培美曲塞聯合奈達鉑治療老年晚期肺腺癌的療效和不良反應

王 鑫 吉亞君

(連云港市第一人民醫院，江蘇 連云港 222000)

臨床中多數肺腺癌患者確診時病情已經發展到晚期，失去了手術治療的機會，化療和放療是主要的治療手段〔1〕。但老年患者由于機體各臟器功能衰減，導致對化療耐受性較差，限制了化療藥物的使用。本研究通過對比培美曲塞聯合奈達鉑與吉西他濱聯合奈達鉑治療老年晚期肺腺癌患者的療效和安全性，旨在探討培美曲塞聯合奈達鉑一線治療老年晚期肺腺癌的可行性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月至2013年6月我院收治的40例經病理或細胞學確診的不能行手術治療的老年晚期肺腺癌患者。入選條件：①年齡≥60歲，無腦轉移；②病灶能夠測量評估；③未接受過放療或化療；④肝腎功能和骨髓造血功能無明顯異常；⑤體力狀況(PS)評分0～2分；⑥預期生存時間>3個月，自愿參與本次研究，簽署知情同意書。隨機分為觀察組和對照組各20例。觀察組中男12例，女8例，年齡60～79〔平均(72.71±5.33)〕歲；PS 0分7例、1分11例、2分2例；ⅢB期6例，Ⅳ期14例；對照組中男13例，女7例，年齡60～80〔平均(72.62±6.17)〕歲；PS 0分8例、1分10例、2分2例；ⅢB期8例，Ⅳ期12例。兩組性別、年齡、PS評分、TNM分期差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 觀察組采用培美曲塞二鈉(連云港恒瑞制藥公司)500 mg/m2靜點，d1，用藥前1 w給予患者口服葉酸400 μg/d，服用至治療結束后第21天為止；用藥前1 w給予患者肌肉注射維生素B12 1 000 μg，1次/d；用藥前1天、當天、第2天分別口服地塞米松4.5 mg，2次/d；奈達鉑(南京奧賽康醫藥集團)80 mg/m2加入250 ml生理鹽水注射液中靜點，1 d或分為3 d使用；21 d為1個療程。對照組采用吉西他濱(連云港豪森制藥有限公司)1 000 mg/m2靜點，d1，奈達鉑80 mg/m2靜點，1 d或分為3 d使用，21 d為1個療程。兩組化療前和化療過程中均常規靜脈推注5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑，化療后根據患者體內白細胞水平給予粒細胞集落刺激因子(G-CSF)，若出現白細胞水平降低相關發熱，則給予靜脈滴注抗生素進行對癥治療。2個周期對療效進行評價，若病情有緩解則繼續按原治療方案治療，若病情惡化或患者出現無法耐受的不良反應則停止治療。

1.3療效判定和毒性分級 治療前和每2個周期化療后對患者進行以下檢查：血常規、生化常規、PS評分、體質量、身高、心電圖及影響學檢查，同時記錄患者病灶測量結果。參考實體瘤的療效評價標準(RECIST)評定為：所有目標病灶消失(CR)、基線病灶長徑總和縮小30%(PR)、基線病灶長徑總和縮小但

1.4統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行分析，計數資料行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效對比 觀察組1例患者在2個治療周期后由于病情進展而停止本化療方案治療，19例均完成≥4個周期的治療，治療有效率為45.0%(9/20)；對照組3例患者接受2個周期治療，17例患者完成≥4個周期的治療，治療有效率為40.0%(8/20)，兩組比較差異顯著(χ2=0.069 1，P>0.05)。其中OR均為0例，PR 9 vs 8例，SD均8例，PD 3 vs 4例。

2.2兩組不良反應對比 見表1。不良反應主要為：骨髓功能抑制、食欲下降、惡心嘔吐、脫發、肝腎功能受損。觀察組Ⅲ級以上的白細胞減少患者數明顯少于對照組(P<0.05)，但兩組白細胞減少的總發生率及其余各項不良反應之間差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 兩組患者不良反應對比(n)

3 討 論

惡性腫瘤中肺癌的發病率和死亡率均居首位，研究〔2〕報道，約95%的非小細胞肺癌的患者中診斷時年齡≥60歲，30%以上的患者年齡≥70歲。臨床對于晚期非細胞肺癌的治療方案主要為化療，一線方案為吉西他濱聯合順鉑，但由于老年人機體功能衰退，對于化療藥物的耐受性差，因此多采用毒性較低的第三代鉑類藥物聯合吉西他濱治療，但是兩組藥物聯合化療出現的骨髓毒性對于老年患者機體的耐受性是一個難題〔3〕。

培美曲塞為全合成多靶點抗葉酸的化療藥物，主要通過對癌細胞復制過程中葉酸代謝途徑進行干擾而發揮抗癌作用。多西紫杉醇是非小細胞肺癌二線治療的標準方案。研究〔4〕顯示，培美曲塞和多西紫杉醇的總治療有效率相似，培美曲塞的毒副作用較輕。基于該項研究，美國FDA于2004年批準了培美曲塞在晚期或轉移性非小細胞肺癌中的治療。之后國內外臨床關于培美曲塞單藥或與鉑類、非鉑類聯合用于非小細胞肺癌的一線治療，取得了較好的治療效果和安全性。美國FDA于2008年批準了培美曲塞聯合順鉑作為非小細胞肺癌的一線治療方案。奈達鉑是第二代鉑類抗癌藥物，主要通過阻礙DNA復制而發揮抗癌作用。研究〔5〕顯示，奈達鉑的消化道不良反應和腎毒性較低，抗腫瘤譜廣，與順鉑不存在交叉耐藥，對耐受性差和復發性腫瘤患者較為適用。

本研究提示與吉西他濱聯合奈達鉑相比，培美曲塞聯合奈達鉑的療效相似，毒副反應輕，尤其在Ⅲ度以上的白細胞減少發生率低，是一種針對老年晚期肺腺癌安全有效的治療方案，可以作為一線治療方案進一步研究觀察，值得在臨床治療中推廣應用。但本次研究中樣本量較少，仍需要進一步大樣本量研究驗證。

4 參考文獻

1陳 群，謝 強，石 琴，等.75歲以上肺腺癌患者腫瘤組織EGFR突變狀況及其對厄羅替尼療效的影響〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(14)：2922-4.

2李 倩，張百江，穆殿斌，等.非小細胞肺癌原發灶和轉移淋巴結EGFR蛋白表達豐度對比研究〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2013；20(9)：675-8.

3朱 方，徐瀚峰，鄭 勤，等.培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非鱗狀 NSCLC 的療效分析〔J〕.實用癌癥雜志，2014；29(3)：333-5.

4狄 杰，周海燕.培美曲塞與多西紫杉醇二線治療肺非鱗癌的臨床比較〔J〕.山東醫藥，2011；51(36)：101-2.

5葉偉軍，曹新平，劉宏英，等.奈達鉑與順鉑同期放化療治療中晚期宮頸癌的療效觀察〔J〕.廣東醫學，2013；34(21)：3323-5.