華蟾素聯合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水的臨床觀察*

唐曉玲 熊墨年 付冬蓮 陳黎莉 耿蕾

惡性胸腹水常為惡性疾病的首發癥狀，多數為腫瘤直接侵犯或轉移引起的并發癥，患者此時已喪失手術治療機會，也不適宜放療。臨床常呈進行性加重，患者常出現惡心、嘔吐、胸痛、胸悶、腹痛、腹脹、呼吸困難等癥狀，甚至危及生命，影響患者的生活質量[1]。因此，有效控制胸腹水增長，提高患者的生活質量在晚期癌癥的綜合治療中占有重要地位。目前對惡性胸腹水的治療一般以腔內注入化療藥物為主，但毒副作用較大，療效欠佳。本研究采用華蟾素聯合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水患者，效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年8月-2011年12月本院收治的惡性胸腹水患者60例，均經細胞學或病理診斷確診，符合衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規范》中惡性胸腹水診斷標準[2]；胸腹水均在中等量以上；Karnofsky評分≥30分；預計生存期>3個月；無內科化療禁忌，近1個月內未胸腔內注射。所有患者均愿意接受本方案治療，且依從性好。60例患者按隨機數字表法分為治療組和觀察組各30例，治療組男16例，女14例，年齡18～79歲，平均（50.3±11.6）歲；惡性胸水17例，惡性腹水13例；肺癌10例，乳腺癌8例，肝癌6例，卵巢癌6例。對照組男17例，女13例，年齡18～80歲，平均（51.4±11.8）歲；惡性胸水18例，惡性腹水12例；肺癌10例，乳腺癌7例，肝癌7例，卵巢癌6例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者中胸水患者經B超定位確定穿刺點，經胸穿術在患者能夠耐受的情況下盡量抽取胸水；腹水患者取麥氏點對側為穿刺點，采用單次直接腹腔穿刺法，每次抽取腹水總量的2/3以上。（1）治療組給予華蟾素聯合重組人白細胞介素-2腔內注射進行治療，具體方法：華蟾素注射液（安徽金蟾生化股份有限公司生產，國藥準字Z34020273，每支5 mL）100 mL+200萬單位重組人白細胞介素-2+生理鹽水50 mL+地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL緩慢注入胸腹腔內。（2）對照組給予順鉑聯合重組人白細胞介素-2腔內注射進行治療，具體方法：順鉑60 mg/m2+200萬單位重組人白細胞介素-2+生理鹽水50 mL+地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL緩慢注入胸腹腔。兩組患者均同時給予靜脈輸液水化、速尿利尿、格拉司瓊止吐。注藥后囑患者臥床休息，不斷變換體位，以利藥液與胸、腹腔膜廣泛接觸。以上治療每周1次，4次為1個療程。

1.3 觀察指標 兩組患者治療前后均行肝腎功能，血、尿、糞常規，胸片，胸、腹腔B超等檢查，比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清中CEA、CA19-9和CA50水平及毒副反應，并對患者的生活質量進行隨訪，計算中位生存期。隨訪2年，截止時間：2013年12月。

1.4 療效判定標準

1.4.1 中醫癥候療效判定 顯效：癥狀總積分比治療前積分減少≥2/3；有效：癥狀總積分比治療前積分減少≥1/3而<2/3；無效：癥狀總積分比治療前積分減少<1/3或者增加[3]。總有效=顯效+有效。

1.4.2 胸腹水消退判定 完全緩解（CR）：胸腹水消失時間>4周，癥狀明顯緩解或消失；部分緩解（PR）：胸腹水減少>50%，癥狀明顯改善>4周；無變化（NC）：未達上述標準；進展（PD）：胸腹水無減少或增加，癥狀加重[3]。總有效=CR+PR。

1.4.3 生活質量評定 按Karnofsky計分法統計，改善：治療后增加≥10分；降低：較治療前減少≥10分；穩定：較治療前增加或減少<10分[2]。

1.4.4 毒副反應 按WHO抗癌藥物毒性的分度標準，分0～Ⅳ級進行評估[4]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫癥候改善療效的比較 治療組中醫癥候改善總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（ 字2=4.320，P=0.038），見表1。

表1 兩組中醫癥候改善療效的比較

2.2 兩組胸腹水消退情況的比較 治療組胸腹水消退總有效率為90.00%，高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（ 字2=4.812，P=0.028），見表 2。

表2 兩組胸腹水消退情況的比較

2.3 兩組生存質量的比較 治療組生存質量改善率為46.67%，對照組為20.00%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組生存質量的比較 例（%）

2.4 兩組CEA、CA19-9和CA50水平的比較 治療前兩組CEA、CA19-9和CA50水平差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組CEA、CA19-9和CA50水平均下降，但治療組下降水平明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組CEA、CA19-9和CA50水平的比較（±s）

表4 兩組CEA、CA19-9和CA50水平的比較（±s）

CA19-9 KU/L組別 CEA μg/L CA50 mg/L治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=30） 20.12±1.34 15.07±1.08 76.38±4.51 45.86±2.04 37.89±2.83 17.63±1.17對照組（n=30） 21.09±1.61 18.26±1.43 77.29±3.87 52.77±2.90 39.04±2.71 21.41±1.83 t值 0.078 9.750 0.839 10.674 1.608 9.532 P值 0.938 0.000 0.405 0.000 0.113 0.000

2.5 兩組毒副反應的比較 兩組均順利完成治療，毒性反應均主要為化療藥物引起的Ⅰ～Ⅱ級消化道反應和骨髓抑制，治療組中5例出現不同程度的毒副反應，占16.67%；對照組中12例出現不同程度的毒副反應，占40.00%。兩組比較差異有統計學意義（ 字2=4.022，P=0.045）。

2.6 兩組生存期的比較 隨訪2年，共獲隨訪患者57例，其中存活2例，均為治療組中惡性胸水患者。治療組中位生存期為（5.90±0.41）個月，對照組為（4.50±0.23）個月。兩組比較差異有統計學意義（t=-16.31，P=0.00）。

3 討論

白介素-2是一種常用的抗病毒和抗腫瘤細胞因子，可誘導大多數細胞的主要組織相容性復合體抗原的表達。腫瘤患者由于機體免疫功能降低，致使體內白介素-2活性低于正常狀態，重組人白細胞介素-2可作用于局部淋巴細胞，激發機體的抗腫瘤免疫功能，提高細胞的殺瘤活性，達到消除胸腹水的目的[5]。

華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮經加工制成的水溶性制劑，其主要活性成分蟾毒內脂成分，屬強心苷類物質，具有抗腫瘤與免疫調節的雙重作用。其對多種人，可抑制腫瘤細胞核酸代謝干擾DNA和RNA的合成，阻礙細胞有絲分裂，抑制腫瘤細胞DNA的復制，直接參與殺傷癌細胞[6]。此外華蟾素還具有免疫調節功能，其能促進脾淋巴細胞分泌白介素-2，從而增強T細胞免疫功能，提高對腫瘤細胞的殺傷力。本研究采用藥物胸腹腔注入治療，可以提高局部組織抗癌藥物濃度及延長作用時間，使藥物直接作用于胸腹膜表面和游離在胸腹水中的癌細胞，增強藥物的抗癌作用[7]。

本研究結果顯示，治療組中醫癥候改善、胸腹水消退、生存質量、腫瘤標志物下降水平、毒副反應及中位生存期均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，華蟾素聯合白介素-2腔內注射治療惡性胸腹水可明顯改善患者臨床癥狀，促進胸腹水消退，提高生存質量，且毒副作用小，使用安全可靠，值得臨床推廣。

[1]吳一龍.肺癌多學科綜合治療的理論與實踐[M].北京：人民衛生出版社，2000：277.

[2] 中華人民共和國衛生部醫政司.中國常見惡性腫瘤診治規范[M].第9分冊.北京：北京醫科大學·中國協和醫科大學聯合出版社，1991：15.

[3]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床指導原則[S].第2輯（試行）.北京：中華人民共和國衛生部，1993：142-145.

[4]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，1998：33.[5]方修平.白介素-2治療16例惡性胸腹水療效觀察[J].浙江腫瘤，1999，5（4）：255.

[6]何玉玲，邢莉清.華蟾素的藥理作用及臨床應用[J].中國臨床醫學藥研究雜志，2003，8（90）：8865-8867.

[7]何山林，徐弘君，王學靜.胸腹腔置微管引流并藥物注入治療惡性胸腹水186例[J].現代診斷與治療，2005，16（1）：53-54.