梁容仙 廖仁昊 田西菊
(保定市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河北 保定 071000)
多數(shù)研究顯示頸動脈狹窄(ACS)患者有認(rèn)知功能受損,甚至有發(fā)生血管性癡呆(VD)的風(fēng)險,而ACS是可干預(yù)和治療的〔1,2〕。本文評價不同類型ACS患者的認(rèn)知功能。
1.1研究對象 2008年8月至2011年12月我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院ACS患者79例為ACS組,年齡52~78歲,平均66.5歲。男45例,女34例,均經(jīng)頸動脈超聲及頸部磁共振血管造影(MRA)或全腦血管數(shù)字減影血管造影(DSA)證實為ACS。有糖尿病史51例,高血壓病史63例,高血脂病史42例,吸煙31例。①納入標(biāo)準(zhǔn):身體狀態(tài)良好,能或者在協(xié)助下走動,視聽力能夠合作完成測試。②排除標(biāo)準(zhǔn):意識障礙;先天性智力障礙;腦卒中再發(fā);可能影響認(rèn)知功能測定結(jié)果的因素(如抑郁癥、服用抗抑郁藥物、甲狀腺功能減退、嚴(yán)重的帕金森病等);嚴(yán)重視、聽功能障礙和失語而不能參與調(diào)查者;年齡>80歲;有其他引起中樞神經(jīng)損傷的疾病或病史,如腫瘤、感染、一氧化碳(CO)中毒、中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病和變性疾病等;嚴(yán)重腦外傷、顱腦腫瘤及神經(jīng)外科手術(shù)史;有MRA禁忌證者。對照組74例,男42例,女32例,年齡48~77歲,平均64.8歲;為同期本院健康體檢人員,有糖尿病病史15例,高血壓史23例,高血脂病史18例,吸煙28例。2組年齡、性別及文化程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2ACS的判斷 ①頸動脈超聲采用面積法:首先測量狹窄段原始管腔橫截面積(A),再測量殘余管腔橫截面積(B),然后用公式:狹窄率=(A-B)/A×100%給予計算。②頸部MRA及DSA采用北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗協(xié)作組(NASCET)標(biāo)準(zhǔn):NASCET狹窄度=(1-頸動脈最窄處血流寬度)/狹窄病變遠(yuǎn)端正常頸動脈內(nèi)徑×100%。
1.3ACS程度分級 ①輕度狹窄:動脈內(nèi)徑縮小<30%;②中度狹窄:動脈內(nèi)徑縮小30%~69%;③重度狹窄:動脈內(nèi)徑縮小70%~99%;④完全閉塞。
1.4不同臨床分型 根據(jù)有無臨床癥狀分為癥狀性ACS(SCS)和無癥狀性ACS組(ACS)。SCS包括短暫性腦缺血發(fā)作或腦梗死,臨床表現(xiàn)為頭暈、頭脹、偏側(cè)肢體無力、偏身感覺麻木等癥狀且持續(xù)存在,或上述癥狀呈短暫性,24 h內(nèi)完全緩解。ACS是指無臨床癥狀但經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)ACS的患者。
1.5認(rèn)知功能評估 ①使用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)中文北京版進行評估。MoCA包括視空間與執(zhí)行能力、命名、記憶力、注意力、語言、抽象、延遲記憶、定向力共9項。總分為30分,≥26分為正常,受教育年限≤12年則加1分。②簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)測定認(rèn)知功能,包括MMSE總分、定向力、即刻記憶力、注意計算力、延遲記憶力和語言能力共6項,總分0~30分,分界值:文盲組(未受教育)≤17分;小學(xué)組(受教育年限≤6年)≤20分;中學(xué)及以上組(受教育年限>6年)≤24分。
1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.5軟件進行方差分析和q檢驗。
2.1不同臨床分型ACS組與對照組認(rèn)知功能評分比較 ACS各組MoCA評分、MMSE評分較對照組顯著降低(P<0.01)。SCS組MoCA評分、MMSE評分較無癥狀性ACS組顯著降低(P<0.01)。見表1。
2.2不同程度ACS各組間認(rèn)知功能評分比較 與上一級較輕狹窄程度比較,MoCA評分及MMSE評分減低(P<0.05),表明隨著ACS程度的增加,認(rèn)知功能障礙呈加重趨勢。見表2。

表1 各組認(rèn)知功能評分比較±s)

表2 不同程度ACS各組間認(rèn)知功能評分比較±s)
癡呆是最嚴(yán)重的認(rèn)知損害類型,輕度認(rèn)知損害(MCI)是介于認(rèn)知功能改變與癡呆之間的一種認(rèn)知損害。最近Martinic-Popovic等〔3〕研究顯示MoCA對無癥狀性ACS患者的認(rèn)知損害特別是MCI評估有較好的敏感度。MMSE是目前較為廣泛的認(rèn)知障礙篩查工具,校正年齡和受教育程度后診斷癡呆的敏感性為82%,特異性為99%〔4〕。
本研究結(jié)果提示ACS患者存在認(rèn)知功能受損。目前研究表明ACS導(dǎo)致認(rèn)知功能受損的機制可能為以下幾個方面:①長期腦血流低灌注。ACS致使腦組織血液灌注量下降,可引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白質(zhì)合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、膽堿受體缺失、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺失等,從而引起認(rèn)知損害〔5〕。②頸動脈斑塊脫落形成栓子造成腦內(nèi)多發(fā)的微小腔隙性梗死灶。Purandare等〔6〕認(rèn)為栓子形成與認(rèn)知損害顯著相關(guān),并認(rèn)為栓子可能是潛在的可預(yù)防的、可治療的癡呆病因。③頸動脈粥樣斑塊導(dǎo)致頸動脈壓力感受器和化學(xué)感受器功能紊亂。Doux等〔7〕發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣斑塊導(dǎo)致頸動脈壓力感受器和化學(xué)感受器功能紊亂,出現(xiàn)了缺氧和低血壓的錯誤刺激,造成交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進、腦血管自身調(diào)節(jié)功能紊亂,隨即引發(fā)炎癥反應(yīng)、血凝增高等促使頸動脈高度狹窄導(dǎo)致認(rèn)知受損。
本研究結(jié)果提示ACS可能直接引起認(rèn)知損害,甚至可以發(fā)生在其他臨床癥狀出現(xiàn)之前,而癥狀性ACS往往造成更為嚴(yán)重的認(rèn)知損害。1項包括4 006例ACS患者的大樣本研究顯示,與無狹窄者相比,左側(cè)頸內(nèi)動脈重度狹窄者與認(rèn)知損害顯著相關(guān)〔8〕,Mathiesen等〔1〕研究發(fā)現(xiàn)ACS患者在注意力、記憶力、和操作能力等方面明顯低于正常對照組。因此,逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化或者解除ACS不僅有利于預(yù)防缺血性卒中,更可能是防治VD的一種有效方法。隨著ACS程度的增加,認(rèn)知功能障礙呈加重趨勢。分析原因可能為頸部血管長期處于中重度狹窄或閉塞狀態(tài),使顱內(nèi)血管長期處于供血不足狀態(tài),加重顱內(nèi)血管的動脈硬化,腦組織缺血缺氧,而海馬對缺血缺氧最敏感,最終導(dǎo)致海馬神經(jīng)元凋亡,從而引起認(rèn)知損害。臨床中也發(fā)現(xiàn),部分重度ACS患者并未出現(xiàn)認(rèn)知受損,分析與患者側(cè)支循環(huán)開放良好、腦血流儲備豐富有關(guān)。總之, 不同類型ACS對VCI的影響不同,無臨床癥狀的ACS可導(dǎo)致認(rèn)知損害,但程度輕于發(fā)生缺血性腦卒中的患者,而狹窄程度越重,認(rèn)知損害越明顯。
4 參考文獻(xiàn)
1Mathiesen EB,Waterloo K,Joakinsen O,etal.Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis:the Tromso study〔J〕.Neurology,2004;62(5):695-701.
2Bakker FC,Klijn CJ,vander Grond J,etal.Cognition and quality of life in paitients with carotid artery occlusion a follow-up study〔J〕.Neurology,2004;62(12):2230-5.
3Martinic-Popovic I,Lovrencic-Huzjan A,Demarin V.Assessment of subtle cognitive impairment in stroke-free patients with carotid disease〔J〕.Acta Clin Croat,2009;48:231-40.
4Petersen RC,Stevens JC,Ganguli M,etal.Practice parameter:early detection of dementia:mild cognitive impairment(an evidence-based review).Report of the quality standards subcommittee of the American academy of neurology〔J〕.Neurology,2001;56:1133-42.
5劉漢興,章軍建.慢性腦缺血與認(rèn)知功能障礙〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊,2004;12(4):278-81.
6Purandare N,Bums A,Daly KJ,etal.Cerebral embolias a potential cause of Alzheimer's disease and vascular dementia case-control study〔J〕.BMJ,2006;332(7):1119-24.
7Doux JD,Yun AJ.The link between carotid artery disease and ischemic stroke maybe partially attributable to autonomic dysfunction and failure of cerebrovascular autoregulation triggered by Darwinian maladaptation of the carotid baroreceptors and chemoreceptors〔J〕.Med Hypotheses,2006;66(1):176-81.
8Johnston SC,O′Meara ES,Manolio TA,etal.Cognitive impairment and decline are associated with carotid artery disease in patients without clinically evident cerebrovascular disease〔J〕.Ann Intern Med,2004;140:237-47.