辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異?；颊叩寞熜Ъ皩ρ鍁aspin水平的影響

虞建新 吳 奇 周理蘭

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 九江 332000)

內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑(vaspin)是2005年首次在2型糖尿病肥胖大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中發(fā)現(xiàn)的一種新型脂肪因子，其產(chǎn)生與胰島素抵抗(IR)和肥胖有關(guān)〔1〕。辛伐他汀為他汀類降血脂藥物，能夠抑制內(nèi)源性膽固醇合成。目前，有關(guān)他汀類藥物治療2型糖尿病伴血脂異常對患者血清vaspin水平影響的報道鮮見。本文采用辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異常，同時觀察治療前后患者血清vaspin水平變化。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2013年12月在我院就診的120例2型糖尿病伴血脂異常患者為研究對象，采用隨機(jī)方法分為A、B、C、D四組，所有患者均符合1999年WHO 2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖7～13.9 mmol/L，體重指數(shù)20～30 kg/m2；②辛伐他汀最大劑量持續(xù)治療時間至少12 w；③無嚴(yán)重器官疾病或糖尿病并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②患有嚴(yán)重心腦血管、內(nèi)分泌、肝腎等疾病。A組男18例，女12例，年齡(55.4±5.8)歲；B組男、女各15例，年齡(53.5±5.1)歲；C組男16例，女14例，年齡(54.7±5.3)歲；D組男17例，女13例，年齡(53.6±5.4)歲。四組患者年齡、性別比等一般資料均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1測定臨床指標(biāo) 測量入選患者的身高、臀圍、體重，計算腰臀比和體重指數(shù)(BMI)。采用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計算方法〔2〕：HOMA-IR=空腹血糖(FPG，mmol/L)×空腹胰島素(FIns，mIU/L)/22.5。

1.2.2藥物治療 A組給予辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090001)40 mg/d，療程為14 w。B組給予格列美脲片(西南合成制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010563)，起始劑量為1 mg/d，之后根據(jù)血糖的變化調(diào)整劑量，達(dá)到與A組同樣的糖化血紅蛋白(HbA1c)下降幅度，A、B兩組均未使用其他降脂、降糖藥物。C組采用飲食運動療法，嚴(yán)格控制飲食并進(jìn)行適量的運動，達(dá)到與A組同樣的BMI下降幅度。D組為健康體檢者(作為對照組)。

1.2.3測定生化指標(biāo) 所有入選患者在禁食8 h后，于清晨空腹抽取肘靜脈血測定血脂、FPG(貝克曼庫爾特AU5800系列全自動生化分析儀)、HbA1c(挪威糖化血紅蛋白分析儀，型號：NycoCard Reader Ⅱ)、Fins(羅氏MODULAR E170全自動電化學(xué)發(fā)光儀)。采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測vaspin水平，線性范圍0.016～1 ng/ml，批內(nèi)CV<5%，批間CV<15%〔3〕。

2 結(jié) 果

治療前A組BMI、性別、年齡、舒張壓、收縮壓及甘油三酯(TG)與D組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；A、C兩組血清總膽固醇(TC)與D組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；A、B兩組LDL-C與D組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。D組vaspin水平明顯低于A、B、C三組(P<0.01)。此外，男性vaspin水平〔(0.46±0.16)ng/ml〕低于女性〔(0.75±0.17)ng/ml〕(P<0.05)。治療后A組2 h PG、vaspin、腰臀比、BMI、Fins、FPG、HbA1c、HOMA-IR較治療前均有明顯下降(P<0.05)。B組HbA1c、FPG、2 h PG較治療前均顯著下降(P<0.05)，HbA1c較治療前明顯上升(P<0.05)，vaspin、BMI、HOMA-IR較治療前無明顯差異(P>0.05)。C組HOMA-IR、vaspin及BMI較治療前均顯著降低(P<0.05)，F(xiàn)ins較治療前明顯下降(P<0.05)，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 治療前后各組臨床指標(biāo)及vaspin濃度比較

3 討 論

2型糖尿病是一種多因素引起的疾病〔4〕。 楊土保等〔5〕認(rèn)為2型糖尿病發(fā)病危險因素廣泛，是遺傳、環(huán)境(社會環(huán)境、生活環(huán)境)、生活方式等多因素共同作用的結(jié)果。辛伐他汀是他汀類降血脂藥物〔6〕，可用于控制血液中膽固醇的含量，治療高膽固醇血癥以及預(yù)防心血管疾病，也可用于治療2型糖尿病伴血脂異?；颊摺?〕。張潔等〔8〕認(rèn)為辛伐他汀在降低血脂的同時具有改善IR的作用。本研究結(jié)果也表明，辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異?；颊忒熜э@著。

vaspin是一種新型的脂肪因子，目前其生理作用尚未完全明確，但部分學(xué)者認(rèn)為血清vaspin水平與肥胖、IR有關(guān)〔9,10〕。相關(guān)研究表明〔11,12〕，人體對IR作出防御性措施會導(dǎo)致血清vaspin水平升高，從而代償性增加IR。本次研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的血清vaspin水平明顯高于正常人群，這與El-Mesallamy等〔13〕研究結(jié)果一致。此外，本研究中A、C兩組HOMA-IR、BMI降低后，血清vaspin水平也隨之降低，表明IR和肥胖與血清vaspin具有密切聯(lián)系。

研究中發(fā)現(xiàn)，男性vaspin水平明顯低于女性，分析其原因可能與女性體內(nèi)的雌激素有關(guān)。 相關(guān)報道〔14〕，女童隨著自身年齡的增長及青春期的出現(xiàn)，血清vaspin水平也會隨之增長，然而男童并未發(fā)生這種情況。相關(guān)研究表明〔15〕，長期給予辛伐他汀治療2型糖尿病伴血脂異?；颊吣軌蝻@著改善IR，同時使得血清vaspin水平降低。綜上所述，采用辛伐他汀治療2型糖尿病能夠有效控制2型糖尿病伴血脂異常患者的血脂和膽固醇，同時改善IR和降低血清vaspin水平。

4 參考文獻(xiàn)

1朱慧靜，成興波.肥胖及2型糖尿病患者血清vaspin水平的變化及臨床意義〔J〕.中國糖尿病雜志，2010;18(4)：565-7.

2王東生.阿托伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛血脂及C反應(yīng)蛋白的影響〔J〕.河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011；23(2)：164-5.

3武振宇，趙新平.阿托伐他汀治療2型糖尿病效果的Meta分析〔J〕.中國醫(yī)院統(tǒng)計，2011；18(1)：53-4.

4陳 琰，劉桂鋒，吳 玫，等.2型糖尿病易感基因單核苷酸多態(tài)性分析技術(shù)的研究進(jìn)展〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(24)：6346-7.

5楊土保，夏真芳. 海口市城中村老年2型糖尿病患者多因素Logistic回歸分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(24)：6245-7.

6Steinberg H， Anderson MS， Musliner T，etal.Management of dyslipidemia and hyperglycemia with a fixed-dose combination of sitagliptin and simvastatin〔J〕.Vasc Health Risk Manag,2013;9(2)：273-82.

7于冬妮，孫明曉，蔣 蕾，等.辛伐他汀和血脂康對新發(fā)老年2型糖尿病患者的調(diào)脂效果和安全性分析〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013;32(3)：267-70.

8張 潔，于愛娣.辛伐他汀對血脂異常2型糖尿病患者血糖控制的影響〔J〕.中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2011;13(19)：39.

9王璐璐.辛伐他汀對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)2 型糖尿病大鼠血糖的影響〔J〕.中山大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)科學(xué)版)，2013;34(4)：521-5.

10謝松生，鐘萬芬，唐恒鋒，等.IL-6、MMP-9、hs-CRP 及TNF-α在糖尿病腎病患者中的應(yīng)用價值探討〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012;14(1)：105-6.

11彭翠華.探討2 型糖尿病患者超敏C 反應(yīng)蛋白及血脂檢測臨床意義〔J〕.中外醫(yī)學(xué)研究， 2012;10(4)：9-11.

12周宏星，周 婕，黃 勇.辛伐他汀治療2型糖尿病合并高脂血癥療效觀察〔J〕.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011;27(15)：2330-1.

13El-Mesallamy HO，Kassem DH，El-Demerdash E，etal.Vaspin and visfatin/Nampt are interrelated adipokines playing a role in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus〔J〕.Metabolism，2011;60(1)：63-70.

14Kim HJ，Park KS，Lee SK，etal. Effects of pinitol on glycemic control，insulin resistance and adipocytokine levels in patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Ann Nutr Metab，2012;60(1)：1-5.

15van der Velde M，Bello AK，Brantsma AH，etal.Do albuminuria and hs-CRP add to the international diabetes federation definition of the metabolic syndrome in predicting outcome〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2012;27(6)：2275-83.