玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞的療效

李素華 游志鵬

(南陽市中心醫院眼科，河南 南陽 473000)

老年黃斑變性表現為視力下降、視物變形、眼前黑影飄動、中心暗點等多種癥狀〔1，2〕。患者常并發視網膜中央靜脈阻塞，可根據其表現做眼底熒光血管造影(FFA)檢測〔3〕。老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞患者由于其機體功能的減退，治療恢復速度慢且并發癥往往較多。黃斑變性和視網膜中央靜脈阻塞的治療方法多樣，但療效不一〔4〕。因此尋找安全有效的治療方法是黃斑變性和視網膜中央靜脈阻塞治療需解決的重要問題。有研究〔5〕玻璃體內注射藥物治療視網膜中央靜脈阻塞可取得一定的療效。然而目前國內外對玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞的效果研究報道甚少。本研究分析玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞，對其視力、眼壓、黃斑中心凹厚度(CMT)、FFA黃斑區熒光滲漏情況和并發癥發生情況的影響，進行臨床評價。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2012年1月至2013年9月我院收治的老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞患者62例62眼，隨機分為觀察組和對照組，每組31例31眼。納入標準〔6〕：①患者均出現視力下降、視物變形、眼前黑影、中心暗點等癥狀且經眼科臨床檢查、光學相干斷層成像、FFA等多項眼科檢查確診為黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞；②患者年齡均>60歲且無既往眼科病史；③患者均對實驗及可能存在的并發癥知情且均已簽署知情同意書；④患者均可遵守術后醫囑和復診要求。排除標準〔7〕：①合并青光眼、視網膜血瘤病變等其他眼科疾病患者；②合并其他心腦血管疾病或嚴重肝腎功能障礙患者；③因個人問題或經濟能力等多方面因素無法按計劃完成治療者。觀察組中男17例，女14例，年齡61～78〔平均(68.59±8.55)〕歲。對照組中男15例，女16例，年齡60～79〔平均(68.85±8.72)〕歲。兩組性別、年齡等基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組接受視網膜光凝治療：治療采用黃光，波長為560 nm，光斑直徑為100 μm，曝光時間0.1～0.15 s，能力150～100 mmol/L，強度為淡白色，進行C字形格柵光凝治療，治療需于距離CMT>500 μm處進行且需避開視盤黃斑束。對照組視網膜光凝治療均由同一醫師進行。觀察組治療前1 d每4 h進行一次氧氟沙星滴眼液(安徽環球藥業股份有限公司，批號：H10940201)滴眼，共進行3次。每月玻璃體內注射雷珠單抗0.5 mg，1次/月，連續治療3個月，注射前采用局部麻醉方法進行麻醉并于麻醉后進行眼部消毒。經睫狀體扁平部位進針，玻璃體見針后，緩慢注入雷珠單抗0.05 ml(0.5 mg)，注射完成后用棉棒按壓針孔部位以防止藥物倒流。按壓5 min后涂抗生素類眼膏并進行眼部包扎。觀察組玻璃體內注射雷珠單抗亦由同一經驗豐富的醫師完成。治療前和治療期間均叮囑患者注射治療時不可轉動眼球。兩組治療后均接受7 d抗生素滴眼液滴眼。治療和隨訪期間嚴密觀察患者各類并發癥的發生情況。

1.3檢測方法 兩組治療1、2 w、1、2、3個月及治療后1、3、6個月均進行眼底FFA檢查以觀察新生血管滲漏和萎縮情況及新生病灶的生成情況、光學相關斷層掃描(OCT)檢測CMT、并進行眼壓的測量和視力的檢測。視力檢測采用國際標準視力表檢測裸眼視力，使用0.5%復方托吡卡胺滴眼液散瞳檢影檢測最佳矯正視力。眼壓檢測采用日本Topcon非接觸式電眼壓儀。OCT檢測儀器為美國Cirrus HD OCT高分辨率光學相干斷層掃描儀。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用方差分析。

2 結 果

2.1兩組治療期間和治療后半年內的最佳矯正視力、眼壓和CMT比較 兩組治療前最佳矯正視力、眼壓和CMT比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組治療1、2 w、1、2、3個月及治療后1、3、6個月的最佳矯正視力均升高且治療2個月和3個月及治療后1、3、6個月觀察組最佳矯正視力均高于對照組；治療2 w內兩組患者的眼壓出現升高后逐漸下降，且治療2個月和3個月及治療后1、3、6個月觀察組眼壓均低于對照組；治療2 w后兩組的CMT均出現不同程度的變薄且觀察組CMT較對照組薄(P<0.05)。見表1，圖1。

表1 兩組治療期間和治療后半年內的最佳矯正視力、眼壓和CMT比較

2.2兩組治療后6個月FFA黃斑區熒光滲漏情況比較 治療后兩組FFA黃斑區熒光滲漏情況均得以改善，且與對照組比較，觀察組無明顯滲漏的患者比例升高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后6個月FFA黃斑區熒光滲漏情況比較〔n(%),n=31〕

2.3兩組并發癥發生情況比較 兩組并發癥的總發生率比較(均9.38%)無差異(P>0.05)。其中觀察組結膜下出血1例，細菌性眼炎1例，青光眼1例；對照組視網膜脫離1例，玻璃體出血1例，青光眼1例。

3 討 論

近年來隨著環境的和生活方式的改變及人口老齡化的加劇，老年性黃斑病變的發病率逐年上升。老年性黃斑病變即年齡相關性黃斑病變，患者常可出現進行性視力損害，影響患者的視力，嚴重者甚至可出現視力喪失，可嚴重影響患者的生活質量〔8〕。作為常見的眼底血管病變，視網膜靜脈栓塞是黃斑變性常見的并發癥，亦是老年黃斑變性導致視力喪失的重要原因之一〔9〕。對黃斑變性及其并發癥視網膜靜脈栓塞的正確認識，并做到早診斷和及時治療，可減輕黃斑變性及其并發癥視網膜靜脈栓塞對其患者視力和生活質量的影響〔10〕。雷珠單抗注射液是重組人源化單克隆抗體，可與血管內皮生長因子A結合抑制視網膜新血管的生成〔11〕。近年來有研究表明玻璃體腔內注射藥物治療黃斑變性及其并發癥視網膜靜脈栓塞可取得較好的效果，且患者并發癥較少，是黃斑變性及其并發癥視網膜靜脈栓塞良好的給藥和治療方法〔12〕。明確玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞的效果及其并發癥發生情況可為老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞的治療提供有力的臨床依據。

玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞亦可減少患者新生血管滲漏的發生。而且并發癥的發生較少，均可通過適當的治療和處理緩解，具有較好的安全性。其機制可能是雷珠單抗注射液是重組人源化單克隆抗體，可與血管內皮生長因子A結合，抑制血管內皮生長因子A對新生血管生成和滲漏的促進作用，從而抑制血管內皮增生，減少黃斑區血管滲漏的發生和視網膜新血管的生成，減少新生血管的滲出并促進新生血管的萎縮，從而降低患者CMT，改善患者的視力。然而玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞的療效持續時間較短，治療后半年內的視力和CMT均無明顯變化，其藥物作用時間和治療效果持續需進一步加強。本研究樣本量較小，治療后觀察時間亦較短，因此明確璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞的長久療效和長期并發癥發生情況需大樣本量的長期研究和觀察。

綜上所述，玻璃體內注射雷珠單抗治療老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞可有效提高其患者的視力、控制眼壓、促進黃斑消退并視網膜出血的吸收，且在取得良好效果的同時并不會明顯增加并發癥的發生，是老年黃斑變性合并視網膜中央靜脈阻塞安全有效的治療方法。

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