鹽酸二甲雙胍治療老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效

郭建平 徐向靜

(宜昌市第二人民醫(yī)院,湖北 宜昌 443000)

目前我國非酒精性脂肪肝(NAFLD)的臨床發(fā)病率越來越高，尤其在老年人群中與其他慢性疾病(如2型糖尿病)伴發(fā)的NAFLD特別常見〔1〕。目前，NAFLD 的病因及發(fā)病機制尚未得到完全闡明。越來越多的臨床研究顯示〔2〕，NAFLD 與代謝紊亂綜合征(如脂肪代謝紊亂、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等)關(guān)系密切。二甲雙胍可多種機制增強胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖水平。有研究顯示〔3〕，二甲雙胍還可使NAFLD患者肝臟的脂肪含量減少，進而避免肝細(xì)胞受損。本研究通過擬觀察二甲雙胍治療前后NAFLD患者相關(guān)血生化指標(biāo)的變化。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2012年1月至2013年6月在我院治療的60例老年2型糖尿病合并NAFLD患者。所有患者均符合2005年世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時排除酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥。NAFLD納入標(biāo)準(zhǔn)〔4〕:符合脂肪肝B超診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除病毒性肝炎、飲酒過量、藥物性肝損害或其他明確可引發(fā)肝損害的因素。飲酒過量標(biāo)準(zhǔn)為男性折算酒精攝入量<140 g /w，女性折算酒精攝入量<70 g /w。將上述患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組30例，年齡65～81〔平均(69.7±13.4)〕歲；對照組30例，年齡66～79〔平均(70.5±14.1)〕歲。兩組患者年齡、病程、合并疾病、身體一般狀況等無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予相同糖尿病飲食及生活習(xí)慣、運動方面的健康教育。對照組患者僅給予阿卡波糖類藥物口服。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸二甲雙胍(商品名：美迪康，深圳中聯(lián)制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.25 g/片)，用量0.5 g/次，3次/d，穩(wěn)定治療8 w。治療遵循自愿原則，入選患者均自愿填寫知情同意書。

1.3觀察指標(biāo) 準(zhǔn)確記錄每位患者的年齡、性別、病程、身高、體重，治療期開始時每天檢測1次空腹血糖(FPG)，治療3 w后改為每周檢測1次FPG。所有患者于治療開始前，禁食10 h后空腹采血，檢測FPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)等指標(biāo)，治療結(jié)束后復(fù)測。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件行t檢驗。

2 結(jié) 果

治療8 w后，觀察組患者體重指數(shù)(BMI)、HbA1c、FPG、TG、LDL-C較治療前顯著改善(P<0.05，P<0.01)，同時上述指標(biāo)與對照組相比其改善程度具有顯著性差異(P<0.05)。對照組治療后HbA1c、FPG較治療前顯著改善(P<0.05)，對照組患者治療后AST及ALT較治療前有所降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與對照組患者治療后相比，觀察組AST和ALT的減低亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后相關(guān)臨床生化指標(biāo)對比

3 討 論

越老越多的研究顯示，2型糖尿病與NAFLD有非常密切的關(guān)系〔5〕。NAFLD對患者肝臟、心血管系統(tǒng)都會產(chǎn)生損害，同時可反過來加重糖尿病〔6〕。

同時，2型糖尿病合并NAFLD時，患者發(fā)生心血管事件的概率可提高2～4倍，因此兩種疾病合并出現(xiàn)時給予積極有效的治療十分重要。

NAFLD的發(fā)病機制目前亦未得到完全闡明，目前研究最多的機制是“二次打擊”理論〔7〕，即糖尿病、脂代謝紊亂或肥胖等始動因素會引發(fā)體內(nèi)胰島素分泌亢進，長期作用后導(dǎo)致胰島素抵抗，這一機制即成為初次打擊因素而誘發(fā)人體脂肪變性。此時肝細(xì)胞代謝功能將顯著下降，堆積的氧化產(chǎn)物可誘發(fā)氧化應(yīng)激而形成第二次打擊，導(dǎo)致已出現(xiàn)脂肪變性的肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、壞死或者結(jié)節(jié)、纖維化。目前有學(xué)者認(rèn)為〔8〕，胰島素抵抗是最終導(dǎo)致NAFLD 的始動因素。

二甲雙胍主要的降血糖機制是減輕肝臟與肌肉的胰島素抵抗效應(yīng)，減少肝糖元的輸出，并降低肝糖元的異生和分解，進而降低胰島素和FPG水平。二甲雙胍同時還能促進肌細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的無氧分解反應(yīng)，提高機體外周組織對葡萄糖的攝取，減少脂肪的分解，進而減少血液中游離脂肪酸的含量。另有研究顯示〔9〕，二甲雙胍可明顯增加人體胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)，進而促進胰島素產(chǎn)生，降低胰高血糖素的分泌，加強肝糖原合成功能，并減少肝糖原的輸出，增強胰島β細(xì)胞功能，降低高胰島素血癥的發(fā)生。二甲雙胍可通過增加人體對葡萄糖的利用、減少肝糖的產(chǎn)生和輸出等方面的作用降低血糖，并通過增強胰島素敏感性、減輕體重等作用而減少肝內(nèi)脂肪的累積，緩解脂肪對肝臟的損害〔10〕。由于老年2型糖尿病合并NAFLD的患者多合并存在代謝綜合征，因此采用二甲雙胍治療符合該藥的作用特點。

本次研究顯示，鹽酸二甲雙胍不僅可以改善老年2型糖尿病合并NAFLD患者的血糖水平，也有助于調(diào)整患者的脂代謝紊亂，因此有利于老年2型糖尿病合并NAFLD的治療。雖然本次研究中兩組患者AST、ALT水平在治療前后比較無統(tǒng)計學(xué)差異，但考慮到本次研究時間較短，且入選患者肝功能損害并不明顯，可能影響結(jié)果的顯著性?？傊?，二甲雙胍治療老年2型糖尿病合并NAFLD的療效果顯著，但其長期療效還需進一步觀察。

4 參考文獻

1龐淑珍，吳愛華，蔡中起.非酒精性脂肪肝病研究進展〔J〕.臨床肝膽病雜志，2008；24(1)：70-2.

2Ahmed MH，Abu EO，Byrne CD.Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): new challenge for general practitioners and important burden for health authorities〔J〕. Primary Care Diabetes，2010；4(3):129-37.

3Wong CA，Araneta MR，Barrett-Connor E，etal.Probable NAFLD，by ALT levels，and diabetes among Filipino-American women〔J〕.Diabetes Res Clin Prac，2008；79(1):133-40.

4中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪肝病診療指南〔J〕. 中華肝臟病雜志，2006；14(2)：161.

5蘇宏業(yè)，潘海林，黃 媛，等.新診斷2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率調(diào)查及相關(guān)危險因素分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010；30(5)：697-8.

6程 曄，張舵舵.非酒精性脂肪肝病與代謝綜合征相關(guān)性〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2008；28(24)：2481-2.

7陳志平，張志堅. 二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝病的研究進展〔J〕. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008；24(3)：360-1.

8唐國文，曾 盛，林世泳.二甲雙胍聯(lián)合谷胱甘肽治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效觀察〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012；50(4)：96-7.

9張 劍，潘 聞，齊 昱.二甲雙胍治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的臨床效果觀察〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2011；13(3)：289-90.

10陳泓強，李 瑩，王亞東.二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型肝組織腫瘤壞死因子-α表達影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2007；27(10)：929-31.