呼出氣一氧化氮濃度測定對支氣管哮喘診斷和治療的意義

李曉轅 耿志輝 耿瑋崢

(吉林大學第一醫院呼吸科，吉林 長春 130021)

目前臨床上支氣管哮喘(AS)的診斷主要依據患者的臨床癥狀及肺功能檢測。支氣管黏膜活檢和支氣管肺泡灌洗液檢查是評價哮喘氣道炎癥的“金標準”，但是均為有創性檢查，操作復雜，難以常規開展。其他無創性的檢查，如外周血嗜酸性粒細胞計數及總IgE測定、誘導痰細胞分析等，缺乏較高敏感性和特異性。因此，需要尋找一種簡便、無創、可重復、特異性和敏感性好的檢測手段來評估哮喘的氣道炎癥。近年對呼出氣體的成分，尤其是呼出氣中一氧化氮濃度(FeNO)的測定，被認為是一種簡便、快捷、安全、可接受度好的評估氣道炎癥的方法〔1，2〕。本研究通過對AS患者和非哮喘患者FeNO的檢測，探討FeNO檢測在哮喘的診斷和臨床控制中的意義。

1 資料與方法

1.1對象 吉林大學第一醫院呼吸科門診2012年6～12月患者，具有喘息、胸悶、咳嗽、氣短等哮喘非特異癥狀患者131例。分為哮喘組，其中首次被診斷為AS且未曾使用過糖皮質激素治療的患者57例，男29例，女28例，平均年齡(37.89±18.69)歲，為Ⅰ組；已經確診為AS且目前正在使用糖皮質激素治療4 w以上的患者23例，男10例，女13例，平均年齡(31.78±18.98)歲，為Ⅱ組。其余51例非哮喘患者組為對照組，男25例，女26例，平均年齡(36.89±18.35)歲。而在57例首次被診斷為AS且未曾使用過糖皮質激素治療的患者中，分為典型哮喘患者組42例，男23例，女19例，平均年齡(35.56±16.63)歲；咳嗽變異性哮喘患者(CVA)15例，男7例，女8例，平均年齡(48.97±14.38)歲。

1.2方法

1.2.1診斷標準 AS的診斷標準 參照我國2008年修訂的AS防治指南〔3〕。

1.2.2檢測儀器及方法 FeNO 測定儀：納庫侖一氧化氮分析儀(SV-02E型)由無錫尚沃生物科技有限公司提供。方法：檢測當天不能飲用含酒精、咖啡因的飲料，無主動或被動吸煙，不能進食高硝酸鹽食物(如香腸、動物內臟、萵苣和菠菜等)，無劇烈運動，當天不能使用支氣管舒張劑、白三烯受體拮抗劑等藥物，檢測前不能先進行肺功能、支氣管激發試驗及誘導痰檢查。呼氣流速為50 ml/s。主要檢測指標為FeNO(pph)。囑患者先盡量呼氣排空肺內氣體，用嘴緊含過濾器，用力吸氣約5 s之后再囑患者以平穩的速度將肺內氣體排出，時間約為10 s左右，90 s后讀取數值：②肺功能主要檢測指標：第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1 %)。囑患者用口唇包緊過濾器，用力吸滿氣體后再盡力盡快呼出，重復3次讀取最佳數值；③支氣管舒張試驗：患者行常規通氣后吸入硫酸沙丁胺醇氣霧劑200 μg 15 min后復測FEV1%，以吸入沙丁胺醇后FEV1 %改善12%且絕對值增加200 ml以上為舒張試驗陽性。

1.3統計學方法 應用SPSS12.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1哮喘組患者與非哮喘組患者基本特征比較 Ⅰ組哮喘患者的FeNO水平明顯高于Ⅱ組及對照組(P<0.05)。見表1。

表1 Ⅰ組與Ⅱ組及對照組患者比較±s)

2.2典型哮喘患者與CVA患者的比較 在57例未經過治療的哮喘患者中，典型哮喘患者42例，CVA患者15例，兩組患者的年齡、FEV1%、FeNO(ppb)值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 典型哮喘患者與CVA患者比較±s)

3 討 論

FeNO通常產生于呼吸道上皮細胞，而不是內皮細胞。主要來源于氣道而不是肺泡。內源性NO在神經組織和非神經組織中。通過NO合酶(NOS)以L-精氨酸為底物經裂解反應而生成〔4～6〕。生成的NO激活靶細胞鳥苷酸環化酶(cGMP)，引起平滑肌細胞松弛等一系列病理生理反應。Turktas等〔7〕進行的一項橫斷面研究中發現呼出氣體中的一氧化氮水平與氣道炎性細胞的總數呈正相關。Malmberg等〔8〕在對疑似AS患者的研究中發現，FeNO與誘導痰中的嗜酸性粒細胞具有顯著相關性。表明FeNO可作為氣道炎癥的一個診斷指標〔9〕。支氣管激發試驗和舒張試驗是目前臨床上診斷AS的主要手段，但支氣管激發試驗有誘發支氣管痙攣的風險〔10〕，而且操作復雜，費時費力。近幾年的研究表明，FeNO的檢測在診斷氣管哮喘方面具有與支氣管激發試驗相同的臨床意義〔11〕。而且具有簡單、安全、快速的優點，患者也比較容易接受。但需要注意的是，某些氣道檢查可能會影響FeNO檢測值〔12〕，因此若對患者進行多項氣道檢查時，應首先進行FeNO測定。

本試驗中，哮喘患者的FeNO測定值明顯高于對照組。這與Malnberg等〔13〕的結果基本一致，吸入糖皮質激素的患者，FeNO水平會明顯降低〔14〕。所以在對哮喘患者進行FeNO檢測時，必須排除糖皮質激素的干擾因素。同時，由于激素能快速顯著地抑制呼出氣一氧化氮水平，檢測FeNO可用于觀察哮喘患者對治療的反應。這一結果有助于今后對以咳嗽為主要癥狀的患者進行鑒別診斷。因為CVA是哮喘的一種特殊類型，如果慢性咳嗽的患者FeNO水平較高，確診為AS或CVA的可能性就比較大。實驗表明，AS患者的FeNO水平明顯高于非哮喘患者。提示FeNO的測定對AS的診斷具有一定的臨床應用價值，對哮喘患者的診斷和治療都有一定意義〔15～17〕。隨著內源性NO與哮喘之間的關系進一步闡明，這項技術有希望用來監測哮喘患者氣道炎癥程度的變化，還可觀察不同治療方法(如皮質激素吸入、脫敏療法)對哮喘患者FeNO水平的影響。

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