異氟烷和異丙酚對老年非心臟手術后早期認知的影響

王海濱 孟盡海 鄒麗麗

(寧夏醫科大學總醫院麻醉科，寧夏 銀川 750004)

術后認知功能障礙(POCD)主要表現為精神錯亂、焦慮、人格的改變以及記憶受損〔1，2〕。國內研究報道，全麻術后老年患者POCD的發病率高達40.5%〔3〕；同時，Berggren等〔4〕研究發現骨科手術的老年病人術后POCD的發病率達44%。老年人由于受年齡的影響，進行骨科手術的概率顯著升高，因此減少和預防老年人骨科手術中POCD的發生至關重要。本研究觀察異氟烷和異丙酚全身麻醉對非心臟手術的老年患者早期認知功能的影響及其相關機制。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取美國麻醉師協會(ASA)Ⅰ～Ⅲ級行擇期髖關節置換術的老年患者80例，隨機分為異氟烷組(Ⅰ組)和異丙酚組(Ⅱ組)，每組40例。異氟烷組(Ⅰ組)男21例，女19例，平均年齡(65.33±7.33)歲，體重(69.21±6.11)kg。異丙酚組(Ⅱ組)男20例，女20例，平均年齡(66.01±7.57)歲，體重(68.17±6.30)kg。兩組患者年齡、體重指數、性別、受教育年限、合并糖尿病和高血壓情況比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。見表1。依據患者術前1 d(T1)有無POCD將患者分為POCD組和非POCD組。排除標準：簡易智能量表(MMSE)評分<23分、心臟及神經系統手術病史、精神疾病家族史、中樞神經系統疾病者及抗抑郁藥、抗焦慮藥服用者等。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2麻醉方法〔5，6〕患者術前未使用任何麻醉藥及相關鎮痛鎮靜藥。入室后常規監測心電圖和脈搏氧飽和度，并采用AspectA-VISTA腦電雙頻譜指數(BIS)監護儀監測患者BIS。

1.3認知功能評估 于術前1 d(T1)、術后1 d(T2)和術后5 d(T3)使用MMSE評估患者認知功能情況〔7〕。MMSE評分較術前基礎值下降10%認為患者出現認知功能障礙。

表1 兩組患者一般情況比較±s,n=40)

1.4觀察指標 記錄患者年齡、體重指數、性別、受教育年限、糖尿病和高血壓情況、手術及麻醉時間、輸血量、輸液量、出血量、尿量、術后24 h 及48 h視覺模擬評分法(VAS)、睜眼時間、拔管時間。

1.5標本采集及血清β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau蛋白濃度測定 在T1、T2和T3時間點抽取患者外周血，3 000 r/min離心10 min，收集上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測患者血清Aβ和Tau蛋白濃度〔8〕。

1.6統計學方法 應用SPSS17.0軟件行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組患者手術情況比較 兩組患者手術及麻醉時間、輸血量、輸液量、出血量、尿量、術后24 h及48 h VAS、睜眼時間、拔管時間比較差異不顯著(P>0.05)。見表2。

2.2兩組患者不同時間點MMSE評分比較 Ⅰ組T2 MMSE評分與同組T1和T3相比顯著降低(P<0.05)，與Ⅱ組相應時間點相比亦顯著降低(P<0.05)，而Ⅱ組各個時間點MMSE評分均無明顯變化(P>0.05)。見表3。

2.3兩組患者POCD發生情況比較 T2：Ⅰ組11例發生POCD，與Ⅱ組(4例)差異顯著(P<0.05)；T3：兩組患者POCD發生率差異不顯著(3例 vs 2例,P>0.05)。

2.4兩組患者血清Aβ和Tau蛋白濃度變化比較 Ⅰ組T2 血清Aβ和Tau蛋白濃度較同組T1和T3顯著升高(P<0.05)，LUQ Ⅱ組相應時間點亦顯著升高(P<0.05)，而Ⅱ組各個時間點血清Aβ和Tau蛋白濃度均無明顯變化(P>0.05)。見表4。

表2 兩組患者手術情況比較±s,n=40)

表3 兩組患者MMSE評分比較±s,n=40)

表4 兩組患者Aβ與Tau蛋白濃度變化 (μg/L,±s,n=40)

2.5POCD組和非POCD組Aβ與Tau蛋白濃度比較 POCD組T2 血清Aβ和Tau蛋白濃度較同組T1和T3相比顯著升高(P<0.05)，與非POCD組相應時間點相比亦顯著升高(P<0.05)，而非POCD組各個時間點血清Aβ和Tau蛋白濃度均無明顯變化(P>0.05)。見表5。

表5 非POCD組與POCD組Aβ與Tau蛋白濃度(μg/L,±s)

3 討 論

麻醉藥物可引發神經系統出現退行性改變，進而引發POCD〔9〕。POCD的發生會影響到患者術后的康復，且早期認知功能的障礙可能會演變成長期的認知功能的障礙，嚴重影響老年患者的生活質量。老年患者經歷大手術后具有更高POCD的發生率。年齡、智力水平、受教育年限、遺傳等因素均與POCD的發生相關，而年齡是公認的POCD發生的危險因素〔10〕。同時，文獻報道，Aβ與Tau蛋白濃度在認知功能障礙的患者明顯升高〔11，12〕，提示這兩種蛋白可能與POCD的發生相關。通過研究發現，異氟烷組術后1 d MMSE評分較同組術前和術后5 d相比顯著降低，而異丙酚組各個時間點MMSE評分均無明顯變化，與Monk等〔13〕報道的老年患者認知功能的改變主要發生于術后1 d相一致。本研究結果還顯示，患者血清中Aβ與Tau蛋白可能與老年患者早期認知功能障礙的發生相關。然而，關于Aβ與Tau蛋白導致老年患者早期認知功能障礙發生的具體機制還有待進一步的深入研究。

4 參考文獻

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3倪東妹，時 昕，吳新民.老年病人全麻術后認知功能障礙的發病率〔J〕.中國麻醉與鎮痛，2004;6(3)：164-6.

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9陳 帥.異丙酚和異氟烷對老年患者術后認知功能的臨床對比研究〔J〕.海峽藥學，2012;24(6)：127-8.

10Rasmuseen LS，Johnson T，Kuipers HM，etal.Does anesthesias cause postoperative cognitive dysfunction? A randomised study of regional versus general anaeshtesia in 438 elderly patients〔J〕.Acta Anaesthesial Scand，2003;47(3)：260-6.

11Troy CM，Rabacchi SA，Friedman WJ，etal.Caspase-2 mediates neuronal cell death induced by beta amyloid〔J〕.J Neurosci，2000;20(4)：1386-92.

12Shener I，Holmgren C，Min R，etal.Non-fibrillar beta-amyloid abates spike-timing-dependent synaptic potentiation at exciatory synapses in layer 2/3 of the neocortex by targeting postsynaptic AMPA receptors〔J〕.Eur J Neurosci，2006;23(8)：2035-47.

13Monk TG，Weldon C，Weldon JE，etal.Cerebral oxygen desaturations are associated with postoperative cognition dysfunction in elderly patients〔J〕.Anesthesiology，2002;96(Suppl)：A40.