辛伐他汀對冠心病患者同型半胱氨酸水平的影響

孟存良 王天紅 劉惠良 黨 懿 齊曉勇

(河北省人民醫院心臟中心，河北 石家莊 050051)

高同型半胱氨酸(Hcy)血癥是目前公認的冠心病的獨立危險因素，Hcy可通過多種機制參與動脈粥樣硬化的發生發展。本研究觀察辛伐他汀對冠心病患者高Hcy血癥的干預效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 2009年5月至2010年5月我院心臟中心住院冠心病患者200例，均由冠狀動脈造影證實診斷。冠狀動脈造影檢查經右橈動脈Judkins法進行。造影結果由兩名不知患者分組情況的有經驗的心臟介入醫師判斷分析。診斷標準：冠狀動脈造影顯示冠狀動脈至少單只血管狹窄≥50%(包括左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)。排除標準：急性心肌梗死，風濕性心臟瓣膜病，左室射血分數<30%，各種急性、慢性感染，嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，腦血管疾病，外周血管疾病，急性白血病，支氣管哮喘，器官移植術后，服用維生素類藥物，雌激素缺乏。取78例血漿Hcy升高者分為治療組和對照組各39例。對照組采用常規治療，治療組在常規治療基礎上口服辛伐他汀40 mg/d，療程4 w。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)(表1)。

表1 兩組一般資料比較±s,n=39)

1.2標本采集 所有入選者分別于確定入選后(患者需空腹8～12 h)次日、4 w后，采外周靜脈血10 ml，加入抗凝劑枸櫞酸鈉，半小時內以2 000 r/min離心15 min，取上清液得血漿標本，編碼以上血液標本并置入-80 ℃冰箱保存，由我院實驗室統一檢測。

1.3實驗室檢查 Hcy濃度測定采用酶聯免疫法。取保存血漿標本，實驗步驟嚴格按照藥盒說明，用意大利西亞克公司生產ALISER全自動酶免分析系統，按藥盒說明在450 nm處讀吸光值。以吸光值為縱坐標，相應的濃度為橫坐標繪制標準曲線，根據樣品吸光值在標準曲線上讀取樣品濃度。

1.4統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件進行組間均衡性檢驗、t檢驗和χ2檢驗。

1.5結果 治療組與對照組Hcy水平治療前分別為(19.87±5.50)、(18.92±5.62)μmol/L，兩組無顯著差異(P>0.05)；治療4 w后治療組Hcy水平〔(12.66±3.71)μmol/L〕顯著低于治療前(P<0.01)，對照組治療4 w后Hcy水平〔(17.34±5.27)μmol/L〕與治療前無顯著性差異(P>0.05)，治療4 w后兩組有顯著性差異(P<0.05)。

2 討 論

Hcy在維持細胞功能方面起著重要作用，細胞內形成Hcy有三種代謝途徑〔1〕，早在1969年，McCully〔2〕就從Hcy尿癥兒童的尸檢中發現他們同時患有動脈粥樣硬化和動脈血栓。他第一次把高Hcy血癥和動脈粥樣硬化聯系在一起。自Wilcker等〔3〕通過流行病學調查首次提出高Hcy 血癥是血管疾病的危險因素以來，大多數學者研究〔4〕結果表明，Hcy與冠心病發病有關。高Hcy血癥是一種新的獨立的動脈粥樣硬化和冠心病的危險因素〔5〕。

既往研究發現他汀類藥物通過改善血管內皮功能、抑制血小板聚集及血栓形成等作用來穩定斑塊、減輕斑塊破裂后的病理生理過程，從而改善急性冠狀動脈綜合征預后。實驗證實〔6〕他汀類藥物的降脂作用在4～6 w后已經非常明顯，但是他汀類在12 w內穩定斑塊的作用似乎與降脂作用無關。這是因為組織中脂質水平并未發生改變，故認為此可能與他汀類藥物的非調脂作用有關〔6〕。目前有關他汀類藥物對Hcy影響的報道較為有限，且結果不盡一致。有報道，常規劑量(20 mg)辛伐他汀、阿托伐他汀(10 mg)或大劑量(40 mg)阿托伐他汀長期治療(6～12 w)后均未能改善血漿Hcy水平〔7，8〕。但據Luftjohann等〔9〕報道24 w的大劑量(80 mg)辛伐他汀治療后則顯著降低Hcy濃度，且該作用獨立于降脂作用及其對羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制作用。國內基礎研究發現〔10〕：辛伐他汀及葉酸均可降低血漿Hcy濃度、抑制動脈壁平滑肌細胞中調解活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子(RANTES)及細胞表面趨化因子受體(CCR)-1的表達，減輕Hcy對動脈壁的損傷，防止動脈粥樣硬化的發生，但以葉酸降低血漿Hcy的作用更強，辛伐他汀對RANTES和CCR-1表達的抑制作用更明顯。另一項研究〔11〕觀察辛伐他汀對急性腦梗死患者Hcy的影響，結果發現，辛伐他汀能夠降低腦梗死患者血液中Hcy水平，并且與維生素B12、B6和葉酸的降低程度相近。研究發現〔12〕，阿托伐他汀治療能夠抑制Hcy介導的內皮祖細胞功能失調與細胞凋亡。另一項研究〔13〕證實，10 mg阿托伐他汀和20 mg辛伐他汀治療多囊卵巢綜合征婦女均能夠降低Hcy。 本臨床研究證實4 w的40 mg/d的辛伐他汀治療可以降低Hcy水平，但作用可能與藥物類型和劑量有關。

3 參考文獻

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2McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis〔J〕.Am J Pathol，1969;56:111-28.

3Wilcker DEL，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease: a possible role for methionine metabolism〔J〕.J Clin Invest，1976;57:1079-82.

4孟存良，齊曉勇，趙勇軍，等.同型半胱氨酸血癥與冠心病患者冠脈病變穩定性及病變程度關系研究〔J〕.河北醫科大學學報，2006；3(27)：170-3.

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