2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度與血清白介素18、C反應蛋白、脂聯素水平的關系

陳錦鳳 唐娜娜 陳諾琦 吳金枝 鄭舒靜 (福建醫科大學附屬漳州市醫院內分泌科，福建 漳州 363000)

2型糖尿病(T2DM)和動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病，T2DM是AS的危險因素，而以AS為基礎的大血管病變是T2DM最常見的慢性并發癥及致死的重要原因。頸動脈內膜中層厚度(CIMT)是目前公認的評價AS程度的常用臨床指標〔1〕。研究表明，炎癥活性的增加在AS發生發展中發揮著重要作用〔2〕。本研究觀察超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-18、脂聯素與CIMT的關系，探討三者與T2DM患者AS的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 納入我院內分泌科門診新診斷未治療的T2DM患者 136例，平均年齡(48.61±8.72)歲，男 72 例，女 64 例，體重指數(BMI)(23.72±3.15)kg/m2，腰臀比(WHR)0.92±0.04，符合1999年WHO糖尿病診斷標準，無糖尿病急性并發癥、無臨床心腦血管疾病的表現，排除其他急慢性疾病;選擇年齡、性別、BMI、WHR相匹配的同期健康體檢者60例作為對照組，平均年齡(48.24±9.33)歲，男 33 例，女 27 例，BMI(23.36±3.28)kg/m2，WHR 0.91±0.05。根據 2003 年歐洲高血壓治療指南〔3〕，按CIMT將 T2DM 患者分為2組:(1)CIMT正常組:CIMT＜0.9，62 例，男34 例，女28例;(2)CIMT 增厚組:CIMT≥0.9 cm，74例，男38例，女36例。

1.2 方法 所有入選者均隔夜空腹10 h以上，測量身高、體重、腰臀圍及血壓，計算BMI和WHR。清晨6點抽取肘靜脈血。用ELISA法測血清IL-18、脂聯素、hs-CRP。采用美國柯達750型干式全自動生化分析儀測定肝腎功能、血脂、空腹血糖(FPG)。頸動脈超聲檢查使用Philips iu22多普勒超聲診斷儀，探頭型號I9-3，探頭頻率7.5～12 MHz，由超聲科專人負責檢查，測定兩側頸總動脈遠端距離分叉部1 cm處血管后壁內膜與中外膜之間的距離，連續測定3個心動周期，取其平均值。

2 結果

2.1 T2DM組和對照組的臨床指標比較 T2DM組與對照組血壓、膽固醇(CHO)比較差異無統計學意義(P＞0.05);T2DM組FPG、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、hs-CRP、IL-18 及 CIMT 均顯著高于對照組(P＜0.05)，脂聯素水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 CIMT增厚組與CIMT正常組的臨床指標比較 CIMT增厚組年齡、血脂與CIMT正常組比較無明顯差異，但CIMT增厚組的血hs-CRP、IL-18顯著升高，脂聯素水平顯著下降(P＜0.05)。見表 2。

2.3 CIMT與IL-18、脂聯素、hs-CRP及其他指標的相關分析

T2DM 組 CIMT 與年齡、舒張壓、BMI、HDL-C、IL-18、hs-CRP、脂聯素相關(r 值分別為 0.27、0.32、0.30、-0.31、0.53、0.45、-0.53，均 P＜0.01)。

表1 T2DM組和對照組的各項臨床指標比較(s)

表1 T2DM組和對照組的各項臨床指標比較(s)

組別 n 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)FPG(mmol/L)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)hs-CRP(ng/dl)脂聯素(mg/L)IL-18(pg/ml)CIMT(cm)5±0.38 0.68±0.24 T2DM 組 136 125±12 72±7 10.12±3.084.23 ±0.92 1.78±0.70 3.27±0.81 1.05±0.21 1.62±0.42 1.30±0.93 6.56±0.41 1.13±0.20 t值 0.538 0.764 18.941 0.387 8.148 9.484 5.224 13.945 18.534 48.222 12.702 P 值 0.591 0.446 ＜0.001 0.699 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001對照組 60 126±13 73±9 4.98±0.51 4.18±0.79 1.07±0.49 2.15±0.74 1.42±0.53 0.97±0.23 4.92±1.38 3.6＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 T2DM患者CIMT增厚組與正常組資料比較(s)

表2 T2DM患者CIMT增厚組與正常組資料比較(s)

組別 男/女 年齡(歲)hs-CRP(ng/dl)脂聯素(mg/L)IL-18(pg/ml)CHO(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)CIMT 正常組 62(34/30)47.90±7.55 1.48±0.49 1.54±0.82 5.18±0.33 4.17 ±0.88 1.75±0.67 3.18±0.81 1.08±0.25 CIMT 增厚組 74(38/36)48.87±9.06 1.74±0.32 0.80±0.21 6.50±0.46 4.30 ±0.54 1.80±0.61 3.39±0.48 1.02±0.22 t值 0.670 3.717 7.481 18.883 1.056 0.455 1.873 1.488 P 值 0.504 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.293 0.650 0.063 0.139

2.4 T2DM患者CIMT的多因素分析 T2DM組以CIMT為因變量，以年齡、BMI、WHR、收縮壓、舒張壓、FPG、CHO、LDL-C、TG、IL-18、脂聯素、hs-CRP為自變量進行多元逐步回歸分析。結果顯示，IL-18和脂聯素是CIMT的主要影響因素，標化后的回歸系數(Beta)分別為 IL-18:0.331，P=0.026;脂聯素:-0.303，P=0.041，回歸方程常數項:0.12，F=14.44，P＜0.01，校正后 R2=0.313。

3 討論

以AS為基礎的大血管病變是T2DM的重要并發癥〔4，5〕，發生早、進展快、預后差。血脂異常是AS重要發病機制，調脂治療可顯著減少心血管事件風險，但仍有一部分患者血脂異常改善后仍未能有效防止心血管事件的發生，提示尚有其他機制參與AS〔6〕。近年來炎癥因子在AS中的作用備受關注。CRP是機體非特異性炎癥反應的敏感標志物，高CRP水平可預測AS和T2DM的發生〔7，8〕。IL-18是一種前炎癥因子，在 AS斑塊中表達增加，可有效誘導巨噬細胞和T細胞產生IFN-γ〔9〕，并通過激活血管黏附因子(VACM)-1、IL-8、IL-6 等促進 AS〔10〕。有臨床研究發現，與IL-18水平正常的患者比較，高IL-18水平患者CIMT明顯增厚，提示IL-18與AS密切相關〔11〕。脂聯素是一種脂肪特異性細胞因子，國內研究報道，T2DM并大血管病變者的血漿脂聯素濃度較無大血管病變者明顯降低，CIMT增厚的T2DM患者脂聯素水平較未增厚的患者脂聯素水平低，說明脂聯素具有抗AS的作用〔12〕。由此可見，T2DM的AS與抗AS的細胞因子水平下降和致AS的炎癥因子水平的升高有關。

本研究結果顯示，高hs-CRP、高IL-18和低脂聯素水平可反映T2DM的AS程度，炎癥因子水平異常是T2DM患者AS的可能發病機制之一。本研究中T2DM患者不同的CIMT分層未發現與血脂顯著相關，可能與入選T2DM為初診患者、病程較短，同時入選病例數較少有關，仍需收集更多的病例進一步證實。綜上所述，T2DM是一種慢性炎癥性疾病，hs-CRP、IL-18水平升高和脂聯素水平下降與CIMT增厚密切相關，可作為血脂以外反映T2DM患者AS程度的參考指標，并為AS抗感染治療提供理論依據，在臨床上有一定的實用價值。

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