奧扎格雷鈉聯合阿魏酸鈉對急性腦梗死患者MDA、SOD、CAT的影響

楊 輝 馮躍明

(瓊海市人民醫院神經內科，海南 瓊海 571400)

目前急性期腦梗死干預措施主要有改善循環、降纖、溶栓、抗血小板聚集等〔1〕。研究表明，腦缺血后氧自由基產生過多可導致急性期腦梗死患者腦損傷加重，故清除自由基成為近年來的熱點。奧扎格雷鈉具有增加血流量、擴張血管、抑制細胞凋亡、減輕神經元損傷的作用〔2〕。阿魏酸鈉具有較強的內皮素受體拮抗功效，具有清除自由基、防止血管內皮脂質過氧化損傷等功效〔3，4〕。本研究觀察奧扎格雷鈉聯合阿魏酸鈉對急性腦梗死患者血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2010年1月至2011年12月在我院住院的急性腦梗死患者95例，男63例，女32例，年齡38～78歲，平均(55.2±18.6)歲。所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，且初次發病。按隨機法將所有患者分為兩組，對照組48例，男32例，女16例，年齡38～77歲，平均(56.2±17.3)歲；美國國立衛生院神經缺損程度評分(23.68±7.9)分；左側基底節區梗死8例，右側基底節區梗死6例，腦葉梗死9例，多發性梗死20例，小腦梗死5例；合并高血壓31例，糖尿病13例。研究組47例，男31例，女16例，年齡(39～78)歲，平均(54.9±19.6)歲；美國國立衛生院神經缺損程度評分(24.12±8.3)分；左側基底節區梗死8例，右側基底節區梗死7例，腦葉梗死10例，多發性梗死18例，小腦梗死4例；合并高血壓28例，糖尿病14例。兩組患者年齡、性別、發病情況、神經缺損程度評分等差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 所有患者在入院后立即進行相關檢查，并根據檢查結果對患者病情進行全面評估，并針對患者的病情給予降血脂、控血糖等基礎治療。全部患者均采用常規治療，給予胞二磷膽堿、丹參及血栓通10 ml/次,每日l次,靜脈滴注,療程14 d;研究組在對照組治療基礎上采用奧扎格雷鈉聯合阿魏酸鈉治療，將奧扎格雷鈉160 mg加入0. 9%生理鹽水250 ml、阿魏酸鈉250 mg加入0. 9%生理鹽水250 ml均靜脈給藥，療程14 d。

1.3血清SOD,MDA,CAT水平測定 在治療前、后取空腹時靜脈血4 ml,室溫靜置，離心3 000 r/min，分離血清待測。嚴格按試劑盒操作。采用Misra Hp光化學擴增法按每毫升反應液中SOD抑制率達50%時所對應的SOD量為一個SOD活力單位，計算血清SOD活力。按每毫升血清每秒分解1 U/mol過氧化氫的量為一個活力單位計算血清CAT活性。血清MDA水平采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法測定。

1.4療效評定 治療后對患者的神經缺損程度進行重新評分，并與治療前評分進行比較。評分減少100%～91%為治愈；評分減少90%～51%為療效明顯；評分減少50%～18%為有效；評分減少17%以下為無效。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清SOD、CAT、MDA水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清SOD、CAT水平明顯增高、MDA水平下降(P<0.05)，研究組上述改變更明顯(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療效果比較 兩組患者的神經缺損程度評分均降低，且觀察組的療效明顯好于對照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組治療前后血清SOD、CAT、MDA水平比較±s)

表2 兩組患者臨床療效對比〔n(%)〕

3 討 論

現代病因學對急性腦梗死的發病原因進行分析，認為其發病與患者血管壁病變、血流動力學發生異常、血液成分發生改變、栓子物質堵塞以及不良的生活習慣有較為緊密的聯系，而導致急性腦梗死的最重要原因是多因素造成動脈粥樣硬化的形成。腦梗死的治療分為超早期、急性期和恢復期，目前最為有效的治療方法是超早期的溶栓治療，嚴格在發病后6 h內(超早期)使用。超出了有效時間，腦損傷會繼續加劇，可導致神經細胞損傷和加重腦水腫，死亡率增多〔5～7〕。目前臨床治療中認為，患者體內的氧自由基過度生成是導致急性腦梗死發病的眾多機制中最重要的一個因素。

與缺血性腦血管病有關的氧自由基包括羥自由基、超氧基、過氧化氫、烷自由基、脂質過氧化物等。正常狀態下，人體對自由基損傷作用具有較強的防御功能，其清除與產生處于平衡狀態，故對機體不構成危害。急性腦梗死患者由于ATP減少，缺血造成氧供應下降，破壞了腦細胞正常代謝途徑，多種途徑啟動引起氧自由基增多并造成腦組織損傷〔8〕。

SOD是生物體內清除自由基的首要物質，可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，并及時修復受損細胞，復原因自由基造成的細胞傷害；具有調節血脂的保健作用，可預防動脈粥樣硬化，預防高血脂引起的心腦血管疾病。CAT存在于紅細胞及某些組織內的過氧化體中，是一種酶類清除劑，可促使人體內的過氧化氫分解為分子氧和水，清除體內的過氧化氫，從而使細胞免于遭受H2O2的毒害，是生物防御體系的關鍵酶之一。MDA的產生機制主要是機體通過酶系統與非酶系統產生氧自由基，后者能攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸，引發脂質過氧化作用，并因此形成脂質過氧化物。脂質過氧化作用不僅把活性氧轉化成活性化學劑，即非自由基性的質類分解產物，而且通過鏈式或鏈式支鏈反應，放大活性氧的作用。在這些分解產物之中，存在著一些會引起細胞代謝功能障礙甚至死亡的物質，對MDA的測定可以反映出體內脂質過氧化程度，從而反映出機體細胞的受損程度。

本研究結果顯示，奧扎格雷鈉聯合阿魏酸鈉很好地控制了氧自由基的產生，提高SOD與CAT的水平，對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，并及時修復受損細胞，復原因自由基造成的對細胞傷害。

奧扎格雷鈉作為高效選擇性血栓素A2合成酶抑制劑，可通過抑制TXA2的合成、促進前列環素生成的作用，阻滯血栓形成，抑制血小板聚集，血管出現微循環障礙，在治療急性腦梗死患者中有較好的療效。而內皮素受體拮抗劑阿魏酸鈉發揮其血管內皮素受體拮抗劑的作用，減輕血管內皮繼發性損傷，平衡凝血纖溶系統，調節血管舒縮機制，保證血管壁的完整。清除自由基、防止血管內皮脂質過氧化損傷等功效〔9〕。二者聯合應用時在一定程度上可以起到聯合用藥時藥效學的協同作用，具有拮抗內皮素縮血管和保護血管內皮細胞的雙重作用，有效清除自由基，減輕腦細胞損傷，阻滯血栓的形成，并可以改善患者大腦局部缺血時的微循環以及能量代謝，使受損的神經細胞得到恢復，有效地恢復神經的受損功能，并減少血管內皮損傷產生的大量內皮素(ET)，提高急性腦梗死的治療效率，且有較高的安全性。

4 參考文獻

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3王曉慧，金偉華.奧扎格雷鈉國內臨床聯合應用進展〔J〕.西南國防醫藥，2005;15(3):348-50.

4黃進瑜，覃 蓮，廖寶共.急性腦梗死患者血漿內皮素的檢測及阿魏酸鈉臨床療效觀察〔J〕.廣西醫科大學學報，2005;22(5):731-2.

5Xi H,Akishita M,Nagai K,etal.Potent free radical scavenger edaravone,suppresses oxidative stress-induced endothelial damage and early atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis,2007;191(2):281-9.

6Otani H.Temporal effects of edaravone,a free radical scavenger,on transient ischemia-induced neuronal dysfunction in the rat hippocampus 〔J〕.Eur Pharmacol,2005;512:129-37.

7徐 敏,許正新,陳燦明,等.藥物經濟學在醫院臨床用藥及控制藥費中的作用〔J〕.中國醫藥導報,2006;36(3):11-2.

8Yoshida H.Neuroprotective effects of edaravone:a novel freer radical Scavenger in cerebrovascular injury 〔J〕.CNS Drug Rev,2006;12:9-20.

9江文靜，麻 琳.阿魏酸鈉對局灶性腦梗死大鼠內皮素、降鈣素基因相關肽變化的影響〔J〕.山東大學學報，2005;43(12):1148-50.