伴高血壓的腦梗死老年患者血清高遷移率族蛋白B1、甲殼質酶蛋白40和可溶性CD40配體的表達及意義

蘇 健 徐 冰

(遼寧醫學院附屬第三醫院神經內科,遼寧 錦州 121001)

高血壓伴有腦梗死的發病率明顯增多，雖然高血壓病患者的血管壓力高，但是高血壓的嚴重并發癥為血栓性而非出血性〔1〕。目前其發病機制復雜，患者致死率和致殘率較高。近來多項研究顯示腦梗死患者發病過程中多種細胞因子出現改變〔2〕。高遷移率族蛋白(HMG)B1是一種核蛋白，當腦組織缺血可以刺激小膠質細胞和巨噬細胞產生大量的HMGB1，此時不僅可以調節轉錄復合物的形成，還可以調節細胞修復和運動的全過程〔3〕。YKL-40和sCD40L被認為是從血管內皮細胞表面脫落后成為生成的，是一種可溶性蛋白，當二者表達升高時，對血小板的聚集起到積極的促進作用〔4,5〕。本實驗觀察伴高血壓的腦梗死老年患者血清中HMGB1、甲殼質酶蛋白(YKL)-40和可溶性CD40配體(sCD40L)的表達及其臨床意義。

1 資料和方法

1.1臨床資料 我院確診為伴高血壓的腦梗死老年患者117例為觀察組，男60例，女57例。年齡60～88歲，平均70.4歲。納入均符合世界衛生組織(WHO)的診斷標準。排除標準：①有頭顱部手術史；②有風濕免疫性疾病；③伴有惡性腫瘤。高血壓未發生過腦梗死的老年患者70例為對照組，男35例，女35例，年齡60～87歲，平均69.8歲。體檢證實為健康的老年人70例為正常對照組，男34例，女36例，年齡60～80歲，平均68.0歲。3組一般臨床資料無明顯差別(P>0.05)。

1.2HMGB1、YKL-40和sCD40L的檢測 觀察組和對照組均在確診后的次日清晨抽取靜脈血10 ml，離心后收集血清于冰箱中待檢。正常對照組常規抽取空腹靜脈血10 ml，離心后收集血清放在冰箱中待檢。HMGB1、YKL-40和sCD40L試劑均購自安迪生物科技有限公司，樣本均于1 w內集中檢測，檢測應用ELISA法。嚴格質量控制。

1.3統計學方法 采用SAS6.12軟件對數據進行方差和線性相關分析。

2 結 果

2.13組HMGB1、YKL-40和sCD40L表達比較 3組血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達差別顯著(P<0.01)。見表1。

2.2觀察組不同嚴重程度患者血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達的比較 觀察組HMGB1、YKL-40和sCD40L的表達與疾病的嚴重程度密切相關(P均<0.05)。見表2。

2.3觀察組血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達的相關性 HMGB1和YKL-40(r=0.47，P=0.027 6)、HMGB1和sCD40L(r=0.49，P=0.013 0)、YKL-40和sCD40L(r=0.46，P=0.046 3)的表達均具有正相關性。

表1 3組HMGB1、YKL-40和sCD40L表達比較

表2 觀察組不同嚴重程度患者血清HMGB1、YKL-40和sCD40L表達的比較

3 討 論

雖然高血壓患者內皮細胞結構和功能受到影響可以直接引起動脈的硬化和斑塊形成，但是其調節過程及相關細胞因子多種多樣〔6〕。近來多項研究認為這是一種與細胞因子相關的疾病，且與遺傳、神經發育、神經生長及環境因素有關〔7〕。腦組織不同程度缺血時產生的HMGB1可以有效激活小膠質細胞和巨噬細胞，此時可以生成更多的HMGB1〔8,9〕，此種環式循環使細胞因子形成“瀑布效應”。HMGB1增多后能通過使染色質或者DNA的構型出現變化，調節轉錄復合物的形成，參與細胞運動和腫瘤壞死因子(TNF)-α介導的炎性級聯反應中〔10,11〕。YKL-40是一種新發現的炎癥因子，可以由損傷或激活的巨噬細胞、中性粒細胞及缺血后的細胞分泌〔12〕。有研究認為YKL-40在組織壞死的病變發展及炎癥反應中發揮作用〔13〕。CD40L是三聚體的跨膜糖蛋白，屬于TNF家庭成員，可以存在于沒有被激活的血小板內，并在誘發因素的作用下激活血小板〔14,15〕。研究認為循環血液中檢測出的sCD40L 主要來源于血小板或活化的T 淋巴細胞，由于腦梗死急性期血液成分出現變化，多種因素均可以促進sCD40L的分泌或表達，進而有效促進E 選擇素和血管黏附分子1的表達，加速血管內皮細胞的黏附和血管功能的失調〔16,17〕。也有觀點認為由于缺血的腦組織可以釋放血栓素A2、白細胞三烯4、COX2 和補體等細胞成分，刺激血小板產生更多的sCD40L，并引起血管阻塞和血管功能的改變〔18,19〕。

本研究結果提示HMGB1、YKL-40和sCD40L高表達可以有效促進疾病的發生過程，即HMGB1、YKL-40和sCD40L高表達時不僅促進高血壓的發生，也可以促進高血壓患者形成腦梗死。HMGB1、YKL-40和sCD40L在疾病發展過程中可能具有一定的協同作用，由于三者均與炎性過程相關，同時也與疾病的黏附過程相關，因此三者雖然不在一個通路上，其可能通過炎性過程和黏附過程聯系在一起，共同促進疾病的進展。正常情況下血清中HMGB1、YKL-40和sCD40L的含量較少，當缺血等因素作用后神經細胞損傷，胞質內的HMGB1、YKL-40和sCD40L蛋白釋放到腦脊液中，進而進入血液循環，引起血清中的含量增加，此時機體處于高黏附狀態和高炎性激活狀態下〔20,21〕。腦缺血后再灌注能誘導微循環中的炎性反應，引起星形膠質細胞、小膠質細胞等細胞的活化，加速一些炎性因子的分泌，使神經元壞死和神經功能缺損，促進YKL-40和sCD40L的分泌，此時的YKL-40和sCD40L處于極高的表達狀態，可以明顯促進血管內皮細胞的趨化、細胞的黏附和遷移，也可以引起血管內皮細胞的重塑，使內皮的功能受到明顯影響。馬紅玲等〔22〕認為腦梗死時伴有微循環炎性反應的出現，引起局部炎性因子的上調，局部血腦屏障破壞，當血液循環中的炎性相關因子進入梗死組織后，可以加重炎癥反應，并推測YKL-40可能在梗死后血腦屏障破壞和組織重塑中發揮重要作用。

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