鹽酸法舒地爾治療腦心綜合征的臨床療效觀察

蘭婷 孟飛龍 張盼 劉宏梅 劉照寒 王春雷 李國強 呂蔓華

腦心綜合征［1］是指因急性腦卒中［2］導致心血管功能障礙, 發生類似于心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心力衰竭的一組綜合征。并發腦心綜合征的腦卒中病死率極高, 因此,對于急性腦卒中合并腦心綜合征的患者必須引起重視, 需在神經功能恢復的同時改善心臟功能, 從而降低患者的病死率和致殘率, 提高患者的治療效果和生活質量。本研究旨在觀察鹽酸法舒地爾［3］治療腦心綜合征的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月～2014年3月間于本院神經內科住院治療的急性缺血性腦卒中患者69例, 男37例,女32例, 年齡40～87歲。隨機分為治療組34例, 對照組35例。兩組患者年齡、性別、病程、既往史、神經功能缺損評分及心功能狀態等差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 入組標準 所有病例均符合以下標準：①患者除具有典型的臨床表現外, 均經顱腦CT或MRI檢查確診, 符合全國第四次腦血管病學術會議通過的診斷標準。②發病3～48 h內就診。③均合并腦心綜合征, 患者既往無心腦疾病史, 心電圖提示有各型心律失常, ST-T 改變, 而無病理性Q波及梗死表現, 有心肌酶學改變。④排除大面積腦梗死或伴有腦出血者。⑤排除嚴重肝、腎、心功能不良者。⑥排除有出血傾向者。⑦排除血壓低于90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者。

1.3 治療方法 治療組：入院后給予急性腦卒中常規治療,給予清除自由基, 改善腦循環, 抗血小板聚集, 抗心律失常藥物及對癥支持治療, 同時給予0.9%氯化鈉溶液200 ml+鹽酸法舒地爾(商品名：川威, 天津紅日藥業股份有限公司)60 mg靜脈滴注, 1次/24 h, 療程2周。對照組：給予上述常規治療。兩組患者在入院后3 d內連續心電監護或每天做12導聯心電圖檢查, 同時行血清心肌酶學檢測、心功能分級。兩組患者分別進行治療后心功能療效評定。

1.4 評定標準 按美國心臟病學會(AHA)1994年修訂的NYHA分級標準執行；心電圖療效評定參照衛生部心血管系統藥物臨床研究指導原則及中西醫結合會議制訂的療效標準為依據。①顯效：心功能改善2級以上, 心電圖異常改變消失,心肌酶升高者恢復正常, 癥狀、體征明顯改變或消失；②有效：心功能改善1級, 心電圖異常有所改善, 心肌酶升高者下降,癥狀、體征大部分好轉；③無效：心功能無改善, 心電圖異常無變化或加重, 心肌酶進行性升高, 癥狀, 體征無改變或加重或死亡。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 用SPSS13.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)形式表示, 實施t檢驗；計數資料以率(%)形式表示, 實施χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 治療組總有效率為94.11% 高于對照組的71.43%, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 心電圖及血清心肌酶變化比較 治療前兩組心律失常、ST-T改變、心肌酶異常、心功能異常情況比較差異均無統計學意義(P>0.05), 治療后治療組心律失常、ST-T 改變、心肌酶異常、心功能異常與對照組比較, 差異有統計學意義(P<0.05)。見表 2。

表1 治療組與對照組療效比較［n (%), %］

表2 治療組與對照組心電圖及血清心肌酶變化比較［n (%)］

2.3 不良反應 兩組患者治療期間, 未發現明顯不良反應。

3 討論

急性腦卒中可使全身多器官形態及功能發生改變, 心臟是最常受累器官之一。腦心綜合征是急性腦卒中常見的并發癥, 嚴重影響腦卒中患者的預后, 是急性腦卒中常見死亡原因之一, 主要表現包括心電圖復極改變、心律失常、血漿心肌酶活性升高、心力衰竭等, 嚴重者可發生猝死。卒中后腦心綜合征目前無理想的治療措施, 如何在積極治療原發腦部病變的同時有效控制及糾正心肌損害是一個重要的治療關鍵。

腦心綜合征［4］的發生機制大多數觀點認為與下列因素有關: ①腦對心臟的調節活動紊亂, 心臟活動受交感、副交感雙重支配, 支配心臟活動的高級中樞位于丘腦下部、腦干邊緣系統。②神經體液調節功能失調, 急性腦卒中時機體處于應激狀態, 體內兒茶酚胺、腎上腺素水平升高, 可致冠狀動脈痙攣與收縮系統改變, 出現繼發性心臟損害。③急性腦卒中時出現急性顱內壓增高、水電失衡、血液成分異常等均可加重腦缺血缺氧、應激等, 進而影響心臟功能。④心腦血管病可能存在共同的病理基礎, 部分腦卒中患者可能存在潛在的心血管病變, 腦卒中時會給已有潛在病變的心臟加重負擔, 誘發或加重心臟病變, 導致長時間的心肌缺血或梗死。心肌內含有較為豐富的肌酸磷酸激酶及同功酶, 乳酸脫氫酶與天冬氨酸轉氨酶。心肌受損時這些酶即釋放到血液中。腦卒中時腦組織水腫、出血會導致顱內壓增高, 從而直接或間接影響丘腦下部的植物神經中樞, 引起心肌病變, 使心肌酶譜升高及心電圖改變。

近年來, 隨著對Rho激酶抑制劑-法舒地爾研究的不斷深入, 其心腦血管保護作用［5］尤其明了。通過抑制平滑肌收縮的最終階段肌球蛋白輕鏈的磷酸化, 從根本上抑制了血管痙攣的發生［6］, 有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位, 降低內皮細胞的張力, 改善腦組織微循環, 能強效擴血管、保護缺血腦組織。Rho 激酶不但參與血管痙攣, 還參與許多心血管疾病的相關信號轉導途徑。法舒地爾與ATP 競爭 Rho 激酶催化區的 ATP 結合位點, 從而通過競爭性和肌球蛋白結合亞基磷酸化水平途徑促進心肌細胞收縮, 在明顯改善心功能的同時, 心肌細胞內Ca2+卻無明顯變化。國內外的大量動物實驗及臨床研究均證明［7］Rho 激酶參與高血壓、動脈粥樣硬化、血栓形成、局部缺血/再灌注損傷、缺血性心臟病及急性冠脈綜合征之后心肌、血管的重構過程。鹽酸法舒地爾可較好地改善缺血性心肌病患者的心功能, 增加運動耐力, 提高生活質量, 且無明顯不良反應。

綜上所述, Rho激酶抑制劑-鹽酸法舒地爾, 既能顯著恢復腦心綜合征患者的神經功能, 又能有效改善腦心綜合征患者的心臟功能, 臨床療效滿意, 副反應少, 用藥安全, 值得臨床廣泛推廣應用。

［1］謝虎.急性腦卒中與腦心綜合癥分析.西南軍醫, 2008, 10(3):85.

［2］Kitagawa YE.Daravone in acute ischemic stroke.Int Med(Tokyo Japan), 2006, 45(5):225-226.

［3］林香玉, 黃萍, 欒秀香, 等.Rho激酶抑制劑對急性缺血性腦卒中的治療研究.中國現代藥物應用, 2008, 13(2):23-24.

［4］查德喜, 章傳芳.腦卒中后腦心綜合征的臨床研究.實用臨床醫學, 2009, 10(2):16.

［5］Oppenheimer S.Cerebrogenic cardiac arrhythmias: crtical lateralization and clinical significance.Clin Auton Res, 2006, 16(1):6-11.

［6］毛中臣, 裘麗紅.鹽酸法舒地爾治療后循環缺血療效觀察.中國實用神經疾病雜志, 2009, 12(3):88-89.

［7］Nakamura T, Kuroda Y, Yamashita S, et al.Edaravone attenuates brainedema and neurologic deficits in a rat model of acute intracerebral hemorrhage.Stroke, 2008, 39(2):463-469.