顯著低于日間和A組(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者冬、夏季ABPM血壓達標率

3 討 論

鈣拮抗劑存在較大的異質性，不同鈣拮抗劑降壓效果不同〔4〕。本研究表明：A組冬夏季血壓變化更小，究其原因可能在于：①一氧化氮是反應血管內皮功能的指標，苯磺酸氨氯地平的右旋體能夠促進內源性一氧化氮的釋放，改善血管內皮功能〔5〕。②苯磺酸氨氯地平分子結構中含有帶正電荷的氨基側鏈，能與帶負電的細胞膜結合，產生持久阻滯平滑肌鈣通道的作用，它的達峰時間為6～12 h，半衰期達35～50 h，生物利用度為64%～80%。③谷峰比值是評價藥物降壓平穩性的指標，苯磺酸氨氯地平片SBP和DBP的谷峰比值分別達到82%和88%，高于硝苯地平控釋片(53%，68%)和非洛地平緩釋片(50%，34%)〔6〕。

ABPM 24 h短時變異包括MBPS，都是靶器官損害和心血管事件的預測因素〔7，8〕。本研究結果表明，A組冬季24 h SBPSD、dSBPSD、nSBPSD均更低，MBPS更小，說明苯磺酸氨氯地平更有助于降低血壓的變異性，更能降低心血管事件，與以往的研究結果一致〔9～11〕。

冬、夏季血壓的達標率和患病率存在很大差異〔12，13〕。國內的一些臨床觀察發現血壓(SBP/DBP)每降低9/4 mmHg可以使腦卒中減少36%，冠心病減少3%，人群總的心血管事件減少34%〔14〕。冬季血壓的升高是冬季心血管事件聚集的重要原因，提高冬季血壓達標率有助于降低冬季心血管事件的發生。A組冬季血壓達標率更高，無疑與其余兩種藥物相比其更能降低心血管事件，但這需要更大型、隨訪事件更長的前瞻性研究證實。總之，苯磺酸氨氯地平片較非洛地平緩釋片和硝苯地平控釋片使血壓季節差異更小，平穩性更高，冬季血壓達標率更高。但本研究樣本數較少，還需要大型多中心的臨床試驗作進一步的研究。

4 參考文獻

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