毛細支氣管炎患兒發展為哮喘的相關因素分析

張怡 陳培

毛細支氣管炎是一種常見的急性下呼吸道感染，常見于2歲以下的嬰幼兒，主要病因為病毒感染，特別是呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）感染。毛細支氣管炎治愈后部分患兒仍存在氣道高反應性，該疾病與兒童哮喘有著密切關系。本研究擬尋找毛細支氣管炎患兒發展為哮喘的危險因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月-2011年1月于成都大學附屬醫院兒科住院毛細支氣管炎患兒108例，其中男65例，女43例，中位數年齡9.6月。患病期間使用免疫球蛋白者占37.9%（41/108），父母有哮喘病史占34%（37/108），使用母乳喂養患兒占53.7%（58/108），特應性體質占25%（27/108），被動吸煙患兒占22.2%（24/108）。納入標準：（1）年齡小于2歲；（2）性別不限。排除標準：合并先天性心臟病、支氣管異物、支氣管結核、嚴重肝腎功能障礙者，無呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥。

1.2 診斷標準 毛細支氣管炎診斷標準符合《實用兒科學》毛細支氣管炎診斷標準[1]。支氣管哮喘依照2008年中華醫學會兒科學分會呼吸學組修訂兒童哮喘診斷標準[2]。

1.3 方法 對確診為毛細支氣管炎患兒記錄其性別、年齡、居住地、性別、父親吸煙與否、患兒出生時母親年齡、分娩方式、出生體重、發病時情況，住院期間是否使用免疫球蛋白等指標。隨訪3年，記錄家庭裝修與否、發病季節、毛細支氣管炎期間住院天數、RSV感染、藥物食物過敏史、被動吸煙、哮喘及過敏性鼻炎家族史、特應性體質、反復呼吸道感染、血IgE、血鉛、血鋅、血清鐵、嗜酸細胞計數。患兒出院后采取門診隨診和電話隨訪方式，每3月記錄信息1次，保證入組病歷資料完整。

1.4 統計學處理 使用SPSS 17.0對所統計的數據進行分析，對于毛細支氣管炎后可能發展為哮喘的相關因素采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 單因素分析 108例毛細支氣管炎患兒中21例患兒最終發展為哮喘，其發生率為19.4%。針對毛細支氣管炎患兒的性別、居住地、父親吸煙與否、患兒出生時母親年齡、分娩方式、胎次、出生體重、家庭裝修與否、發病季節、毛細支氣管炎期間住院天數、RSV感染、藥物食物過敏史、被動吸煙、哮喘及過敏性鼻炎家族史、特應性體質、寵物飼養、花草飼養、家庭經濟、反復呼吸道感染、血IgE、血鉛、血鋅、血清鐵、嗜酸細胞計數等進行單因素分析。表1。

單因素分析結果顯示哮喘患兒與非哮喘患兒在性別、居住地、被動吸煙、患兒出生時母親年齡、分娩方式、出生體重、家庭裝修與否、發病季節、毛細支氣管炎期間住院天數、RSV感染、藥物食物過敏史、被動吸煙、哮喘及過敏性鼻炎家族史、特應性體質、反復呼吸道感染、血IgE、血鉛、血鋅、血清鐵、嗜酸細胞計數方面比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 分因素分析 經單因素分析后，可能與毛細支氣管炎后發展為哮喘的有關因素，進行多因素非條件Logistic回歸分析結果見表2。

多因素分析結果顯示哮喘患兒與非哮喘患兒在性別（男孩）、患兒出生時母親年齡、父親吸煙、春季發病、RSV感染陽性、出生體重異常、藥物或食物過敏史、哮喘家族史、血IgE升高方面比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 單因素分析結果 例

表2 多因素分析結果

3 討論

毛細支氣管炎是一種常見的下呼吸道感染，常見于2歲以下嬰幼兒，以RSV感染為主要病因，RSV感染導致氣道上皮細胞壞死和脫落、黏膜充血水腫、炎癥細胞浸潤、纖毛運動減弱，繼而引起持續性干咳、發熱、喘憋等癥狀。毛細支氣管上皮損傷削弱了其對變應原的防御作用，造成呼吸道致敏率增加，反復性感染極易導致呼吸道高反應性，最終誘導支氣管哮喘發生。臨床主要表現為咳嗽及喘息[3]。毛細支氣管炎患兒出院后出現反復哮喘和喘息的概率為30%和68%。甚至有學者研究表明，約90%的毛細支氣管患兒可發展為哮喘[4-8]，徐進等[9]統計約57.6%毛細支氣管炎患兒發展為哮喘，本研究19.4%的毛細支氣管炎患兒發展為哮喘，均明顯高于一般兒童哮喘的發病率1.24[10]。毛細支氣管炎反復發作喘息實際上與AHR有著密切的聯系，但是目前臨床上還缺乏明確的指標可以應用在預測毛細支氣管炎后支氣管哮喘的發生方面。所以說，分析研究毛細支氣管炎中各個因素對支氣管哮喘發生的影響作用，可以為支氣管哮喘的早期治療、預防提供很好的臨床依據。毛細支氣管炎與兒童哮喘的免疫發病機制類似：血清IL-2、IFN-α、IFN-γ降低，IL-4、IL-5等指標升高。目前兒童哮喘的發病原因不明，不少學者認為是社會、心理、家庭等多因素導致的。本研究顯示性別（男孩）、患兒出生時母親年齡、父親吸煙、春季發病、RSV感染陽性、出生體重異常、藥物或食物過敏史、哮喘家族史、血IgE升高與毛細支氣管炎患兒發展為哮喘有密切關系。男患兒較女患兒發病率多，同時出生體重與IgE也與哮喘發生有著密切的關系。推測其原因為體重與IgE呈正相關[11]。高齡產婦較易發展為哮喘，考慮與高齡產婦易出現早產兒等因素有關，而分娩方式、家庭裝修與否、毛細支氣管炎期間住院天數與毛細支氣管炎患兒發展為哮喘無關。RSV感染是毛細支氣管炎的主要病因，70%以上的毛細支氣管炎是由呼吸道合胞病毒感染引起的，其主要是通過飛沫或呼吸道分泌物傳播，流行有明顯的季節性，其感染的高危因素有早產、慢性肺疾患、營養不良、先天性心臟病、應用免疫抑制劑、家境貧困、居住環境擁擠、被動吸煙等。鼻病毒、人類偏肺病毒的感染率雖然次于呼吸道合胞病毒，但可增加發生重癥感染的危險性；同時本研究也發現RSV與兒童哮喘的發生有著密切的關系。有研究表明，RSV感染的哮喘患兒在6歲左右發作次數明顯增加，這種關聯性持續至13歲[12]。Sigurs等[13]學者表示，RSV感染是毛細支氣管炎患兒發展為兒童哮喘的獨立高危因素，RSV毛細支氣管炎是隨后發展為反復喘息和哮喘的一個獨立的高危因素，7年后毛細支氣管炎組與對照組的哮喘累積患病率分別為30%、3%，喘息累積出現率68%、34%。

遺傳、被動吸煙、過敏體質也是哮喘發作的重要原因。被動吸煙導致毛細支氣管炎患兒氣道黏膜受損，急性期出現不同程度彌漫性支氣管平滑肌痙攣、黏膜水腫、黏液分泌增多及纖毛柱狀上皮脫落、上皮下神經末梢裸露；后期導致新血管形成、平滑肌增生肥厚、基底膜增厚、纖維組織增生、假復層柱狀上皮化生等變化。這種慢性炎癥導致氣道高反應性[14]。免疫球蛋白E是介導過敏反應的抗體，正常兒童血清中IgE含量極微，而某些過敏體質者血清IgE比正常人高1000~10 000倍；正常兒童輔助性T細胞1（Thl）和輔助性T細胞2（Th2）兩類細胞有一定的比例，兩者協調，使人體免疫保持平衡而本研究中大多數危險因素均可導致IgE升高。武沛佩等[15]認為過敏體質的毛細支氣管炎患兒的IgE會升高，與哮喘的發病有密切關系。也有研究表明，過敏體質與兒童哮喘發病有密切關系[16-17]。但本次調查研究中，無母親吸煙者，故無法判斷母親吸煙是否與毛細支氣管炎患兒發展為哮喘有關。

本次調查研究表明性別（男孩）、患兒出生時母親年齡、父親吸煙、春季發病、RSV感染陽性、出生體重異常、藥物或食物過敏史、哮喘家族史、血IgE升高為毛細支氣管炎患兒發展為哮喘的危險因素，應積極控制其危險因素，降低毛細支氣管炎患兒發展為哮喘的發生率。

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