JIP3蛋白結構及生理功能研究

段 珊

(濟寧醫學院生物科學學院,山東 日照 276826)

JNK相互作用蛋白3(JIP3)蛋白作為JIP家族的一名成員，最初被認為是c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-teminal kinase,JNK)信號通路中的支架蛋白能夠與各級JNK級聯分子相互作用并調節JNK信號通路的激活[1-3]。近年來,隨著研究的深入,陸續發現JIP3蛋白具有在胞漿運輸中銜接運載物和驅動蛋白的作用[4-9]、介導酪氨酸激酶B(tyrosine kinase receptor,TrkB)受體順軸突轉運的作用[10]以及調節神經元軸突生長[11]的作用。

1 JIP3蛋白分子結構研究進展

1.1 分子克隆和序列分析

在研究與JNK信號通路蛋白的相互作用蛋白時，利用JNK1作為誘餌進行酵母雙雜交實驗，發現了2個能夠與JNK1相互作用而不與細胞外信號調節激酶2相互作用的克隆。通過測序發現這2個克隆的重疊區域對應于一段互補DNA(cDNA)序列，并將其命名為JNK相互作用蛋白3簡稱JIP3[1]。從小鼠心臟CDNA文庫和小鼠大腦CDNA文庫中分離出的最大的JIP3cDNA克隆分別為JIP3a(5442bp)和JIP3b(5512bp)。序列分析表明這2個cDNA克隆本質上基本相同，但是JIP3b有2處長度分別為18和27個堿基的插入因此比JIP3a長。此外，JIP3a的第376位的苯丙氨酸在JIP3b中被亮氨酸所代替。JIP3a和JIP3b可能是同一個基因的轉錄子在不同的剪切過程中形成的[1]。具體結構示意圖見圖1。

序列分析表明在JIP3蛋白的氨基末端有JNK結合區域、幾個螺旋卷曲環狀的預測功能區域以及一個亮氨酸拉鏈結構的功能區域，而這幾個功能區也陸續被發現作為與其它蛋白的結合區域而發揮作用,具體見圖1。

不同的方式分別代表JIP3蛋白中的功能結構域：螺旋卷曲區域、JNK接合區以及亮氨酸拉鏈區