消痔靈聯合羥喜樹堿術后膀胱灌注防治初發非肌層浸潤性膀胱癌術后復發的臨床療效

胡 森 童占彪 張棟邦 劉 煒

(青海紅十字醫院泌尿外科，青海 西寧 810001)

膀胱癌術后復發率較高，因此如何避免腫瘤復發或減低腫瘤復發率，是許多學者一直在研究和攻克的課題。現有研究表明，若術后即時進行膀胱灌注化療治療，可有效降低膀胱癌術后復發率〔1〕。通過不同藥物間的互補聯合作用，可有效避免機體對藥物的耐藥，從而抑制或治愈癌癥的復發〔2〕。本研究探討消痔靈聯合羥喜樹堿術后膀胱灌注防治初發非肌層浸潤性膀胱癌術后復發的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機抽取我院2008年3月至2014年12月收治的86例初發非肌層浸潤性膀胱癌患者，所有患者術前均在膀胱鏡下取腫瘤組織行病理檢查，并確診為非肌層浸潤性膀胱癌，所有病例均采用膀胱腫瘤部分切除術，且為初發病例。其中男57例，女29例，年齡56～77歲，中位年齡65歲；按照WHO2004分級法，病理分級類型為低分級尿路上皮癌47例，低度惡性傾向尿路上皮乳頭狀瘤39例；均經患者及家屬同意簽署同意書后實施。應用隨機數字表隨機分為觀察組和對照組各43例，術后均進行膀胱灌注化療。比較兩組患者的一般資料無顯著性差異(P>0.05)，結果具有可比性。

1.2治療方法 所有患者行膀胱腫瘤部分切除術6 d內進行膀胱灌注化療。觀察組采用消痔靈聯合羥喜樹堿行膀胱灌注化療方案：羥喜樹堿(20 mg)溶于60 ml生理鹽水中，在無菌條件下，通過導尿管注入患者膀胱，每15分鐘換一次體位，保留2 h后排出，隨后將消痔靈(10 ml)溶于15 ml生理鹽水中，利用導尿管進行膀胱灌注，保留1 h后排出〔1〕；對照組患者僅采用羥喜樹堿行膀胱灌注化療方案，具體措施同觀察組。兩組患者每周進行1次化療，共進行6次，期間若無疾病復發癥狀，之后改為每1個月進行1次灌注化療，連續12次，如仍無復發癥狀，則改為每3月1次，化療總時長為2年?；颊呋熎陂g，每3個月進行一次膀胱鏡復查，觀察有無腫瘤復發病灶，若有可疑病變組織，則及時進行病理診斷?；熎陂g記錄患者有無不良反應，不良反應根據WHO標準分級。采用問卷調查的形式對患者的生活質量進行調查并進行KPS評分。

2 結 果

2.1不同組別患者腫瘤復發率的比較 86例患者中，除對照組1例患者因經濟原因沒完成整個化療療程，其余患者均完成整個療程。觀察組5例(11.6%)復發，明顯低于對照組10例(23.8%)(P<0.05)。15例復發患者中原位復發者2例，對照組有1例患者病情演變為浸潤性膀胱癌。

2.2患者生活質量的比較 兩組灌注化療后與化療前相比生活質量都得到改善，但兩組組間比較差異不顯著(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者灌注化療前后KPS評分比較±s)

2.3不良反應比較 兩組患者不良反應主要表現為血尿和膀胱刺激綜合征等，但均反應較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主，未出現因毒副作用終止化療。觀察組不良反應發生率為30.2%(13例，均為Ⅰ～Ⅱ級)，對照組為38.1%(Ⅰ～Ⅱ級15例，Ⅲ級1例)，兩組相比差異不顯著(P>0.05)。

3 討 論

如何預防或抑制膀胱癌術后復發一直是值得研究的課題〔3〕。導致膀胱癌術后復發的因素很多，如手術未完全切除病灶、膀胱黏膜長期接觸致癌因子、膀胱黏膜腫瘤多部位生長、生活陋習等〔4〕。由于膀胱灌注化療輔助治療手術患者，可有效殺死殘留的癌細胞，降低術后患者腫瘤復發率，且對患者毒副作用小，所以目前國內外普遍采用術后膀胱灌注化療輔助治療患者，以達到降低復發率的效果。采用單一藥物進行化療復發率仍然很高，這與膀胱癌細胞的多耐藥性有關；但采用聯合藥物治療，相對單一用藥而言，復發率降低更明顯〔5〕，因此尋找合適的膀胱灌注藥物，是快速有效降低術后復發率的關鍵。

目前國內膀胱灌注化療采用的藥物有兩類，一類為抗腫瘤化療藥物，一類為免疫調節劑。本研究結果表明聯合用藥相對單一用藥而言，可使術后復發率降得更低，且發生不良反應的癥狀更輕。因此在輔助治愈膀胱癌用藥選擇方面，選擇合適濃度的聯合用藥配方，可更有效的降低膀胱癌術后復發率。

有文獻報道消痔靈對局部腫瘤細胞可致死，并可引起腫瘤血管形成血栓，從而抑制腫瘤細胞的進一步擴散〔6〕。羥喜樹堿是一種生物堿，通過選擇性抑制DNA酶，從而阻斷DNA鏈的合成，它主要作用于細胞分裂的S期，高濃度的羥喜樹堿可有效抑制細胞分裂，從而達到殺死癌細胞的作用效果〔7,8〕。膀胱灌注化療就可以使藥物盡可能的直接接觸病灶，提高單位面積上的用藥濃度，因此藥效更顯著。

本研究表明，選用兩種不同作用機制的藥物聯合治療膀胱癌，相對傳統單一用藥而言，可提高療效，降低術后復發率，減輕不良反應，有效提高患者的生活質量，值得臨床推廣。

4 參考文獻

1高文喜，祝子清，羅 權,等.消痔靈聯合羥基喜樹堿膀胱灌注防治膀胱癌術后復發的臨床研究〔J〕.現代泌尿生殖腫瘤雜志，2011;3(2)：83-5.

2蔣曉明，徐海紅.早期羥基喜樹堿膀胱內灌注防治膀胱癌術后復發〔J〕.海峽藥學，2009;21(1)：119-21.

3陳定軍，趙文永，王新平.不同時期膀胱內灌注羥基喜樹堿預防淺表性膀胱癌電切術后復發的比較的研究〔J〕.中國社區醫師醫學專業雜志，2010;31：23.

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5梁 平，夏榮妍，王 亮,等.PK-TURBT聯合羥基喜樹堿治療非肌層浸潤性膀胱癌〔J〕.西南國防醫藥，2012;22(12)：1328-30.

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