舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁療效觀察

談鷹++鈕富榮

[摘要] 目的 探討舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁的療效。方法 選取我院2011年1月～2013年1月確診的60例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組30例，兩組均予營養(yǎng)腦細胞藥物，其中對照組予舍曲林50～100 mg，晨頓服，觀察組同時加用尼莫地平30 mg/次，每日3次，舍曲林50～100 mg，晨頓服。療程8周。對比分析兩組患者治療前后HAMD-17評分、臨床療效、不良反應情況。結(jié)果 兩組治療前HAMD-17評分差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）， 治療2周后，兩組的HAMD-17評分均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，兩組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療6周后，兩組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后、治療4周后明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組治療后無效2例，總有效率93.33%，對照組的總有效率70.00%，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），觀察組治療期間無一例出現(xiàn)食欲減退、口干、皮疹，其并發(fā)癥發(fā)生率10%，對照組并發(fā)癥發(fā)生率達40.00%，兩組不良反應比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁療效確切，且安全性好，值得推廣和應用。

[關(guān)鍵詞] 腦卒中后抑郁；舍曲林；尼莫地平

[中圖分類號] R749.1[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）18-0048-03

Effects observed after treatment of stroke depression sertraline nimodipine

TAN Ying1 NIU Furong2

1.Department of Neurology, Huzhou City Central Hospital in Zhejiang Province, Huzhou313000， China ; 2. Department of Psychiatric, Huzhou City Central Hospital in Zhejiang Province, Huzhou313000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of sertraline and nimodipine in treatment of stroke depression. MethodsSelecteddiagnosed post-stroke depression in our hospital from January 2011 to January 2013 as observed object. 60 cases of stroke depression were randomly divided into observation group and control group of 30 patients, were treated nutrition brain cells, the control group received sertraline 50~100 mg,observation group added in the nimodipine 30 mg / time, 3 times a day, sertraline 50~100mg, the course were 8 weeks. Before and after treatment, HAMD-17 score, the clinical efficacy of adverse reactions after treatment were compared betweentwo groups. ResultsBefore treatment, differences HAMD-17 score of were not statistically significant(P> 0.05), After 2 weeks of treatment, HAMD-17 score the observation group and control group of was significantly lower than before treatment,(P<0.05). After 4 weeks of treatment, HAMD-17 score of the observation group and control group was significantly lower than before treatment and after 2 weeks of treatment,the difference was significant(P <0.05). After 6 weeks of treatment , the HAMD-17 observation group and control group score reducedthan before treatment and after 2 weeks of treatment , reduced significantly than after 4 weeks of treatment, the difference was significant(P <0.05). Total efficiency of observation group was 93.33%, the total efficiency of the control group was 70.00%, the difference of the effect was significant between two groups(P < 0.05). No case occurred during the observation group therapy anorexia, dry mouth , rash , and its complication rate of 10 % of the observation group , the control group complication rate of 40.00%, the difference was significant between two groups(P < 0.05). Conclusion Sertraline and nimodipine treatment stroke depression has good efficacy, and safety, and it is worthy of promotion and application.

[Key words] Poststroke depression; Sertraline; Nimodipine

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)占腦卒中的20%～60%，多發(fā)生在腦卒中3個月內(nèi)[1]。腦卒中后抑郁的臨床表現(xiàn)主要為抑郁心境的情感障礙，嚴重影響患者的神經(jīng)功能和日常生活能力，因此，應重視對腦卒中后抑郁患者的預防和治療。目前臨床對于抑郁癥患者多給予抗抑郁藥物治療，其中舍曲林屬于新型選擇性5-HT再攝取抑制劑，可阻斷神經(jīng)細胞突觸前膜對5-HT的再攝取，使突觸間隙內(nèi)5-HT增多，從而發(fā)揮抗抑郁作用[2]。尼莫地平是鈣離子拈抗劑，可明顯改善腦卒中患者的認知功能[3]，但其對卒中后抑郁的療效報道不多，本研究旨在探討舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁的療效，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取我院2011年1月～2013年1月期間確診的腦卒中后抑郁患者60例作為研究對象，均首次發(fā)病， 經(jīng)顱腦CT或MRI確診，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》中器質(zhì)性精神障礙抑郁狀態(tài)的診斷標準和1995年全國第4屆腦血管病會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》，即漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項不低于18分； 全部患者簽署患者知情書，自愿配合本次研究。排除標準：分裂情感性精神病、老年性癡呆、意識障礙，嚴重軀體疾病等及資料收集不全者。全部入選病例隨機分為觀察組與對照組 各30例，其中觀察組30例中，年齡最小40歲，最大73歲，平均（58.5±4.3）歲；對照組30例中，年齡最小41 歲，最大76歲，平均（57.9±5.1）歲，兩組患者的年齡、性別、文化背景、病程等基線資料對比無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料比較見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

兩組均予營養(yǎng)腦細胞藥物，其中對照組予舍曲林50～100 mg，晨頓服，觀察組同時加用尼莫地平(德國拜爾公司生產(chǎn))30 mg/次，每日3次，舍曲林50～100 mg，晨頓服。療程8周。其他降血壓、調(diào)血脂、抗血小板聚集等病因治療以及二級預防藥物基本相同。

1.3 療效評定[4]

治療前及治療第2、4、6周末采用HAMD-17評分評定療效。以HAMD-17減分率評定臨床療效：減分率≥75% 為痊愈，50%~74% 為顯著進步，25%~49% 為進步，<25%為無效。治療前及治療第6周末進行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖和腦電圖檢查。

1.4 數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)整理后均采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料、計數(shù)資料組間差異對比分別采用t檢驗與χ2檢驗。P <0.05代表差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 治療前后HAMD-17評分對比情況

兩組治療前HAMD-17評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療2周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療6周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后、治療4周后明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD-17評分對比情況（x±s，分，n=30）

注：與對照組相比具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05 ）,與治療前比較具有統(tǒng)計學意義（#P <0.05）

2.2 兩組治療后的臨床療效對比

觀察組治療2周后無效2例，總有效率93.33% (28/30)，對照組的總有效率70.00%(21/30)，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療2周后的臨床療效對比[n(%)]

注：與對照組相比具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05）

2.3 兩組治療期間的不良反應比較

觀察組治療期間無一例出現(xiàn)食欲減退、口干、皮疹，其并發(fā)癥發(fā)生率10%，對照組并發(fā)癥發(fā)生率達40.00%，兩組不良反應比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4兩組治療期間的不良反應情況對比

3討論

抑郁癥是腦卒中后情感障礙中最常見的一種，卒中后抑郁主要表現(xiàn)為情緒低落、睡眠障礙、興趣下降，嚴重者表現(xiàn)為絕望或自殺傾向，缺乏康復欲望，對康復治療消極，在很大程度上影響了患者康復訓練的主動性，導致神經(jīng)功能恢復緩慢，日常生活能力恢復差，生活質(zhì)量顯著降低，最終影響患者原發(fā)疾病的康復和轉(zhuǎn)歸，并增加腦血管病患者的死亡率。腦卒中后抑郁還常伴有認知功能損害,直接影響患者的神經(jīng)功能恢復和生存質(zhì)量[5-8]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為，腦卒中患者因缺血、缺氧導致破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的去甲腎上腺素（NE）能神經(jīng)元和5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元及其通路，使NE及5-HT合成降低而引發(fā)抑郁[9-11]。研究證實，情緒抑郁有一定的神經(jīng)生物學變化基礎(chǔ)，其中最主要的發(fā)現(xiàn)為大腦神經(jīng)突觸間隙5-HT和NE、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)含量減少有關(guān)，即腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂所致。其次是反應性癥狀，與疾病打擊的精神應激反應、神經(jīng)功能損害的程度明顯相關(guān)，功能障礙越重，抑郁的發(fā)生率越高且程度越重。舍曲林是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，其能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT的再攝取，增高突觸間隙中5-HT的濃度，從而降低交感神經(jīng)的興奮性，改善自主神經(jīng)功能，起到控制抑郁癥狀和改善神經(jīng)功能的作用[12]。有研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經(jīng)元5-HT再攝取抑制劑，對NE和DA僅有微弱影響[13]。李玉方等[14] 將66例腦卒中后抑郁癥患者隨機分為治療組和對照組各33例，分別予鹽酸舍曲林和阿米替林治療8周。用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者治療前和治療第2、4、8周末進行評估，結(jié)果顯示，治療組有效率84.85%，明顯高于對照組的療效（P<0.01）；治療組抑郁狀態(tài)改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），進一步證實鹽酸舍曲林治療腦卒中后抑郁癥療效顯著。尼莫地平是L型鈣離子拮抗劑，具有選擇性擴張腦血管、舒張腦內(nèi)小動脈、改善微循環(huán)、減少自由基的生成作用，還具有降低紅細胞脆性與皿漿黏稠度、抑制血小板聚集、對腦神經(jīng)具有保護作用，從而改善患者的抑郁狀態(tài)和認知功能[15]。舍曲林作為新近在國內(nèi)上市的新型抗抑郁藥療效卓著，不良反應少，藥物間互相影響小，安全性高，用于治療卒中后抑郁較為廣泛。本研究中上述兩種藥物聯(lián)用結(jié)果顯示， 治療6周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后、治療4周后明顯降低（P<0.05），觀察組治療期間無一例出現(xiàn)食欲減退、口干、皮疹，其并發(fā)癥發(fā)生率10%，明顯低于對照組（P<0.05），提示二者聯(lián)用能夠明顯促進腦卒中后神經(jīng)功能的康復，且無明顯藥物不良反應[16，17]。本研究表3結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率93.33%，明顯高于對照組（P<0.05），證實舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療PSD療效好,能快速改善卒中后患者的抑郁癥狀，促進神經(jīng)功能恢復，適合臨床廣泛推廣和應用。張玉琦[18]等將115例腦卒中后抑郁患者隨機分為觀察組63例和對照組52例，觀察組予舍曲林+尼莫地平治療，對照組單純予舍曲林治療，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的HAMD、MMSE、CSS、MBI評分比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁能夠明顯改善患者的認知能力和神經(jīng)功能，提高其日常生活活動能力。

綜上，我們認為，舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁療效確切且安全性好，值得推廣和應用。

[參考文獻]

[1]張留莎，陳佐明. 舍曲林治療腦卒中后抑郁癥臨床觀察[J]. 中國民康醫(yī)學，2006，18（3）： 172-173.

[2]劉繼，王青. 草酸艾司西酞普蘭與舍曲林治療腦卒中后抑郁癥對照觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（15）：85-86.

[3]陳文斌，湯義平，趙群峰，等. 度洛西汀治療卒中后抑郁48例臨床療效觀察[J]. 浙江實用醫(yī)學，2012，17（6）：419-420.

腦卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)占腦卒中的20%～60%，多發(fā)生在腦卒中3個月內(nèi)[1]。腦卒中后抑郁的臨床表現(xiàn)主要為抑郁心境的情感障礙，嚴重影響患者的神經(jīng)功能和日常生活能力，因此，應重視對腦卒中后抑郁患者的預防和治療。目前臨床對于抑郁癥患者多給予抗抑郁藥物治療，其中舍曲林屬于新型選擇性5-HT再攝取抑制劑，可阻斷神經(jīng)細胞突觸前膜對5-HT的再攝取，使突觸間隙內(nèi)5-HT增多，從而發(fā)揮抗抑郁作用[2]。尼莫地平是鈣離子拈抗劑，可明顯改善腦卒中患者的認知功能[3]，但其對卒中后抑郁的療效報道不多，本研究旨在探討舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁的療效，現(xiàn)報道如下。1對象與方法1.1研究對象選取我院2011年1月～2013年1月期間確診的腦卒中后抑郁患者60例作為研究對象，均首次發(fā)病， 經(jīng)顱腦CT或MRI確診，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)》中器質(zhì)性精神障礙抑郁狀態(tài)的診斷標準和1995年全國第4屆腦血管病會議通過的《各類腦血管疾病診斷要點》，即漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項不低于18分； 全部患者簽署患者知情書，自愿配合本次研究。排除標準：分裂情感性精神病、老年性癡呆、意識障礙，嚴重軀體疾病等及資料收集不全者。全部入選病例隨機分為觀察組與對照組 各30例，其中觀察組30例中，年齡最小40歲，最大73歲，平均（58.5±4.3）歲；對照組30例中，年齡最小41 歲，最大76歲，平均（57.9±5.1）歲，兩組患者的年齡、性別、文化背景、病程等基線資料對比無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料比較見表1。表1 兩組患者的一般資料比較 1.2 治療方法兩組均予營養(yǎng)腦細胞藥物，其中對照組予舍曲林50～100 mg，晨頓服，觀察組同時加用尼莫地平(德國拜爾公司生產(chǎn))30 mg/次，每日3次，舍曲林50～100 mg，晨頓服。療程8周。其他降血壓、調(diào)血脂、抗血小板聚集等病因治療以及二級預防藥物基本相同。1.3 療效評定[4]治療前及治療第2、4、6周末采用HAMD-17評分評定療效。以HAMD-17減分率評定臨床療效：減分率≥75% 為痊愈，50%~74% 為顯著進步，25%~49% 為進步，<25%為無效。治療前及治療第6周末進行血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖和腦電圖檢查。1.4 數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)經(jīng)整理后均采用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料、計數(shù)資料組間差異對比分別采用t檢驗與χ2檢驗。P <0.05代表差異具有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果 2.1 治療前后HAMD-17評分對比情況 兩組治療前HAMD-17評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療2周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療6周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后、治療4周后明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。表2 兩組治療前后HAMD-17評分對比情況（x±s，分，n=30） 注：與對照組相比具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05 ）,與治療前比較具有統(tǒng)計學意義（#P <0.05） 2.2 兩組治療后的臨床療效對比 觀察組治療2周后無效2例，總有效率93.33% (28/30)，對照組的總有效率70.00%(21/30)，兩組療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。表3 兩組治療2周后的臨床療效對比[n(%)] 注：與對照組相比具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05）2.3 兩組治療期間的不良反應比較觀察組治療期間無一例出現(xiàn)食欲減退、口干、皮疹，其并發(fā)癥發(fā)生率10%，對照組并發(fā)癥發(fā)生率達40.00%，兩組不良反應比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。表4 兩組治療期間的不良反應情況對比3討論抑郁癥是腦卒中后情感障礙中最常見的一種，卒中后抑郁主要表現(xiàn)為情緒低落、睡眠障礙、興趣下降，嚴重者表現(xiàn)為絕望或自殺傾向，缺乏康復欲望，對康復治療消極，在很大程度上影響了患者康復訓練的主動性，導致神經(jīng)功能恢復緩慢，日常生活能力恢復差，生活質(zhì)量顯著降低，最終影響患者原發(fā)疾病的康復和轉(zhuǎn)歸，并增加腦血管病患者的死亡率。腦卒中后抑郁還常伴有認知功能損害,直接影響患者的神經(jīng)功能恢復和生存質(zhì)量[5-8]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究認為，腦卒中患者因缺血、缺氧導致破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的去甲腎上腺素（NE）能神經(jīng)元和5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元及其通路，使NE及5-HT合成降低而引發(fā)抑郁[9-11]。研究證實，情緒抑郁有一定的神經(jīng)生物學變化基礎(chǔ)，其中最主要的發(fā)現(xiàn)為大腦神經(jīng)突觸間隙5-HT和NE、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)含量減少有關(guān)，即腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂所致。其次是反應性癥狀，與疾病打擊的精神應激反應、神經(jīng)功能損害的程度明顯相關(guān)，功能障礙越重，抑郁的發(fā)生率越高且程度越重。舍曲林是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，其能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對5-HT的再攝取，增高突觸間隙中5-HT的濃度，從而降低交感神經(jīng)的興奮性，改善自主神經(jīng)功能，起到控制抑郁癥狀和改善神經(jīng)功能的作用[12]。有研究提示舍曲林是一種強效和選擇性的神經(jīng)元5-HT再攝取抑制劑，對NE和DA僅有微弱影響[13]。李玉方等[14] 將66例腦卒中后抑郁癥患者隨機分為治療組和對照組各33例，分別予鹽酸舍曲林和阿米替林治療8周。用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）對患者治療前和治療第2、4、8周末進行評估，結(jié)果顯示，治療組有效率84.85%，明顯高于對照組的療效（P<0.01）；治療組抑郁狀態(tài)改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），進一步證實鹽酸舍曲林治療腦卒中后抑郁癥療效顯著。尼莫地平是L型鈣離子拮抗劑，具有選擇性擴張腦血管、舒張腦內(nèi)小動脈、改善微循環(huán)、減少自由基的生成作用，還具有降低紅細胞脆性與皿漿黏稠度、抑制血小板聚集、對腦神經(jīng)具有保護作用，從而改善患者的抑郁狀態(tài)和認知功能[15]。舍曲林作為新近在國內(nèi)上市的新型抗抑郁藥療效卓著，不良反應少，藥物間互相影響小，安全性高，用于治療卒中后抑郁較為廣泛。本研究中上述兩種藥物聯(lián)用結(jié)果顯示， 治療6周后，觀察組與對照組的HAMD-17評分均較治療前及治療2周后、治療4周后明顯降低（P<0.05），觀察組治療期間無一例出現(xiàn)食欲減退、口干、皮疹，其并發(fā)癥發(fā)生率10%，明顯低于對照組（P<0.05），提示二者聯(lián)用能夠明顯促進腦卒中后神經(jīng)功能的康復，且無明顯藥物不良反應[16，17]。本研究表3結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率93.33%，明顯高于對照組（P<0.05），證實舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療PSD療效好,能快速改善卒中后患者的抑郁癥狀，促進神經(jīng)功能恢復，適合臨床廣泛推廣和應用。張玉琦[18]等將115例腦卒中后抑郁患者隨機分為觀察組63例和對照組52例，觀察組予舍曲林+尼莫地平治療，對照組單純予舍曲林治療，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的HAMD、MMSE、CSS、MBI評分比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁能夠明顯改善患者的認知能力和神經(jīng)功能，提高其日常生活活動能力。綜上，我們認為，舍曲林聯(lián)合尼莫地平治療腦卒中后抑郁療效確切且安全性好，值得推廣和應用。[參考文獻][1] 張留莎，陳佐明. 舍曲林治療腦卒中后抑郁癥臨床觀察[J]. 中國民康醫(yī)學，2006，18（3）： 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（收稿日期：2013-12-23）