帕金森病患者UA、IL-2、IL-6及TNF-α水平的表達及與認知功能的相關性

蔡江萍 李國前 洪全龍 魏曉蘭 黃丹霞

(福建醫科大學附屬泉州第一醫院神經內科，福建 泉州 362000)

帕金森病(PD)作為中老年常發運動障礙性疾病，其特點有運動遲緩、靜止性震顫及姿勢步態異常等〔1〕。研究顯示PD患者中40%有不同程度認知功能障礙，嚴重影響患者的生活質量〔2，3〕。而目前有效預防PD患者認知功能障礙的方法就是早期進行干預。研究表明，PD患者血尿酸(UA)水平、免疫因子有不同程度的異常，并且有炎癥反應的出現〔4〕。本研究擬通過檢測PD患者血漿UA及各生化指標，探討其與認知功能的關系，以期為臨床早期干預PD提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年3月至2013年9月我院收治的73例PD患者(PD組)。納入標準:①符合2006年中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的PD診斷標準〔5〕;②有較好的語言表達能力，能配合研究的患者;③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準:①孕產婦、哺乳期婦女;②合并有心功能不全者;③合并有肝腎功能障礙者;④腦血管疾病或腦炎引起的PD患者;⑤近期服用過免疫增強劑或免疫抑制劑的患者;⑥合并有其他可能影響本研究結果的疾病。其中男51例，女 22例;年齡 57～78〔平均(68.8±7.3)〕歲;病程2～10年，平均(6.1±3.3)年。隨機選取同期120例我院體檢中心的健康體檢者(健康組)，其中男71例，女49例;年齡57～79〔平均(69.5±6.2)〕歲。兩組基線資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 分別抽取兩組研究對象清晨的空腹靜脈血3 ml，裝入含有2%乙二胺四乙酸二鈉100 μl的試管中，并且以3 000 r/min速度進行離心，約10 min以后將分離所得的血清放入-70℃冰箱中保存，待檢。采用全自動生化分析儀(美國DADE Behring公司提供)及配套的試劑盒檢測兩組的血漿UA濃度，白細胞介素(IL)-2、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α采用酶聯免疫法檢測，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供。

1.3 蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評價方法〔6〕MoCA包括12道題共7個維度，分別為空間與執行功能、命名能力、注意力、語言能力、延遲回憶、抽象能力和定向力。總分30分，＞26分計為正常，為了校正文化程度產生的偏倚，如果受試者受教育年限≤12年，在結果里加1分。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料的描述采用s，兩獨立樣本的比較采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，相關性分析采用Spearman積矩相關。

2 結果

2.1 兩組 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平及 MoCA評分比較 PD組的UA水平、MoCA評分低于健康組(P＜0.01);PD組IL-2、IL-6、TNF-α 水平高于健康組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組 UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及MoCA評分比較(s)

表1 兩組 UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及MoCA評分比較(s)

MoCA 4.30 23.96±3.01健康組 120 351.70±79.25 5.53±3.02 1.23±4.08 5.87±4.57 29.15±2.87 t/P 值 5.267/0.000 12.235/0.00011.629/0.000 14.0評分PD 組 73 289.31±80.76 10.90±2.85 8.17±3.92 15.22±組別 n UA(μmol/L)IL-2(pg/ml)IL-6(pg/ml)TNF-α(pg/ml)92/0.000 14.264/0.000

2.2 PD患者治療前后 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平及 MoCA 評分的比較 PD患者治療后的UA、IL-2、IL-6、TNF-α水平及Mo-CA評分較治療前比較均有所改善，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表 2。

表2 PD患者治療前后UA水平及MoCA評分的比較(s)

表2 PD患者治療前后UA水平及MoCA評分的比較(s)

指標 治療前 治療后 治療前后差值 t值 P值687 0.000 IL-2(pg/ml)10.90±2.85 6.73±2.60 2.98±1.80 9.145 0.000 IL-6(pg/ml)8.17±3.92 3.18±4.00 4.22±2.71 9.034 0.000 TNF-α(pg/ml)15.22±4.30 7.81±3.99 7.09±3.24 12.914 0.000 MoCA 評分 23.96±3.01 25.70±1.80 -1.89±0.33 32.278 0.000 UA(μmol/L)289.31±80.76 326.18±78.22-37.26±19.12 11.

2.3 UA、IL-2、IL-6、TNF-α 水平與 MoCA 評分的相關性分析UA水平、IL-6、TNF-α 與 MoCA 評分有相關關系(r=0.63、0.47、0.48，95%CI:0.33 ～0.68，0.29 ～0.56，0.34 ～0.60，均P＜0.05)IL-2 與 MoCA 評分無相關關系(r=0.43，95%CI:0.21 ～0.42，P=0.059)。

3 討論

PD是一種常見的中樞神經系統性變形疾病，好發于中老年人，以運動神經功能障礙為主要臨床表現，主要病理特征是黑質多巴胺(DA)能神經元變形及路易小體的形成〔7〕。近年研究顯示帕金森病常伴有不同程度的認知功能障礙〔8〕。其主要表現有語言和記憶能力、視空間功能以及與額葉相關功能等的減退〔2〕。可能的機制:①PD患者的額葉內的多巴胺被耗盡，同時額葉皮質-紋狀體-黑質環路也受到不同程度的損傷，因此導致患者對整體空間的加工能力受到影響，最后只對局部空間進行加工。②執行功能主要包括工作記憶、注意控制、計劃能力以及定勢轉移能力等功能，它主要由前額葉調節，而PD患者認知功能發生損傷最明顯的癥狀就是額葉執行功能受到損害。③病理狀態下，抗氧化物因為自由基產生過多而消耗厲害，因而導致較多的自由基造成生物膜的損害，線粒體同時也被破壞，最后引起神經元代謝功能發生障礙〔9〕。血UA作為一種抗氧化劑及自由基清除劑，有研究顯示PD患者血UA水平高于健康者〔10〕，并且 IL-2、IL-6、TNF-α 水平也有不同程度的異常。于是假定患者認知功能障礙與血UA等生化指標之間可能存在某種相關性。

本研究結果說明PD患者的認知功能的確出現不同程度的障礙，與有關研究結果一致〔11，12〕。可能是因為患者血UA水平降低引起機體阻止氧自由基的毒性損害的能力減弱，同時體內出現大量的氧自由基造成體內細胞結構和功能也隨著發生變化，最終導致大量的黑質DA變性而壞死，結局就是認知功能發生障礙。經過抗PD藥物治療后，患者UA水平升高。本文結果還顯示PD患者血漿IL-2、IL-6、TNF-α水平高于健康組，可能是患者免疫功能失調引起的，經過抗PD藥物治療以后，IL-2、IL-6、TNF-α水平較治療前有所降低，說明藥物治療后，機體炎癥反應得到控制和緩解。另外，本研究與唐春林〔4〕研究結果相似。提示可通過檢測患者的UA、IL-6、TNF-α水平來預測患者可能發生認知功能障礙的概率，從而可以早期預防癡呆的發生。

1 李建英，肖海兵，楊春水，等.帕金森患者血尿酸水平及其與認知功能的關系研究〔J〕.重慶醫學，2013;42(8):884-5.

2 陳 霞，張銀玲.帕金森患者抑郁及認知功能情況調查分析〔J〕.齊魯護理雜志，2013;19(9):26-7.

3 李 丹，王曉君，羅蔚鋒，等.尿酸對帕金森病患者不同認知功能域影響分析〔J〕.中華神經科雜志，2010;43(6):400-2.

4 唐春林.老年帕金森病患者認知功能與血尿酸等生化指標相關性分析〔J〕.亞太傳統醫藥，2013;9(10):119-20.

5 中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷〔J〕.中華神經科雜志，2006;39(6):408-9.

6 陳 霞.積極心理干預對帕金森患者抑郁及認知功能障礙影響的研究〔D〕.第四軍醫大學碩士論文，2013.

7 胡凌云.老年帕金森病患者認知功能與血尿酸的相關性分析〔J〕.醫學綜述，2012;18(12):1947-49.

8 王愛菊.帕金森病患者認知功能障礙及其相關因素的分析〔J〕.現代實用醫學，2012;24(12):1340-1.

9 Cipriani S，Chen X，Schwarzschild MA.Urate:a novel biomarker of Parkinson＇s disease risk，diagnosis and prognosis〔J〕.Biomark Med，2010;4(5):701-12.

10 余 傳，劉 浩，李曉佳，等.帕金森病患者IL-2、IL-6、IL-10的檢測及臨床意義〔J〕.中國臨床神經科學，2010;18(4):349-53.

11 李 婷.帕金森病患者血尿酸與疾病發展及認知功能關系的臨床分析〔D〕.中國醫科大學碩士論文，2013.

12 Subramaniam V，Griffith L，Haes AJ.Varying nanoparticle pseudostationary phase plug length during capillary electrophoresis〔J〕.Analysis，2011;136(17):3469-77.