心房纖顫患者超敏C反應蛋白、白細胞介素6、腫瘤壞死因子α水平測定

賈麗娜 錢 進 潘 磊 王亞梅

(首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院，北京 100038)

心房纖顫的發病機制至今尚無定論。近年來，很多研究證實炎癥與房顫的發生、發展之間存在著關系〔1～3〕，使炎癥機制成為房顫發病的可能機制之一，這也使糖皮質激素、他汀類、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等具有抗炎作用的藥物成為房顫可能的治療藥物。

1 資料與方法

1.1對象 2010年4月至2013年4月北京世紀壇醫院老年科心血管病房住院病人104例，包括房顫組62例(陣發房顫組和持續房顫組各31例)；對照組42例。各組性別、BMI、高血壓、心衰、冠心病、糖尿病、高血脂、腦卒中史、擴張性心肌病、心肌肥厚、瓣膜病、應用ACEI/ARB和他汀類上，無顯著性差異(P>0.05)，見表1。房顫定義為：持續時間超過30 s且與可逆性病因無關的房顫發作。在心電圖上表現為 P波消失，代之以振幅、形態、間距絕對不規則的 F 波(頻率在350～600次/ min)及絕對不規律的心室激動。房顫進一步分為持續房顫和陣發房顫。持續房顫指房顫發生>7 d，需要電轉復或藥物轉復才能恢復竇律。陣發房顫指發生<7 d，可自行轉復為竇律的房顫。排除標準：急性或慢性感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤、2個月內手術史、1個月內急性冠脈綜合征或腦卒中病史。記錄每個病人的臨床信息，包括性別、年齡、體質指數(BMI)、是否患高血壓、心力衰竭、冠心病、糖尿病、高血脂、腦卒中，心臟彩超〔左房內徑(LAD)、左室舒張末徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)，是否存在心肌肥厚、擴張性心肌病、瓣膜病〕，是否使用他汀類、ACEI/ARB藥物。

1.2觀察指標 hs-CRP在北京世紀壇醫院檢驗科應用免疫散射比濁法由檢驗科專業工作人員測定。應用日本第一化學制藥株式會社生產試劑盒。hs-CRP測量下限為0.10 mg/L。IL-6和TNF-α使用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)。應用上海森雄公司生產試劑盒。IL-6和TNF-α測量下限為8 pg/ml。

1.3統計學方法 應用統計軟件SPSS18.0進行t檢驗或方差分析。分類變量之間的比較應用χ2檢驗。數值變量間使用Pearson或Spearman相關分析。應用Logistic回歸分析判斷臨床變量中房顫的預測因子。

表1 兩組臨床特征

2 結 果

2.1各組hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比較 三組間hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有顯著性差異(P<0.01)。持續房顫組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組均升高(P<0.01)，陣發房顫組IL-6、TNF-α水平較對照組升高(P<0.01)，而持續房顫組和陣發房顫組上述炎癥標志物水平無顯著性差異。見表2。

表2 各組的炎癥標志物水平

2.2各組LAD、LVEDD和LVEF比較 各組LVEDD、LVEF沒有顯著差異，LAD存在顯著性差異(P<0.001)，持續房顫組LAD較陣發房顫組、對照組顯著增大(P<0.001)，而陣發房顫組和對照組無顯著性差異(P=0.581)。見表3。

2.3左房大小與各炎癥標志物水平的關系 hs-CRP、TNF-α和LAD存在比較弱的正相關關系(r=0.257,P=0.008;r=0.212,P=0.031)，IL-6與LAD不相關(r=0.145,P=0.142)。

2.4多因素分析 選擇年齡、性別、冠心病、糖尿病、高血脂、各炎癥標志物進入logistic回歸模型，在調整了年齡、性別、冠心病、糖尿病、高血脂的影響后，TNF-α、hs-CRP仍與房顫相關，提示TNF-α、hs-CRP是房顫的獨立的預測因子(P<0.01)，見表4。

表3 各組超聲心動顯示心臟結構和功能指標

表4 臨床變量與房顫的Logistic回歸分析

3 討 論

房顫發病與年齡增長有著明確的正相關關系。房顫最大的危害為其所致的栓塞事件。我國國內18家醫院房顫回顧性研究〔4〕表明，非瓣膜性房顫腦卒中的平均患病率為24.15%，80歲以上高達32.86%。

本實驗結果與Chung等〔1〕的研究中持續房顫組CRP水平高于陣發房顫組、陣發房顫組高于對照組的結果不完全一致，Chung等〔1〕還發現在陣發房顫組中，采血24 h內處于發作中的患者CRP高于采血時處于竇性心律者，從而推測CRP可以反映房顫的負荷。本試驗的陣發房顫組中亦有3人采血時處于房顫發作24 h內，hs-CRP水平亦顯著升高，但因病例數少，未單獨分組統計。Yao等〔2〕的試驗結果中持續房顫組與陣發房顫組CRP水平無差異，與本文一致。研究結果的不同可能源于房顫患者的病程、陣發房顫發作的頻率和持續時間等指標未納入。關于TNF-α與炎癥的關系，結果爭議還比較多〔5～7〕，本結果提示TNF-α可以作為系統炎癥的標志物，能夠較好地反映房顫病人的炎癥狀態。

本實驗結果表明房顫病人發生心房結構重塑，而增大的左房更易于房顫的維持。炎癥可能通過參與心房的解剖重塑，從而促進了房顫的維持。

2006年指南〔8〕將ACEI、ARB、n-3多不飽和脂肪酸、他汀類寫入藥物治療，雖未常規推薦使用，但可見其在房顫中的地位獲得了提高。未來，hs-CRP、IL-6、TNF-α亦有可能作為房顫的危險因素，從而將不同危險分層的房顫病人，給予抗炎個體化治療，當然，這尚需大規模的臨床試驗來證實。

4 參考文獻

1Chung MK，Martin DO，Sprecher D，etal.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias：inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation〔J〕.Circulation，2001；104：2886-91.

2Yao SY，Chu JM，Chen KP，etal.Inflammation in lone atrial fibrillation〔J〕.Clin Cardiol，2009；32(2)：94-8.

3Dernellis J，Panaretou M.Relationship between C-reactive protein concentrations during glucocorticoid therapy and recurrent atrialbrillation〔J〕.Eur Heart J，2004；25：1100-7.

4胡大一，孫藝紅，周子強，等.中國人非瓣膜性心房顫動腦卒中危險因素的病例對照研究〔J〕.中華內科雜志，2003；42：157-61.

5Sata N，Hamada N，Horinouchi T，etal.C-reactive protein and atrialbrillation.Is inflammation a consequence or a cause of atrialbrillation〔J〕?Jpn Heart J，2004；45：441-5.

6Ruo B，Rumsfeld JS，Hlatky MA，etal.Depressive symptoms and health-related quality of life：the Heart and Soul Study〔J〕.JAMA,2003；290：215-21.

7Ishida K，Kimura F，Imamaki M，etal.Relation of inflammatory cytokines to atrial fibrillation after off-pump coronary artery bypass grafting〔J〕.Eur J Cardiothorac Surg,2006；29(4)：501-5.

8Fuster V,Ryden LE,Cannom DS,etal. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation:a report of the American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines and European society of cardiology committee for practice guidelines 〔J〕.Circulation,2006;114:e257-354.