中老年精神分裂癥患者伴血脂異常的事件相關電位P300檢測

易 峰 毛靜宇 蘇旭江 梅 佳 張洋洋 汪 艷

(南京醫科大學附屬無錫精神衛生中心普通精神科，江蘇 無錫 214151)

我國目前漸進入老齡化社會，精神疾病的年齡結構也趨于老齡化〔1〕。老年精神分裂癥患者多同時伴有血脂異常〔2〕，而又有研究表明血脂異常亦可能引起或加重認知功能損害〔3～5〕，目前國內外對伴血脂異常中老年精神分裂癥患者的認知功能情況鮮有研究。本研究采用事件相關電位P300(P300)檢測方法對70例伴血脂異常中老年精神分裂癥患者的認知功能進行研究。

1 對象與方法

1.1研究對象 按就診先后順序選擇2011年7月1日至2012年6月30日在南京醫科大學附屬無錫精神衛生中心精神科住院及門診診治的中老年精神分裂癥患者105例。根據受試者檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)情況。研究A組(高甘油三酯血癥組)：共35例，男21例，女14例，年齡(62.2±5.5)歲，受教育年限(11.5±4.3)年，病程(21.9±8.5)年；研究B組(高膽固醇血癥組)為35例：男23例，女12例，年齡(60.9±4.6)歲，受教育年限(10.9±5.1)年，病程(20.2±7.8)年；對照組35例，男20例，女15例，年齡(59.8±4.8)歲，受教育年限(9.8±3.8)年，病程(23.1±6.7)年。3組之間分別比較年齡、受教育年限、性別構成比、病程以及各組在服用典型抗精神病藥物與非典型抗精神病藥物構成比方面均無統計學差異(P均>0.05)。入組標準：①年齡≥55歲；②符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準；③入組患者PANSS總分>60分；④無高血壓、冠心病、心腦血管疾病、糖尿病及其他嚴重軀體疾病；⑤排除患有其他重性精神障礙者、癡呆、精神發育遲滯和嚴重認知功能損害者；⑥無精神活性物質使用史；⑦入組2 w前無使用抗精神病及其他影響認知功能的藥物；⑧除外電休克治療者；⑨監護人知情同意者。

1.2方法

1.2.1血脂的檢測 采取晨起(07∶00～08∶00)空腹(采血前禁食12 h)采血，抽靜脈血5 ml，肝素抗凝。全部采用全自動生化儀分析，由酶法測定對受試者測空腹血清TC及TG。測得血脂結果參照全國血脂異常防治對策專題組公布的血脂測定參考值界定正常范圍和超出標準〔6〕評定有無高甘油三酯血癥及高膽固醇血癥。

1.2.2P300測試 檢測全部在安靜、溫度23～25℃的環境中進行，應用加拿大Stellate公司生產的Stellate-64導無紙數字化腦電圖/誘發電位儀對所有受試者完成P300測試。測試電極位置參照國際腦電圖學會的10/20標準，記錄電極分別置于頭皮FZ、CZ、PZ、OZ點。眼動(EOG)記錄電極分別位于受試者左眼上緣、右眼右緣2 cm處，記錄垂直眼動和水平眼動偽跡。參考電極置于受試者雙耳的A1、A2點，前額的FPz點接地。電極間阻抗小于5 K，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50 Hz，疊加50次。采用兩套觸發和刺激系統，以兩個完全獨立時間窗口來進行 P300檢測。刺激頻率為1次/s，刺激持續時間20 ms，非靶刺激(Notarget,NT)強度為85 dB，頻率為1 000 Hz，占80%。靶刺激(Target,T)隨機出現，頻率為2 000 Hz，強度為95 dB，穿插在非靶刺激中，占20%。受試者接受雙耳的短音刺激，要求受試者在檢測過程中保持安靜，并盡量避免眨眼。受試者對靶刺激作按鍵反應，通過HARMONIE軟件記錄腦電信號。應用分析軟件BESA5.1離線分析，分析時間為1 000 ms，對眼動或其他原因引起偽跡波刪除。分析指標為P300波的峰潛伏期、波幅及反應時間。

1.3統計學分析 應用SPSS13.0軟件進行χ2和t檢驗。

2 結 果

2.1各組間P300潛伏期比較 研究A組的P300 N1、P2、N2、P3各波潛伏期與對照組比較差異顯著(t=2.306、2.428 4、4.832 7、5.723 1，P<0.01，P<0.05)，研究B組的P300 N1、P2、N2、P3各波潛伏期與對照組比較差異顯著(t=2.171、2.574 3、2.656 1、4.129 8，P<0.01，P<0.05)。研究A組、研究B組之間P300的 N1、P2、N2、P3各波潛伏期比較無統計學差異(t=1.049、0.224 9、1.877 5、1.492 3，P>0.05)。見表1。

2.2各組之間P300波幅比較 研究A組P2、P3波幅與對照組比較差異顯著(t=2.932 7、3.047 2，P<0.01)；研究B組的P2P3波幅與對照組比較差異顯著(t=2.272 4，P<0.05，t=2.750 9，P<0.01)。研究A組、研究B組之間P300的P2、P3波幅比較，無統計學差異(t=0.678 1、0.288 3，P>0.05)。見表1。

2.3各組之間的P300反應時間比較 研究A組的P300反應時間與對照組比較，具有明顯的統計學差異(t=15.062 8，P<0.01)，研究B組的P300反應時間與對照組比較，具有明顯的統計學差異(t=8.157 4，P<0.01)。研究A組、研究B組之間P300反應時間比較，具有明顯的統計學差異(t=7.112 8，P<0.01)。見表1。

表1 研究組A、B及對照組P300潛伏期、波幅、反應時間比較±s，n=35)

3 討 論

精神分裂癥患者存在廣泛的認知損害，涉及知覺、注意、學習記憶、言語、思維、推理以及執行等認知過程，嚴重影響精神分裂癥患者的康復及社會功能〔7〕。近年來一些基礎實驗研究發現高脂飲食對大鼠的認知功能有影響，高脂飲食大鼠有嚴重學習及記憶損傷〔8〕。而在存在輕度認知功能障礙的患者中TC、TG比正常人高〔9〕。國內外Nasrallah等研究報道〔3～5〕，TG、TC增高可引起言語記憶、視覺學習、執行能力以及信息的大腦加工等認知功能的下降。

P300是當受試者對某客體進行認知加工(如注意、記憶、思維、智能)時，通過疊加從頭顱表面記錄到的腦電位，反映認知過程中大腦的神經電生理改變，與受試者認知活動有關，是研究受試者認知活動和判斷受試者認知能力可靠而客觀的電生理指標。其電位成分可分為內源性和外源性兩種，外源性成分潛伏期短，受刺激的物理學特性影響較大，內源性成分P2、P3波受心理因素影響較大與個體的注意、記憶等認知過程相關。目前P300已經在精神科各種疾病單元當中有了較廣泛的研究、應用〔10～12〕。

本研究提示血脂異常可加重老年精神分裂癥患者的認知功能損害，TG引起的認知功能損害更加嚴重。血脂異常對認知功能的影響可能與TG、TC增高引起的廣泛性血管損傷，以及血脂異常時體內自由基清除劑如超氧化物歧化酶(SOD)等活性明顯降低，產生大量的脂質過氧化物，引起前列環素/血栓烷A2(PGI2/TXA2)失調，血小板聚集性增加，釋放5羥色胺(5-HT)，可增加血液黏稠度，降低腦血流量，從而加重患者的認知功能損害有關〔13〕。

本研究結果提示血脂異常有可能為加重中老年精神分裂癥患者認知功能損害的因素。但由于本研究收集的病例樣本量較小，僅僅做了橫斷面研究而無縱向做前瞻性觀察，因此血脂異常對精神分裂癥患者認知功能的確切影響及影響比重仍有待進一步擴大樣本量及縱向的深入研究。此外，在臨床中應用非典型抗精神病藥物治療老年精神分裂癥時，對患者的認知功能有改善作用，但也可能會增加患者血脂異常的風險〔14〕，繼而加重認知功能損害，故在臨床工作中，選用何種抗精神病藥物治療，如何權衡療效與風險仍需要我們考慮。

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