甲氧氯普胺的用藥時機對聯合用藥預防老年患者鉑類化療藥物惡心嘔吐的效果

聶忠江

(吉林省公安邊防總隊醫院，吉林 長春 130051)

順鉑是臨床最常用的抗腫瘤細胞毒藥物，也是導致惡心嘔吐作用最強的藥物。每次用藥量超過30 mg/m2，惡心、嘔吐發生率為100%〔1〕。近年來，隨著格拉司瓊等5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑的大量應用，使患者的惡心、嘔吐反應有所控制。甲氧氯普胺是常用的止吐藥物，格拉司瓊聯合甲氧氯普胺、地塞米松用于預防含順鉑方案化療所致惡心、嘔吐療效優于單用格拉司瓊〔2〕。

1 資料與方法

1.1資料 本院普通外科2011年1月至2012年12月診斷為直腸癌術后的第1、2次化療患者72例，年齡62～79歲。選擇標準：Karnofsky評分≥70，預計生存期≥4個月。無心、肝、腎、血液學檢查異常，并排除顱內壓增高、精神疾病、腸梗阻或其他頑固性嘔吐疾病。觀察組男21例，女15例，平均年齡68歲；其中高分化腺癌9例，中分化腺癌24例，低分化腺癌3例；Dukes分期B期14例，C期22例。對照組男20例，女16例，平均年齡67.3歲；其中高分化腺癌11例，中分化腺癌20例，低分化腺癌5例；Dukes分期B期17例，C期19例。全部患者均為擇期手術患者，行Dixon手術，術后第3周開始化療，選用5 d療法〔3〕，5 d為1個療程，休息3 w后再次行第2次化療。兩組性別、年齡、病情比較均無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 化療選用5 d療法：第1天，靜滴順鉑30 mg/m2；第1～5天靜滴亞葉酸鈣200 mg，靜滴5-Fu 400 mg/m2。兩組均在化療開始前30 min采用格拉司瓊3 mg靜脈滴注。觀察組在第1次化療期間，出現惡心感覺時給予甲氧氯普胺10 mg肌注；第2次化療期間，在化療開始前30 min給予甲氧氯普胺10 mg肌注。對照組與觀察組相反。

1.2.2臨床觀察 在患者化療5 d期間，隨時記錄惡心、嘔吐發生的頻率和程度。惡心嘔吐的評估〔4〕，惡心評分：0分無惡心；1分為休息時無惡心，運動時稍有惡心感，但很快消失；2分為休息時間斷有惡心感，但很快消失；3分為休息時有持續性惡心感，運動時有嚴重的惡心感，難受。嘔吐評分：0分無嘔吐；1分為輕度嘔吐(1～2次/24 h)；2分為中度嘔吐(3～5次/24 h)；3分為重度嘔吐(6次/24 h以上)。嘔：有嘔吐動作，但沒有內容物嘔出；吐，有內容物嘔出。在化療期間，如實驗組出現惡心1～2分時，立即給予甲氧氯普胺10 mg肌注。根據1996年歐洲臨床腫瘤會議推薦標準評價止吐療效：0度(CR)無嘔吐；Ⅰ度(PR)嘔吐1～2次/d；Ⅱ度(MR)嘔吐3～5次/d；Ⅲ度(NR)嘔吐5次/d以上。CR、PR視為治療惡心、嘔吐有效。

1.3統計學處理 采用SPSS13.0軟件行χ2檢驗。

2 結 果

觀察組1～5 d嘔吐有效控制率為86.1%～93.1%，明顯高于對照組72.2%～80.6%(χ2=3.84，P<0.05)。見表1。

表1 兩組方案控制嘔吐療效比較(n,n=36)

3 討 論

惡心、嘔吐是化療常見的不良反應，特別是隨著順鉑、奧沙利鉑等鉑類藥物逐漸成為胃腸道腫瘤手術后主流的化療藥，惡心、嘔吐出現的更加頻繁。由于順鉑非常容易引起惡心、嘔吐，病人常因對嘔吐的恐懼感而放棄化療。

臨床上常用的防治惡心、嘔吐的藥物有甲氧氯普胺、格拉司瓊等。甲氧氯普胺為多巴胺D2受體拮抗藥，既作用于中樞，也作用于胃腸道，主要通過抑制腦干網狀組織中樞嘔吐感覺區的多巴胺受體，阻斷化學感覺神經傳導介質多巴胺D2的作用而發揮止吐作用〔5〕。由于其價格低廉，使用方便，是發現5-HT3受體拮抗劑前應用最廣泛的止吐藥〔6〕。格拉司瓊是高選擇性5-HT3受體拮抗劑，能高選擇性阻斷嘔吐反射1個或多個環節，達到預防和控制化療所致惡心、嘔吐的目的〔7〕。但由于化療時多種藥物的聯合作用，常發生急性嘔吐和遲發性嘔吐。目前對遲發性嘔吐的機制目前尚不完全清楚，可能系放、化療引起外周神經的損害，特別是腹腔迷走神經及內臟神經的損害，破壞了正常的胃腸動力〔8〕。特別是老年人胃腸動力差，在化療期間，發生的惡心、嘔吐更加劇烈。惡心、嘔吐容易引起離子紊亂，進一步影響胃腸動力而使患者更加容易出現惡心、嘔吐而產生惡性循環。

雖然5-HT3受體拮抗劑類藥物不斷推陳出新，但因昂丹司瓊等藥物價格昂貴，且目前尚無單一的止吐藥物能在化療不同階段控制惡心、嘔吐〔9〕，故常用甲氧氯普胺、格拉司瓊、地塞米松等藥物聯合防治惡心、嘔吐。一般在預防嘔吐時，臨床中常習慣在化療30 min前給予格拉司瓊。但甲氧氯普胺的用藥時機說法不一。筆者在臨床工作中發現，患者在出現惡心、嘔吐感覺時，即惡心、嘔吐評分為1～2分時，立即給予甲氧氯普胺，效果優于在化療30 min前預防給藥。從心理護理的角度來看，在患者出現惡心、嘔吐感覺時給予甲氧氯普胺，滿足了患者心理層面的需求，使患者對克服化療產生的并發癥更有信心。

綜上所述，在老年患者化療過程中，聯合用藥預防惡心嘔吐時，在出現惡心、嘔吐感覺后，立即給予甲氧氯普胺，預防嘔吐效果理想，使用方便，價格低廉，值得基層醫院推廣。

4 參考文獻

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2Levi F，Misset JL，Brienza S，etal.A chronopharmacologic phase Ⅱ clinical trial with 5-fluorouracil，folimic acid and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.Hiht antitumor effectiveness against metastatic colorectal cancer〔J〕.Cancer，1992;69(14)：8393-900.

3吳孟超，吳再德.黃家駟外科學〔M〕.第7版.北京：人民衛生出版，2008：1652.

4肖義榮，張合群，雷正東.不同劑量鹽酸格拉司瓊預防術后病人自控鎮痛惡心嘔吐的臨床觀察〔J〕.臨床軍醫雜志，2005;33(2)：166-7.

5單雪蓮，毛鑫群，仲冬梅.托烷司瓊聯合甲氧氯普胺防治肝癌患者TACE術后嘔吐的效果觀察及護理〔J〕.解放軍護理雜志,2009;26(3):53-4.

6孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.第3版.北京：人民衛生出版社，1998：422.

7Wolf H.Preclinical and clinical pharmacology of the 5-HT3 receptor antagonists〔J〕.Scand J Rheumatol，2000;113(Suppl)：37-45.

8馮粉琴，王全紅，劉錦志，等.順鉑化療所致遲緩嘔吐的聯合治療〔J〕.腫瘸研究與臨床，2006;18(4)：268-9.

9潘宏銘，徐 農.腫瘤內科疾病臨床治療與合理用藥〔M〕.北京：科學技術文獻出版社，2007：96.